Comparaison précoce de la caféine et de la LISA avec la caféine et la CPAP chez les prématurés (CaLI)
17 décembre 2025 mis à jour par: Anup Katheria, M.D., Sharp HealthCare
Un essai randomisé multicentrique de nourrissons prématurés recevant de la caféine et une administration de surfactant moins invasif par rapport à la caféine et à la pression positive continue précoce des voies respiratoires (essai CaLI)
Cette étude est menée pour déterminer si l'administration prophylactique de surfactant par la méthode d'administration de surfactant moins invasive (LISA) réduit le besoin de ventilation mécanique au cours des 72 premières heures de vie par rapport à la pression positive continue précoce (CPAP) seule.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Afin de permettre une stabilisation initiale sur CPAP, les nourrissons seront randomisés par 1 heure de vie. Nourrissons consentants qui sont évalués par un fournisseur comme étant cliniquement stables (c.-à-d. HR> 100 bpm) et respirant spontanément sur CPAP seront randomisés par des cartes de randomisation générées par ordinateur placées dans des enveloppes opaques.
La randomisation sera stratifiée par âge gestationnel (24-26+6 semaines et 27-29+6 semaines) et étiquetée comme telle sur chaque enveloppe. Les multiples seront randomisés dans le même groupe de traitement pour faciliter le consentement et les considérations familiales.
Les nourrissons randomisés pour LISA recevront du surfactant (Curosurf 2,5 ml/kg, basé sur le poids fœtal estimé) et doivent être administrés au cours des 2 premières heures de vie à l'aide d'un laryngoscope conventionnel ou vidéo et d'un petit angiocathéter flexible de calibre 16.
Tous les sites ont convenu d'utiliser des médecins ou des praticiens de haut niveau qui ont une expérience préalable avec la méthode LISA. Un tube orogastrique sera placé dans l'estomac avant la laryngoscopie et le contenu aspiré après la procédure pour documenter toute administration de surfactant œsophagien.
Les nourrissons randomisés pour une CPAP précoce seront gérés conformément à la pratique de l'unité pour les prématurés sous CPAP.
Gestion de la caféine :
Si randomisé pour LISA, la caféine sera administrée avant la procédure LISA. En revanche, s'il est randomisé pour CPAP, la caféine sera administrée peu de temps après la naissance. Si les nourrissons du groupe CPAP répondent aux critères d'intubation et que la dose de charge de caféine n'a pas été administrée, pour éviter de retarder l'intubation, la caféine sera administrée au plus tard trente minutes après l'intubation.
En tant qu'essai sans insu, il est essentiel que les deux groupes soient standardisés pour éviter un biais vers un bras en cas d'échec de l'intubation/du traitement. Par conséquent, des critères stricts de salle d'accouchement/USIN seront utilisés.
Dans la salle d'accouchement, les critères d'intubation seront tels que spécifiés dans les lignes directrices du programme de réanimation néonatale (7e éd.) et comprendront :
- Compressions thoraciques
- Respiration inefficace
- Ventilation à pression positive prolongée (PPV)
- Hypoxie prolongée
Dans l'unité néonatale de soins intensifs (USIN), les nourrissons randomisés des deux groupes ne seront intubés que s'ils répondent à des critères d'échec stricts :
- Niveau CPAP de 6-8 cmH2O et FiO2> 0,40 requis pour maintenir la saturation en oxygène> 90% pendant 2 heures après la randomisation
- pH de 7,15 ou moins OU un pCO2 partiel> 65 mmHg sur n'importe quel (2) gaz sanguin (artériel / capillaire / ou veineux) au moins 2 heures après la randomisation dans les 72 premières heures de vie.
- Événements continus d'apnée/bradycardie/désaturation malgré le mode de ventilation nasale intermittente minute (NIMV).
Les nourrissons intubés avant la randomisation seront exclus. Les nourrissons non consentis avant la naissance seront également exclus pour éviter les biais dans la sélection des patients.
À des fins pragmatiques, les sites pourront utiliser leur approche standard pour la ventilation non invasive (NCPAP ou NIMV).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
180
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Irvine, California, États-Unis, 92868
- University of California, Irvine
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Loma Linda, California, États-Unis, 92350
- Loma Linda Medical Center
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women & Newborns
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 mois à 6 mois (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Prématurés nés entre 24 et 29+6 semaines de gestation
- Consentement éclairé obtenu (prénatal)
- Le nourrisson respire spontanément sur CPAP de 5 à 8 cmH2O et maintient une fréquence cardiaque normale (FC> 100 Bpm)
Critère d'exclusion:
- Consentement refusé
- Nourrissons avec des anomalies congénitales connues
- Instable immédiatement après la naissance, nécessitant une intubation en salle d'accouchement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Administration de surfactant moins invasif (LISA)
Les nourrissons qui respirent spontanément avec une fréquence cardiaque normale seront randomisés pour recevoir du surfactant prophylactique (Curosurf 2,5 ml/kg, basé sur le poids fœtal estimé) par la procédure LISA dans les 2 premières heures de vie, en utilisant un laryngoscope conventionnel ou vidéo et un petit angiocathéter flexible de calibre 16.
Tout dosage répété de surfactant sera basé sur l'indication clinique à la discrétion du médecin par l'approche endotrachéale conventionnelle.
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Laryngoscopie avec insertion d'un petit angiocathéter de calibre 16 pour administrer le surfactant approuvé par la FDA, pendant les respirations spontanées.
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Comparateur actif: Pression positive continue (PPC)
Les nourrissons qui respirent spontanément avec une fréquence cardiaque normale seront randomisés pour recevoir une pression positive continue (CPAP) précoce.
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Le nourrisson restera sous thérapie CPAP pendant les respirations spontanées
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des sujets nécessitant une intubation endotrachéale entre les deux groupes (LISA vs CPAP) dans les 72 premières heures de vie
Délai: Dans les 72 heures de vie
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Intubation requise ou répondant aux critères d'insuffisance respiratoire d'avoir un pCO2 supérieur à 65 mm Hg ou un FiO2 supérieur à 0,4 pendant plus de 2 heures au cours des 72 premières heures de vie
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Dans les 72 heures de vie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la ventilation mécanique et/ou CPAP
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude à la sortie, jusqu'à 6 mois d'âge gestationnel corrigé
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Nombre de jours sous ventilation mécanique et/ou CPAP
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Jusqu'à la fin de l'étude à la sortie, jusqu'à 6 mois d'âge gestationnel corrigé
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Oxygène à 36 semaines d'âge corrigé
Délai: Jusqu'à 40 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Nécessitant une oxygénothérapie supérieure à 0,21 à 36 semaines d'âge corrigé
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Jusqu'à 40 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Fréquence des hémorragies intraventriculaires de grade III et IV
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude à la sortie, jusqu'à 6 mois d'âge gestationnel corrigé
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Hémorragie intraventriculaire (grades 3-4)
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Jusqu'à la fin de l'étude à la sortie, jusqu'à 6 mois d'âge gestationnel corrigé
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Résultat du développement neurologique à 24 mois d'âge gestationnel corrigé
Délai: Jusqu'à 2 ans d'âge gestationnel corrigé
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Évaluations neurodéveloppementales à l'aide des échelles de Bayley du développement du nourrisson 4e éd. se fera à 2 ans d'âge corrigé corrigé (22-26 mois) pour les sujets qui ont été randomisés à la naissance pour recevoir du surfactant par la méthode LISA versus CPAP seule.
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Jusqu'à 2 ans d'âge gestationnel corrigé
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Résultat du développement neurologique à l'âge de 2 ans
Délai: 22-26 mois d'âge gestationnel corrigé
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Scores globaux et de domaine - Âges et stades, 3e éd.
Questionnaire
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22-26 mois d'âge gestationnel corrigé
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Nécessité de dosages répétés de surfactant
Délai: Jusqu'à 40 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Nécessitant plus d'une dose de surfactant
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Jusqu'à 40 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tentative de laryngoscopie avec la procédure LISA
Délai: Nombre de tentatives de laryngoscopie par dose de surfactant, jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Nombre total de tentatives de laryngoscopie pour administrer du surfactant via la procédure LISA
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Nombre de tentatives de laryngoscopie par dose de surfactant, jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Tentative de laryngoscopie avec intubation endotrachéale
Délai: Nombre de tentatives de laryngoscopie par dose de surfactant, jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Nombre total de tentatives de laryngoscopie pour administrer du surfactant par intubation endotrachéale
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Nombre de tentatives de laryngoscopie par dose de surfactant, jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anup Katheria, Sharp Healthcare
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Visser GH, Halliday HL. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology. 2017;111(2):107-125. doi: 10.1159/000448985. Epub 2016 Sep 21.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Kribs A, Hartel C, Kattner E, Vochem M, Kuster H, Moller J, Muller D, Segerer H, Wieg C, Gebauer C, Nikischin W, Wense Av, Herting E, Roth B, Gopel W. Surfactant without intubation in preterm infants with respiratory distress: first multi-center data. Klin Padiatr. 2010 Jan-Feb;222(1):13-7. doi: 10.1055/s-0029-1241867. Epub 2010 Jan 18.
- Bhayat S, Kaur A, Premadeva I, Reynolds P, Gowda H. Survey of less Invasive Surfactant Administration in England, slow adoption and variable practice. Acta Paediatr. 2020 Mar;109(3):505-510. doi: 10.1111/apa.14995. Epub 2019 Sep 16.
- Katheria AC, Leone TA. Changes in hemodynamics after rescue surfactant administration. J Perinatol. 2013 Jul;33(7):525-8. doi: 10.1038/jp.2012.166. Epub 2013 Jan 17.
- Dekker J, Hooper SB, van Vonderen JJ, Witlox RSGM, Lopriore E, Te Pas AB. Caffeine to improve breathing effort of preterm infants at birth: a randomized controlled trial. Pediatr Res. 2017 Aug;82(2):290-296. doi: 10.1038/pr.2017.45. Epub 2017 May 17.
- Kurepa D, Perveen S, Lipener Y, Kakkilaya V. The use of less invasive surfactant administration (LISA) in the United States with review of the literature. J Perinatol. 2019 Mar;39(3):426-432. doi: 10.1038/s41372-018-0302-9. Epub 2019 Jan 11.
- Ines F, Hutson S, Coughlin K, Hopper A, Banerji A, Uy C, Finer N, Rich W, Morales A, Steen J, Katheria AC. Multicentre, randomised trial of preterm infants receiving caffeine and less invasive surfactant administration compared with caffeine and early continuous positive airway pressure (CaLI trial): study protocol. BMJ Open. 2021 Jan 22;11(1):e038343. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038343.
- SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network; Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, Laptook AR, Yoder BA, Faix RG, Das A, Poole WK, Donovan EF, Newman NS, Ambalavanan N, Frantz ID 3rd, Buchter S, Sanchez PJ, Kennedy KA, Laroia N, Poindexter BB, Cotten CM, Van Meurs KP, Duara S, Narendran V, Sood BG, O'Shea TM, Bell EF, Bhandari V, Watterberg KL, Higgins RD. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2010 May 27;362(21):1970-9. doi: 10.1056/NEJMoa0911783. Epub 2010 May 16.
- Isayama T, Iwami H, McDonald S, Beyene J. Association of Noninvasive Ventilation Strategies With Mortality and Bronchopulmonary Dysplasia Among Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016 Aug 9;316(6):611-24. doi: 10.1001/jama.2016.10708.
- Katheria A, Ines F, Banerji A, Hopper A, Uy C, Chundu A, Coughlin K, Hutson S, Morales A, Sauberan J, Poeltler D, Dorner R, Rich W, Finer N. Caffeine and Less Invasive Surfactant Administration for Respiratory Distress Syndrome of the Newborn. NEJM Evid. 2023 Dec;2(12):EVIDoa2300183. doi: 10.1056/EVIDoa2300183. Epub 2023 Nov 21.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
8 mai 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
10 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2019
Première publication (Réel)
24 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
18 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Travail obstétrique, prématuré
- Complications du travail obstétrical
- Complications de grossesse
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Troubles respiratoires
- Naissance prématurée
- Syndrome de détresse respiratoire
- Atélectasie pulmonaire
- Thérapeutique
- Gestion des voies respiratoires
- Thérapie respiratoire
- Respiration à pression positive
- Respiration, artificiel
- Pression positive continue des voies respiratoires
Autres numéros d'identification d'étude
- CaLI
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants, en particulier les données qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article après la désidentification, seront disponibles avec d'autres chercheurs, y compris des dictionnaires de données pour la méta-analyse.
Délai de partage IPD
Commençant 6 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article
Critères d'accès au partage IPD
Les données et la publication sont disponibles sur http://clinicaltrials.gov
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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