Vroege cafeïne en LISA vergeleken met cafeïne en CPAP bij te vroeg geboren baby's (CaLI)
17 december 2025 bijgewerkt door: Anup Katheria, M.D., Sharp HealthCare
Een multicenter, gerandomiseerde studie van te vroeg geboren baby's die cafeïne en minder invasieve surfactanttoediening kregen in vergelijking met cafeïne en vroege continue positieve luchtwegdruk (CaLI-studie)
Deze studie wordt uitgevoerd om te bepalen of profylactische toediening van surfactant door de Less Invasive Surfactant Administration (LISA)-methode de behoefte aan mechanische beademing in de eerste 72 uur van het leven vermindert in vergelijking met alleen de vroege continue positieve luchtwegdruk (CPAP).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Om initiële stabilisatie op CPAP mogelijk te maken, worden baby's gerandomiseerd op basis van 1 uur van hun leven. Goedgekeurde baby's die door een zorgverlener worden beoordeeld als klinisch stabiel (d.w.z. HF> 100 bpm) en spontaan ademen op CPAP worden gerandomiseerd door computergegenereerde randomisatiekaarten die in ondoorzichtige enveloppen worden geplaatst.
Randomisatie zal worden gestratificeerd op zwangerschapsduur (24-26+6 weken en 27-29+6 weken) en als zodanig op elke envelop worden vermeld. Veelvouden zullen worden gerandomiseerd naar dezelfde behandelingsgroep voor gemakkelijke toestemming en familiale overwegingen.
Baby's die gerandomiseerd zijn naar LISA krijgen surfactant (Curosurf 2,5 ml/kg, gebaseerd op geschat foetaal gewicht) en moeten in de eerste 2 levensuren worden toegediend met behulp van een conventionele of videolaryngoscoop en een kleine flexibele 16 gauge angiokatheter.
Alle vestigingen zijn overeengekomen om artsen of beoefenaars op hoog niveau te gebruiken die eerdere ervaring hebben met de LISA-methode. Voorafgaand aan de laryngoscopie wordt een orogastrische sonde in de maag geplaatst en de inhoud wordt na de procedure afgezogen om eventuele toediening van oppervlakteactieve stoffen in de slokdarm te documenteren.
Baby's die gerandomiseerd zijn naar vroege CPAP zullen worden behandeld volgens de eenheidspraktijk voor te vroeg geboren baby's op CPAP.
Cafeïne Toediening:
Indien gerandomiseerd naar LISA, zal voorafgaand aan de LISA-procedure cafeïne worden gegeven. Als daarentegen gerandomiseerd wordt naar CPAP, zal cafeïne kort na de geboorte worden toegediend. Als baby's in de CPAP-groep voldoen aan de intubatiecriteria en de oplaaddosis cafeïne niet is toegediend, wordt cafeïne niet later dan dertig minuten na intubatie toegediend om vertraging bij de intubatie te voorkomen.
Omdat het een niet-geblindeerde studie betreft, is het van cruciaal belang dat beide groepen gestandaardiseerd zijn om vooringenomenheid in de richting van één arm voor intubatie/behandelingsfalen te voorkomen. Daarom zullen strikte verloskamer/NICU-criteria worden gehanteerd.
In de verloskamer zijn de criteria voor intubatie zoals gespecificeerd in de richtlijnen voor het neonatale reanimatieprogramma (7e editie) en omvatten:
- Borstcompressies
- Ineffectieve ademhaling
- Langdurige overdrukventilatie (PPV)
- Langdurige hypoxie
Op de Neonatale Intensive Care Unit (NICU) worden gerandomiseerde baby's in beide groepen alleen geïntubeerd als ze voldoen aan strikte faalcriteria:
- CPAP-niveau van 6-8 cmH2O en FiO2> 0,40 vereist om zuurstofverzadiging > 90% te behouden gedurende 2 uur na randomisatie
- pH van 7,15 of lager OF een gedeeltelijke pCO2 >65 mmHg op een (2) bloedgas (arterieel/capillair/of veneus) ten minste 2 uur na randomisatie in de eerste 72 levensuren.
- Voortdurende voorvallen van apneu/bradycardie/desaturatie ondanks nasale intermitterende minuutventilatie (NIMV)-ventilatiemodus.
Baby's die voorafgaand aan randomisatie zijn geïntubeerd, worden uitgesloten. Baby's die vóór de geboorte geen toestemming hebben gegeven, worden ook uitgesloten om vertekening bij de selectie van patiënten te voorkomen.
Voor pragmatische doeleinden zullen locaties hun standaardbenadering voor niet-invasieve beademing (NCPAP of NIMV) kunnen gebruiken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
180
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California, Irvine
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92350
- Loma Linda Medical Center
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women & Newborns
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 maanden tot 6 maanden (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Premature baby's geboren met een zwangerschapsduur van 24 tot 29+6 weken
- Geïnformeerde toestemming verkregen (prenataal)
- Baby ademt spontaan op CPAP van 5-8 cmH2O en handhaaft een normale hartslag (HR>100 Bpm)
Uitsluitingscriteria:
- Geweigerde toestemming
- Zuigelingen met bekende aangeboren afwijkingen
- Onstabiel direct na de geboorte, intubatie in de verloskamer vereist
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Minder invasieve surfactanttoediening (LISA)
Baby's die spontaan ademen met een normale hartslag zullen gerandomiseerd worden om profylactische surfactant (Curosurf 2,5 ml/kg, gebaseerd op geschat foetaal gewicht) te krijgen door middel van de LISA-procedure in de eerste 2 uur van hun leven, met behulp van een conventionele of videolaryngoscoop en een kleine flexibele 16 gauge angiokatheter.
Elke herhaalde dosering voor surfactant zal gebaseerd zijn op klinische indicatie naar goeddunken van de arts door middel van de conventionele endotracheale benadering.
|
Laryngoscopie met het inbrengen van een kleine 16 gauge angiokatheter om door de FDA goedgekeurde surfactant toe te dienen tijdens spontane ademhalingen.
|
|
Actieve vergelijker: Continue positieve luchtwegdruk (CPAP)
Baby's die spontaan ademen met een normale hartslag worden gerandomiseerd naar vroege continue positieve luchtwegdruk (CPAP).
|
De baby blijft CPAP-therapie gebruiken tijdens spontane ademhalingen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van proefpersonen die endotracheale intubatie nodig hebben tussen de twee groepen (LISA versus CPAP) in de eerste 72 uur van hun leven
Tijdsspanne: Binnen 72 uur van het leven
|
Vereiste intubatie of voldoen aan criteria voor respiratoir falen van een pCO2 hoger dan 65 mm Hg of een FiO2 hoger dan 0,4 gedurende meer dan 2 uur in de eerste 72 uur van het leven
|
Binnen 72 uur van het leven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van mechanische ventilatie en/of CPAP
Tijdsspanne: Door afronding van de studie bij ontslag, tot 6 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Aantal dagen mechanische beademing en/of CPAP
|
Door afronding van de studie bij ontslag, tot 6 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
|
Zuurstof op 36 weken gecorrigeerde leeftijd
Tijdsspanne: Tot 40 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Vereist zuurstoftherapie van meer dan 0,21 op een gecorrigeerde leeftijd van 36 weken
|
Tot 40 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
|
Frequentie van graad III en IV intraventriculaire bloeding
Tijdsspanne: Door afronding van de studie bij ontslag, tot 6 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Intraventriculaire bloeding (graad 3-4)
|
Door afronding van de studie bij ontslag, tot 6 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
|
Neurologische uitkomst na 24 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
Tijdsspanne: Tot 2 jaar gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Neurologische beoordelingen met behulp van de Bayley Scales of Infant Development 4th ed. zal worden gedaan op 2 jaar van de gecorrigeerde gecorrigeerde leeftijd (22-26 maanden) voor proefpersonen die bij de geboorte werden gerandomiseerd om surfactant te krijgen door de LISA-methode versus CPAP alleen.
|
Tot 2 jaar gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
|
Neurologische uitkomst op 2-jarige leeftijd
Tijdsspanne: 22-26 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Algemene en domeinscores - leeftijden en stadia, 3rd ed.
Vragenlijst
|
22-26 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
|
Noodzaak van herhaalde dosering van oppervlakteactieve stoffen
Tijdsspanne: Tot 40 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Vereist meer dan één dosis oppervlakteactieve stof
|
Tot 40 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Poging tot laryngoscopie met de LISA-procedure
Tijdsspanne: Aantal laryngoscopiepogingen per dosis Surfactant, tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Totaal aantal laryngoscopiepogingen om surfactant toe te dienen via de LISA-procedure
|
Aantal laryngoscopiepogingen per dosis Surfactant, tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
|
Poging tot laryngoscopie met endotracheale intubatie
Tijdsspanne: Aantal laryngoscopiepogingen per dosis Surfactant, tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Totaal aantal laryngoscopiepogingen om surfactant toe te dienen via endotracheale intubatie
|
Aantal laryngoscopiepogingen per dosis Surfactant, tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anup Katheria, Sharp Healthcare
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Visser GH, Halliday HL. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology. 2017;111(2):107-125. doi: 10.1159/000448985. Epub 2016 Sep 21.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Kribs A, Hartel C, Kattner E, Vochem M, Kuster H, Moller J, Muller D, Segerer H, Wieg C, Gebauer C, Nikischin W, Wense Av, Herting E, Roth B, Gopel W. Surfactant without intubation in preterm infants with respiratory distress: first multi-center data. Klin Padiatr. 2010 Jan-Feb;222(1):13-7. doi: 10.1055/s-0029-1241867. Epub 2010 Jan 18.
