Caffeina precoce e LISA rispetto a caffeina e CPAP nei neonati pretermine (CaLI)

Per consentire la stabilizzazione iniziale su CPAP, i neonati saranno randomizzati entro 1 ora di vita. Neonati consenzienti valutati da un fornitore come clinicamente stabili (ad es. HR> 100 bpm) e respirazione spontanea su CPAP saranno randomizzati da schede di randomizzazione generate al computer poste in buste opache.

La randomizzazione sarà stratificata per età gestazionale (24-26+6 settimane e 27-29+6 settimane) ed etichettata come tale su ciascuna busta. I multipli saranno randomizzati allo stesso gruppo di trattamento per facilità di consenso e considerazioni familiari.

I neonati randomizzati a LISA riceveranno surfattante (Curosurf 2,5 ml/kg, in base al peso fetale stimato) e deve essere somministrato nelle prime 2 ore di vita utilizzando un laringoscopio convenzionale o video e un piccolo angiocatetere flessibile di calibro 16.

Tutti i centri hanno concordato l'utilizzo di medici o professionisti di livello senior che hanno una precedente esperienza con il metodo LISA. Un tubo orogastrico verrà inserito nello stomaco prima della laringoscopia e il contenuto aspirato dopo la procedura per documentare qualsiasi somministrazione di surfattante esofageo.

I neonati randomizzati a CPAP precoce saranno gestiti secondo la pratica unitaria per i neonati pretermine in CPAP.

Amministrazione della caffeina:

Se randomizzato a LISA, la caffeina verrà somministrata prima della procedura LISA. Al contrario, se randomizzati a CPAP, la caffeina verrà somministrata subito dopo la nascita. Se i neonati nel gruppo CPAP soddisfano i criteri di intubazione e non è stata somministrata la dose di carico di caffeina, per evitare ritardi nell'intubazione, la caffeina verrà somministrata non oltre trenta minuti dopo l'intubazione.

Essendo uno studio non cieco, è fondamentale che entrambi i gruppi siano standardizzati per evitare distorsioni verso un braccio per fallimento dell'intubazione/trattamento. Pertanto, verranno utilizzati rigorosi criteri di sala parto/NICU.

Nella sala parto, i criteri per l'intubazione saranno quelli specificati nelle linee guida del programma di rianimazione neonatale (7a edizione) e includeranno:

1. Compressioni toraciche
2. Respirazione inefficace
3. Ventilazione a pressione positiva prolungata (PPV)
4. Ipossia prolungata

Nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU), i neonati randomizzati in entrambi i gruppi verranno intubati solo se soddisfano criteri di fallimento rigorosi:

1. Livello CPAP di 6-8 cmH2O e FiO2> 0,40 necessario per mantenere la saturazione di ossigeno >90% per 2 ore dopo la randomizzazione
2. pH di 7,15 o inferiore OPPURE pCO2 parziale >65 mmHg su qualsiasi (2) gas sanguigno (arterioso/capillare/o venoso) almeno 2 ore dopo la randomizzazione nelle prime 72 ore di vita.
3. Eventi di apnea/bradicardia/desaturazione continuati nonostante la modalità di ventilazione della ventilazione nasale intermittente minuto (NIMV).

Saranno esclusi i neonati intubati prima della randomizzazione. Anche i neonati non acconsentiti prima della nascita saranno esclusi per evitare pregiudizi nella selezione dei pazienti.

Per scopi pragmatici i siti potranno utilizzare il loro approccio standard per la ventilazione non invasiva (NCPAP o NIMV).