Varhainen kofeiini ja LISA verrattuna kofeiiniin ja CPAP:iin keskosilla (CaLI)
keskiviikko 17. joulukuuta 2025 päivittänyt: Anup Katheria, M.D., Sharp HealthCare
Monikeskus, satunnaistettu koe ennenaikaisille vauvoille, jotka saavat kofeiinia ja vähemmän invasiivista pinta-aktiivista ainetta verrattuna kofeiiniin ja varhaiseen jatkuvaan positiiviseen hengitysteiden paineeseen (CaLI-tutkimus)
Tämä tutkimus tehdään sen määrittämiseksi, vähentääkö pinta-aktiivisen aineen profylaktinen antaminen vähemmän invasiivisten pinta-aktiivisten aineiden hallintamenetelmällä (LISA) mekaanisen ventilaation tarvetta ensimmäisten 72 tunnin aikana verrattuna pelkkään varhaiseen jatkuvaan positiiviseen ilmatiepaineeseen (CPAP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
CPAP:n alustavan stabiloinnin mahdollistamiseksi imeväiset satunnaistetaan 1 tunnin elinajan mukaan. Suostuneet lapset, jotka palveluntarjoaja on arvioinut kliinisesti stabiileiksi (esim. HR> 100 bpm) ja spontaani hengitys CPAP:lla satunnaistetaan tietokoneella luomilla satunnaistuskorteilla, jotka on asetettu läpinäkymättömään kirjekuoreen.
Satunnaistaminen ositetaan raskausiän mukaan (24-26+6 viikkoa ja 27-29+6 viikkoa) ja merkitään sellaiseksi jokaiseen kirjekuoreen. Useita satunnaistetaan samaan hoitoryhmään suostumuksen helpottamiseksi ja perhenäkökohtien vuoksi.
LISAan satunnaistetut lapset saavat pinta-aktiivista ainetta (Curosurf 2,5 ml/kg, arvioituun sikiön painoon perustuen) ja ne on annettava kahden ensimmäisen elämäntunnin aikana käyttämällä tavanomaista tai videolaryngoskooppia ja pientä joustavaa 16 gaugen angiokatetria.
Kaikki toimipaikat ovat sopineet käyttävänsä korkean tason lääkäreitä tai ammatinharjoittajia, joilla on aikaisempaa kokemusta LISA-menetelmästä. Suogastrinen letku asetetaan mahalaukkuun ennen laryngoskoopiaa ja sisältö imetään toimenpiteen jälkeen, jotta voidaan dokumentoida ruokatorven pinta-aktiivisen aineen antaminen.
Varhaiseen CPAP-hoitoon satunnaistettuja imeväisiä hoidetaan keskosten CPAP-hoitoyksikön käytännön mukaisesti.
Kofeiinin hallinta:
Jos satunnaistetaan LISAan, kofeiinia annetaan ennen LISA-menettelyä. Sitä vastoin, jos satunnaistetaan CPAP:iin, kofeiinia annetaan pian syntymän jälkeen. Jos CPAP-ryhmän lapset täyttävät intubaatiokriteerit, eikä kofeiinin kyllästysannosta ole annettu, kofeiini annetaan viimeistään 30 minuutin kuluttua intubaatiosta, jotta intubaatio ei viivästyisi.
Sokkoutumattomana kokeena on tärkeää, että molemmat ryhmät ovat standardoituja, jotta vältetään suuntautuminen yhteen käsiin intuboinnin/hoidon epäonnistumisen vuoksi. Siksi käytetään tiukkoja synnytyssalin/NICU-kriteerejä.
Toimitushuoneessa intuboinnin kriteerit ovat vastasyntyneiden elvytysohjelman ohjeiden (7. painos) mukaiset ja sisältävät:
- Rintakehän painelut
- Tehoton hengitys
- Pitkäaikainen ylipainehengitys (PPV)
- Pitkäaikainen hypoksia
Neonatal Intensive Care Unit (NICU) -osastolla satunnaistetut imeväiset molemmissa ryhmissä intuboidaan vain, jos he täyttävät tiukat epäonnistumiskriteerit:
- CPAP-taso 6-8 cmH2O ja FiO2> 0,40 tarvitaan happisaturaation ylläpitämiseen >90 % 2 tunnin ajan satunnaistamisen jälkeen
- pH 7,15 tai vähemmän TAI osittainen pCO2 > 65 mmHg missä tahansa (2) verikaasussa (valtimo/kapillaari/tai laskimo) vähintään 2 tuntia satunnaistamisen jälkeen ensimmäisten 72 tunnin aikana.
- Jatkuvat apnea/bradykardia/desaturaatiotapahtumat nenän jaksottaisesta minuuttiventilaatiosta (NIMV) huolimatta.
Ennen satunnaistamista intuboidut pikkulapset suljetaan pois. Myös lapset, jotka eivät ole saaneet suostumusta ennen syntymää, suljetaan pois, jotta vältetään puolueellisuus potilaan valinnassa.
Käytännöllisistä syistä toimipaikat voivat käyttää standardimenetelmäänsä noninvasiiviseen ventilaatioon (NCPAP tai NIMV).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
180
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California, Irvine
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92350
- Loma Linda Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women & Newborns
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 kuukautta - 6 kuukautta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 24-29+6 raskausviikolla syntyneet keskoset
- Tietoinen suostumus saatu (sikiövaiheessa)
- Vauva hengittää spontaanisti CPAP:llä 5-8 cmH2O ja ylläpitää normaalia sykettä (HR>100 Bpm)
Poissulkemiskriteerit:
- Hylätty suostumus
- Imeväiset, joilla on tunnettuja synnynnäisiä epämuodostumia
- Epävakaa heti syntymän jälkeen, vaatii intuboinnin synnytyssalissa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: LISA (Less Invassive Surfactant Administration)
Lapset, jotka hengittävät spontaanisti normaalilla sykkeellä, satunnaistetaan saamaan ennaltaehkäisevää pinta-aktiivista ainetta (Curosurf 2,5 ml/kg, arvioituun sikiön painoon perustuen) LISA-menetelmällä kahden ensimmäisen elintunnin aikana käyttämällä tavanomaista tai videolaryngoskooppia ja pieni joustava 16 gaugen angiokatetri.
Pinta-aktiivisen aineen toistuva annostus perustuu kliiniseen indikaatioon lääkärin harkinnan mukaan tavanomaisella endotrakeaalisella lähestymistavalla.
|
Laryngoskooppi, jossa asetetaan pieni 16 gaugen angiokatetri FDA:n hyväksymän pinta-aktiivisen aineen antamiseksi spontaanin hengityksen aikana.
|
|
Active Comparator: Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP)
Vauvat, jotka hengittävät spontaanisti normaalilla sykkeellä, satunnaistetaan varhaiseen jatkuvaan positiiviseen ilmatiepaineeseen (CPAP).
|
Vauva jatkaa CPAP-hoitoa spontaanin hengityksen aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden esiintymistiheys, jotka vaativat endotrakeaalista intubaatiota kahden ryhmän välillä (LISA vs CPAP) ensimmäisen 72 tunnin aikana
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä elämästä
|
Vaadittu intubaatio tai täyttää hengitysvajauskriteerit, joiden mukaan pCO2 on yli 65 mm Hg tai FiO2 yli 0,4 yli 2 tunnin ajan ensimmäisten 72 tunnin aikana
|
72 tunnin sisällä elämästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon ja/tai CPAP:n kesto
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä kotiutuksen yhteydessä, jopa 6 kuukautta korjattua raskausikää
|
Mekaanisen ilmanvaihdon ja/tai CPAP:n päivien lukumäärä
|
Tutkimuksen päätyttyä kotiutuksen yhteydessä, jopa 6 kuukautta korjattua raskausikää
|
|
Happi 36 viikon iässä
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa korjattua raskausikää
|
Vaatii yli 0,21 happihoitoa 36 viikon korjatussa iässä
|
Jopa 40 viikkoa korjattua raskausikää
|
|
Asteiden III ja IV suonensisäisen verenvuodon esiintymistiheys
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä kotiutuksen yhteydessä, jopa 6 kuukautta korjattua raskausikää
|
Intraventrikulaarinen verenvuoto (asteet 3-4)
|
Tutkimuksen päätyttyä kotiutuksen yhteydessä, jopa 6 kuukautta korjattua raskausikää
|
|
Neurokehityksen tulos 24 kuukauden kuluttua korjatusta raskausiästä
Aikaikkuna: Korjattu raskausikä enintään 2 vuotta
|
Neurokehityksen arvioinnit käyttäen Bayley Scales of Infant Development -asteikkoja, 4. painos. tehdään 2-vuotiaana korjatussa korjatussa iässä (22-26 kuukautta) koehenkilöille, jotka satunnaistettiin syntymän jälkeen saamaan pinta-aktiivista ainetta LISA-menetelmällä verrattuna pelkkään CPAP-hoitoon.
|
Korjattu raskausikä enintään 2 vuotta
|
|
Neurokehityksen tulos 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 22-26 kuukautta korjattu raskausikä
|
Overall and Domain Scores- Ages and Stages, 3rd ed.
Kyselylomake
|
22-26 kuukautta korjattu raskausikä
|
|
Pinta-aktiivisen aineen toistuvan annostelun tarve
Aikaikkuna: Jopa 40 viikkoa korjattua raskausikää
|
Vaatii useamman kuin yhden annoksen pinta-aktiivista ainetta
|
Jopa 40 viikkoa korjattua raskausikää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kurkunpään tähystysyritys LISA-menetelmällä
Aikaikkuna: Laryngoskoopiayritysten määrä pinta-aktiivisen aineen annosta kohden, 36 viikkoon asti korjattua raskausikää
|
Laryngoskopiayritysten kokonaismäärä antaa pinta-aktiivista ainetta LISA-menettelyn kautta
|
Laryngoskoopiayritysten määrä pinta-aktiivisen aineen annosta kohden, 36 viikkoon asti korjattua raskausikää
|
|
Laryngoskooppiyritys endotrakeaalisella intubaatiolla
Aikaikkuna: Laryngoskoopiayritysten määrä pinta-aktiivisen aineen annosta kohden, 36 viikkoon asti korjattua raskausikää
|
Laryngoskopiayritysten kokonaismäärä antaa pinta-aktiivista ainetta endotrakeaalisen intuboinnin kautta
|
Laryngoskoopiayritysten määrä pinta-aktiivisen aineen annosta kohden, 36 viikkoon asti korjattua raskausikää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anup Katheria, Sharp Healthcare
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Visser GH, Halliday HL. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology. 2017;111(2):107-125. doi: 10.1159/000448985. Epub 2016 Sep 21.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Kribs A, Hartel C, Kattner E, Vochem M, Kuster H, Moller J, Muller D, Segerer H, Wieg C, Gebauer C, Nikischin W, Wense Av, Herting E, Roth B, Gopel W. Surfactant without intubation in preterm infants with respiratory distress: first multi-center data. Klin Padiatr. 2010 Jan-Feb;222(1):13-7. doi: 10.1055/s-0029-1241867. Epub 2010 Jan 18.
- Bhayat S, Kaur A, Premadeva I, Reynolds P, Gowda H. Survey of less Invasive Surfactant Administration in England, slow adoption and variable practice. Acta Paediatr. 2020 Mar;109(3):505-510. doi: 10.1111/apa.14995. Epub 2019 Sep 16.
- Katheria AC, Leone TA. Changes in hemodynamics after rescue surfactant administration. J Perinatol. 2013 Jul;33(7):525-8. doi: 10.1038/jp.2012.166. Epub 2013 Jan 17.
- Dekker J, Hooper SB, van Vonderen JJ, Witlox RSGM, Lopriore E, Te Pas AB. Caffeine to improve breathing effort of preterm infants at birth: a randomized controlled trial. Pediatr Res. 2017 Aug;82(2):290-296. doi: 10.1038/pr.2017.45. Epub 2017 May 17.
- Kurepa D, Perveen S, Lipener Y, Kakkilaya V. The use of less invasive surfactant administration (LISA) in the United States with review of the literature. J Perinatol. 2019 Mar;39(3):426-432. doi: 10.1038/s41372-018-0302-9. Epub 2019 Jan 11.
- Ines F, Hutson S, Coughlin K, Hopper A, Banerji A, Uy C, Finer N, Rich W, Morales A, Steen J, Katheria AC. Multicentre, randomised trial of preterm infants receiving caffeine and less invasive surfactant administration compared with caffeine and early continuous positive airway pressure (CaLI trial): study protocol. BMJ Open. 2021 Jan 22;11(1):e038343. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038343.
- SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network; Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, Laptook AR, Yoder BA, Faix RG, Das A, Poole WK, Donovan EF, Newman NS, Ambalavanan N, Frantz ID 3rd, Buchter S, Sanchez PJ, Kennedy KA, Laroia N, Poindexter BB, Cotten CM, Van Meurs KP, Duara S, Narendran V, Sood BG, O'Shea TM, Bell EF, Bhandari V, Watterberg KL, Higgins RD. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2010 May 27;362(21):1970-9. doi: 10.1056/NEJMoa0911783. Epub 2010 May 16.
- Isayama T, Iwami H, McDonald S, Beyene J. Association of Noninvasive Ventilation Strategies With Mortality and Bronchopulmonary Dysplasia Among Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016 Aug 9;316(6):611-24. doi: 10.1001/jama.2016.10708.
- Katheria A, Ines F, Banerji A, Hopper A, Uy C, Chundu A, Coughlin K, Hutson S, Morales A, Sauberan J, Poeltler D, Dorner R, Rich W, Finer N. Caffeine and Less Invasive Surfactant Administration for Respiratory Distress Syndrome of the Newborn. NEJM Evid. 2023 Dec;2(12):EVIDoa2300183. doi: 10.1056/EVIDoa2300183. Epub 2023 Nov 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. marraskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 24. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 18. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Synnytystyön komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengityshäiriöt
- Ennenaikainen Synnytys
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Keuhkojen atelektaasi
- Terapeuttiset lääkkeet
- Hengitysteiden hallinta
- Hengitysterapia
- Positiivisen paineen hengitys
- Keinotekoinen
- Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine
Muut tutkimustunnusnumerot
- CaLI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tiedot, erityisesti tiedot, jotka ovat taustalla tässä artikkelissa raportoitujen tulosten poistamisen jälkeen, ovat muiden tutkijoiden saatavilla, mukaan lukien meta-analyysin tietosanakirjat.
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 6 kuukautta ja päättyen 36 kuukautta artikkelin julkaisemisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tiedot ja julkaisu ovat saatavilla osoitteessa http://clinicaltrials.gov
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .