Cafeína precoce e LISA em comparação com cafeína e CPAP em bebês prematuros (CaLI)
17 de dezembro de 2025 atualizado por: Anup Katheria, M.D., Sharp HealthCare
Um estudo multicêntrico e randomizado de bebês prematuros recebendo cafeína e administração menos invasiva de surfactante em comparação com cafeína e pressão positiva contínua nas vias aéreas (ensaio CaLI)
Este estudo está sendo conduzido para determinar se a administração profilática de surfactante pelo método Less Invasive Surfactant Administration (LISA) reduz a necessidade de ventilação mecânica nas primeiras 72 horas de vida quando comparada à pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) precoce isoladamente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A fim de permitir a estabilização inicial no CPAP, os bebês serão randomizados em 1 hora de vida. Lactentes consentidos que são avaliados por um provedor como clinicamente estáveis (ou seja, FC> 100 bpm) e respiração espontânea em CPAP serão randomizados por cartões de randomização gerados por computador colocados em envelopes opacos.
A randomização será estratificada por idade gestacional (24-26+6 semanas e 27-29+6 semanas) e rotulada como tal em cada envelope. Múltiplos serão randomizados para o mesmo grupo de tratamento para facilitar o consentimento e considerações familiares.
Lactentes randomizados para LISA receberão surfactante (Curosurf 2,5 mL/kg, com base no peso fetal estimado) e devem ser administrados nas primeiras 2 horas de vida usando um laringoscópio convencional ou de vídeo e um pequeno angiocateter flexível de calibre 16.
Todos os centros concordaram em usar médicos de nível sênior ou profissionais que tenham experiência anterior com o método LISA. Um tubo orogástrico será colocado no estômago antes da laringoscopia e o conteúdo aspirado após o procedimento para documentar qualquer administração de surfactante esofágico.
Bebês randomizados para CPAP precoce serão tratados de acordo com a prática da unidade para bebês prematuros em CPAP.
Administração de Cafeína:
Se randomizado para LISA, a cafeína será administrada antes do procedimento LISA. Em contraste, se randomizado para CPAP, a cafeína será administrada logo após o nascimento. Se os bebês do grupo CPAP atenderem aos critérios de intubação e a dose inicial de cafeína não tiver sido administrada, para evitar atrasos na intubação, a cafeína será administrada no máximo trinta minutos após a intubação.
Como um estudo não cego, é fundamental que ambos os grupos sejam padronizados para evitar viés em direção a um braço para falha de intubação/tratamento. Portanto, critérios estritos de sala de parto/UTIN serão usados.
Na Sala de Parto, os critérios para intubação serão os especificados nas diretrizes do Programa de Ressuscitação Neonatal (7ª Ed) e incluirão:
- compressões torácicas
- Respiração ineficaz
- Ventilação prolongada com pressão positiva (VPP)
- hipóxia prolongada
Na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN), bebês randomizados em ambos os grupos só serão intubados se atenderem a critérios rígidos de falha:
- Nível de CPAP de 6-8 cmH2O e FiO2> 0,40 necessário para manter a saturação de oxigênio >90% por 2 horas após a randomização
- pH de 7,15 ou menos OU pCO2 parcial >65 mmHg em qualquer (2) gasometria (arterial/capilar/ou venosa) pelo menos 2 horas após a randomização nas primeiras 72 horas de vida.
- Eventos de apneia/bradicardia/dessaturação continuados apesar do modo de ventilação nasal intermitente por minuto (NIMV).
Bebês intubados antes da randomização serão excluídos. Bebês não consentidos antes do nascimento também serão excluídos para evitar viés na seleção de pacientes.
Para fins pragmáticos, os locais poderão usar sua abordagem padrão para ventilação não invasiva (NCPAP ou NIMV).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
- Loma Linda Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women & Newborns
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 meses a 6 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Bebês prematuros nascidos com 24 a 29+6 semanas de gestação
- Consentimento informado obtido (pré-natal)
- O bebê está respirando espontaneamente em CPAP de 5-8 cmH2O e mantendo uma frequência cardíaca normal (FC>100 Bpm)
Critério de exclusão:
- Consentimento recusado
- Lactentes com anomalias congênitas conhecidas
- Instável imediatamente após o nascimento, necessitando de intubação na sala de parto
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Administração de surfactante menos invasiva (LISA)
Lactentes que respiram espontaneamente com frequência cardíaca normal serão randomizados para receber surfactante profilático (Curosurf 2,5 mL/kg, com base no peso fetal estimado) pelo procedimento LISA nas primeiras 2 horas de vida, usando um laringoscópio convencional ou videolaringoscópio e um pequeno angiocateter flexível de calibre 16.
Qualquer dosagem repetida de surfactante será baseada na indicação clínica a critério do médico pela abordagem endotraqueal convencional.
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Laringoscopia com inserção de um pequeno angiocateter de calibre 16 para administrar surfactante aprovado pela FDA, durante respirações espontâneas.
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Comparador Ativo: Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP)
Bebês que estão respirando espontaneamente com uma frequência cardíaca normal serão randomizados para pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) precoce.
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O bebê permanecerá em terapia CPAP durante as respirações espontâneas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de indivíduos que necessitaram de intubação endotraqueal entre os dois grupos (LISA vs CPAP) nas primeiras 72 horas de vida
Prazo: Dentro de 72 horas de vida
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Intubação necessária ou critérios de insuficiência respiratória com pCO2 maior que 65 mm Hg ou FiO2 maior que 0,4 por mais de 2 horas nas primeiras 72 horas de vida
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Dentro de 72 horas de vida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da ventilação mecânica e/ou CPAP
Prazo: Através da conclusão do estudo na alta, até 6 meses de idade gestacional corrigida
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Número de dias em ventilação mecânica e/ou CPAP
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Através da conclusão do estudo na alta, até 6 meses de idade gestacional corrigida
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Oxigênio com 36 semanas de idade corrigida
Prazo: Até 40 semanas de idade gestacional corrigida
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Necessitando de oxigenoterapia maior que 0,21 com 36 semanas de idade corrigida
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Até 40 semanas de idade gestacional corrigida
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Frequência de hemorragia intraventricular de graus III e IV
Prazo: Através da conclusão do estudo na alta, até 6 meses de idade gestacional corrigida
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Hemorragia intraventricular (graus 3-4)
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Através da conclusão do estudo na alta, até 6 meses de idade gestacional corrigida
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Resultado do neurodesenvolvimento aos 24 meses de idade gestacional corrigida
Prazo: Até 2 anos de idade gestacional corrigida
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Avaliações do neurodesenvolvimento usando as Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil 4ª ed. será feito aos 2 anos de idade corrigida corrigida (22-26 meses) para indivíduos que foram randomizados no nascimento para receber surfactante pelo método LISA versus CPAP sozinho.
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Até 2 anos de idade gestacional corrigida
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Resultado do neurodesenvolvimento aos 2 anos de idade
Prazo: 22-26 meses de idade gestacional corrigida
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Pontuações Gerais e de Domínio - Idades e Estágios, 3ª ed.
Questionário
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22-26 meses de idade gestacional corrigida
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Necessidade de dosagem repetida de surfactante
Prazo: Até 40 semanas de idade gestacional corrigida
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Requer mais de uma dose de surfactante
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Até 40 semanas de idade gestacional corrigida
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tentativa de laringoscopia com o procedimento LISA
Prazo: Número de tentativas de laringoscopia por dose de Surfactante, até 36 semanas de idade gestacional corrigida
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Número total de tentativas de laringoscopia para administrar surfactante por meio do procedimento LISA
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Número de tentativas de laringoscopia por dose de Surfactante, até 36 semanas de idade gestacional corrigida
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Tentativa de laringoscopia com intubação endotraqueal
Prazo: Número de tentativas de laringoscopia por dose de Surfactante, até 36 semanas de idade gestacional corrigida
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Número total de tentativas de laringoscopia para administrar surfactante via intubação endotraqueal
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Número de tentativas de laringoscopia por dose de Surfactante, até 36 semanas de idade gestacional corrigida
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anup Katheria, Sharp Healthcare
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Visser GH, Halliday HL. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology. 2017;111(2):107-125. doi: 10.1159/000448985. Epub 2016 Sep 21.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Kribs A, Hartel C, Kattner E, Vochem M, Kuster H, Moller J, Muller D, Segerer H, Wieg C, Gebauer C, Nikischin W, Wense Av, Herting E, Roth B, Gopel W. Surfactant without intubation in preterm infants with respiratory distress: first multi-center data. Klin Padiatr. 2010 Jan-Feb;222(1):13-7. doi: 10.1055/s-0029-1241867. Epub 2010 Jan 18.
- Bhayat S, Kaur A, Premadeva I, Reynolds P, Gowda H. Survey of less Invasive Surfactant Administration in England, slow adoption and variable practice. Acta Paediatr. 2020 Mar;109(3):505-510. doi: 10.1111/apa.14995. Epub 2019 Sep 16.
- Katheria AC, Leone TA. Changes in hemodynamics after rescue surfactant administration. J Perinatol. 2013 Jul;33(7):525-8. doi: 10.1038/jp.2012.166. Epub 2013 Jan 17.
- Dekker J, Hooper SB, van Vonderen JJ, Witlox RSGM, Lopriore E, Te Pas AB. Caffeine to improve breathing effort of preterm infants at birth: a randomized controlled trial. Pediatr Res. 2017 Aug;82(2):290-296. doi: 10.1038/pr.2017.45. Epub 2017 May 17.
- Kurepa D, Perveen S, Lipener Y, Kakkilaya V. The use of less invasive surfactant administration (LISA) in the United States with review of the literature. J Perinatol. 2019 Mar;39(3):426-432. doi: 10.1038/s41372-018-0302-9. Epub 2019 Jan 11.
- Ines F, Hutson S, Coughlin K, Hopper A, Banerji A, Uy C, Finer N, Rich W, Morales A, Steen J, Katheria AC. Multicentre, randomised trial of preterm infants receiving caffeine and less invasive surfactant administration compared with caffeine and early continuous positive airway pressure (CaLI trial): study protocol. BMJ Open. 2021 Jan 22;11(1):e038343. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038343.
- SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network; Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, Laptook AR, Yoder BA, Faix RG, Das A, Poole WK, Donovan EF, Newman NS, Ambalavanan N, Frantz ID 3rd, Buchter S, Sanchez PJ, Kennedy KA, Laroia N, Poindexter BB, Cotten CM, Van Meurs KP, Duara S, Narendran V, Sood BG, O'Shea TM, Bell EF, Bhandari V, Watterberg KL, Higgins RD. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2010 May 27;362(21):1970-9. doi: 10.1056/NEJMoa0911783. Epub 2010 May 16.
- Isayama T, Iwami H, McDonald S, Beyene J. Association of Noninvasive Ventilation Strategies With Mortality and Bronchopulmonary Dysplasia Among Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016 Aug 9;316(6):611-24. doi: 10.1001/jama.2016.10708.
- Katheria A, Ines F, Banerji A, Hopper A, Uy C, Chundu A, Coughlin K, Hutson S, Morales A, Sauberan J, Poeltler D, Dorner R, Rich W, Finer N. Caffeine and Less Invasive Surfactant Administration for Respiratory Distress Syndrome of the Newborn. NEJM Evid. 2023 Dec;2(12):EVIDoa2300183. doi: 10.1056/EVIDoa2300183. Epub 2023 Nov 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
10 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
24 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
18 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Trabalho de parto prematuro
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Complicações na Gravidez
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Distúrbios Respiratórios
- Nascimento prematuro
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Atelectasia Pulmonar
- Terapêutica
- Gerenciamento das vias aéreas
- Terapia respiratória
- Respiração de pressão positiva
- Respiração, artificial
- Pressão positiva contínua das vias aéreas
Outros números de identificação do estudo
- CaLI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes, particularmente os dados que fundamentam os resultados relatados neste artigo após a desidentificação, estarão disponíveis com outros pesquisadores, incluindo dicionários de dados para meta-análise.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Começando 6 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados e a publicação estão disponíveis em http://clinicaltrials.gov
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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