Tidlig koffein og LISA sammenlignet med koffein og CPAP hos præmature spædbørn (CaLI)

For at muliggøre initial stabilisering på CPAP, vil spædbørn blive randomiseret efter 1 time af livet. Spædbørn med samtykke, der af en udbyder vurderes som klinisk stabile (dvs. HR> 100 bpm) og spontan vejrtrækning på CPAP vil blive randomiseret af computergenererede randomiseringskort placeret i uigennemsigtige kuverter.

Randomisering vil blive stratificeret efter gestationsalder (24-26+6 uger og 27-29+6 uger) og mærket som sådan på hver kuvert. Flere vil blive randomiseret til den samme behandlingsgruppe for at lette samtykke og familiehensyn.

Spædbørn, der er randomiseret til LISA, vil modtage overfladeaktivt stof (Curosurf 2,5 ml/kg, baseret på estimeret fostervægt) og skal gives i de første 2 timer af livet ved hjælp af et konventionelt laryngoskop eller et videolaryngoskop og et lille fleksibelt 16 gauge angiokateter.

Alle websteder er blevet enige om at bruge ledende læger eller praktiserende læger, der har tidligere erfaring med LISA-metoden. En orogastrisk sonde placeres i maven før laryngoskopi, og indholdet aspireres efter proceduren for at dokumentere eventuel indgivelse af esophageal overfladeaktivt stof.

Spædbørn randomiseret til tidlig CPAP vil blive behandlet i henhold til enhedspraksis for præmature spædbørn på CPAP.

Koffein administration:

Hvis den randomiseres til LISA, vil koffein blive givet før LISA-proceduren. I modsætning hertil, hvis randomiseret til CPAP, vil koffein blive givet kort efter fødslen. Hvis spædbørn i CPAP-gruppen opfylder intubationskriterier, og ladningsdosis af koffein ikke er blevet administreret, vil koffein blive givet senest tredive minutter efter intubation for at undgå forsinkelse i intubationen.

Som et ublindet forsøg er det afgørende, at begge grupper standardiseres for at undgå bias mod den ene arm for intubations-/behandlingssvigt. Derfor vil der blive brugt strenge fødestue-/NICU-kriterier.

I fødestuen vil kriterierne for intubation være som specificeret i retningslinjerne for Neonatal Genoplivningsprogram (7. udgave) og vil omfatte:

1. Brystkompressioner
2. Ineffektiv respiration
3. Forlænget overtryksventilation (PPV)
4. Langvarig hypoxi

På Neonatal Intensive Care Unit (NICU) vil randomiserede spædbørn i begge grupper kun blive intuberet, hvis de opfylder strenge fiaskokriterier:

1. CPAP-niveau på 6-8 cmH2O og FiO2> 0,40 påkrævet for at opretholde iltmætning >90 % i 2 timer efter randomisering
2. pH på 7,15 eller mindre ELLER en delvis pCO2 >65 mmHg på enhver (2) blodgas (arteriel/kapillær/ eller venøs) mindst 2 timer efter randomisering i de første 72 timer af livet.
3. Fortsat apnø/bradykardi/desaturation hændelser på trods af nasal intermitterende minutventilation (NIMV) ventilationsmåde.

Spædbørn intuberet før randomisering vil blive udelukket. Spædbørn, der ikke har givet samtykke før fødslen, vil også blive udelukket for at undgå skævhed i patientvalg.

Til pragmatiske formål vil steder være i stand til at bruge deres standardtilgang til non-invasiv ventilation (NCPAP eller NIMV).