- Bhayat S, Kaur A, Premadeva I, Reynolds P, Gowda H. Survey of less Invasive Surfactant Administration in England, slow adoption and variable practice. Acta Paediatr. 2020 Mar;109(3):505-510. doi: 10.1111/apa.14995. Epub 2019 Sep 16.
- Katheria AC, Leone TA. Changes in hemodynamics after rescue surfactant administration. J Perinatol. 2013 Jul;33(7):525-8. doi: 10.1038/jp.2012.166. Epub 2013 Jan 17.
- Dekker J, Hooper SB, van Vonderen JJ, Witlox RSGM, Lopriore E, Te Pas AB. Caffeine to improve breathing effort of preterm infants at birth: a randomized controlled trial. Pediatr Res. 2017 Aug;82(2):290-296. doi: 10.1038/pr.2017.45. Epub 2017 May 17.
- Kurepa D, Perveen S, Lipener Y, Kakkilaya V. The use of less invasive surfactant administration (LISA) in the United States with review of the literature. J Perinatol. 2019 Mar;39(3):426-432. doi: 10.1038/s41372-018-0302-9. Epub 2019 Jan 11.
- Ines F, Hutson S, Coughlin K, Hopper A, Banerji A, Uy C, Finer N, Rich W, Morales A, Steen J, Katheria AC. Multicentre, randomised trial of preterm infants receiving caffeine and less invasive surfactant administration compared with caffeine and early continuous positive airway pressure (CaLI trial): study protocol. BMJ Open. 2021 Jan 22;11(1):e038343. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038343.
- SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network; Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, Laptook AR, Yoder BA, Faix RG, Das A, Poole WK, Donovan EF, Newman NS, Ambalavanan N, Frantz ID 3rd, Buchter S, Sanchez PJ, Kennedy KA, Laroia N, Poindexter BB, Cotten CM, Van Meurs KP, Duara S, Narendran V, Sood BG, O'Shea TM, Bell EF, Bhandari V, Watterberg KL, Higgins RD. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2010 May 27;362(21):1970-9. doi: 10.1056/NEJMoa0911783. Epub 2010 May 16.
- Isayama T, Iwami H, McDonald S, Beyene J. Association of Noninvasive Ventilation Strategies With Mortality and Bronchopulmonary Dysplasia Among Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016 Aug 9;316(6):611-24. doi: 10.1001/jama.2016.10708.
- Katheria A, Ines F, Banerji A, Hopper A, Uy C, Chundu A, Coughlin K, Hutson S, Morales A, Sauberan J, Poeltler D, Dorner R, Rich W, Finer N. Caffeine and Less Invasive Surfactant Administration for Respiratory Distress Syndrome of the Newborn. NEJM Evid. 2023 Dec;2(12):EVIDoa2300183. doi: 10.1056/EVIDoa2300183. Epub 2023 Nov 21.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
18 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 december 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Verloskundige arbeid, voortijdig
- Verloskundige arbeidscomplicaties
- Zwangerschap Complicaties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Ademhalingsstoornissen
- Voortijdige geboorte
- Ademnoodsyndroom
- Pulmonaire atelectase
- Therapeutica
- Luchtwegbeheer
- Ademhalingstherapie
- Ademhaling van positieve druk
- Ademhaling, kunstmatig
- Continue positieve luchtwegdruk
Andere studie-ID-nummers
- CaLI
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens van individuele deelnemers, met name gegevens die ten grondslag liggen aan de resultaten die in dit artikel worden gerapporteerd na de-identificatie, zullen beschikbaar zijn bij andere onderzoekers, inclusief datawoordenboeken voor meta-analyse.
IPD-tijdsbestek voor delen
Beginnend 6 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie van het artikel
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens en publicatie zijn beschikbaar op http://clinicaltrials.gov
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .