Tidlig koffein og LISA sammenlignet med koffein og CPAP hos premature spedbarn (CaLI)

For å tillate initial stabilisering på CPAP, vil spedbarn bli randomisert etter 1 time av livet. Godkjente spedbarn som er vurdert av en leverandør som klinisk stabile (dvs. HR> 100 bpm) og spontan pusting på CPAP vil bli randomisert av datamaskingenererte randomiseringskort plassert i ugjennomsiktige konvolutter.

Randomisering vil bli stratifisert etter svangerskapsalder (24-26+6 uker og 27-29+6 uker) og merket som sådan på hver konvolutt. Flere vil bli randomisert til samme behandlingsgruppe for å lette samtykke og familiehensyn.

Spedbarn randomisert til LISA vil få overflateaktivt middel (Curosurf 2,5 ml/kg, basert på estimert fostervekt) og må gis i løpet av de første 2 timene av livet ved hjelp av et konvensjonelt laryngoskop eller videolaryngoskop og et lite fleksibelt 16 gauge angiokateter.

Alle nettsteder har blitt enige om å bruke overleger eller utøvere som har tidligere erfaring med LISA-metoden. En orogastrisk sonde vil bli plassert i magesekken før laryngoskopi og innholdet aspireres etter prosedyren for å dokumentere eventuell administrasjon av esophageal surfaktant.

Spedbarn randomisert til tidlig CPAP vil bli behandlet i henhold til enhetspraksis for premature spedbarn på CPAP.

Koffeinadministrasjon:

Hvis den blir randomisert til LISA, vil koffein bli gitt før LISA-prosedyren. I kontrast, hvis randomisert til CPAP, vil koffein bli gitt like etter fødselen. Dersom spedbarn i CPAP-gruppen oppfyller intubasjonskriteriene, og startdosen av koffein ikke er administrert, vil koffein gis senest tretti minutter etter intubasjonen for å unngå forsinkelser i intubasjonen.

Som en ublindet studie er det avgjørende at begge gruppene standardiseres for å unngå skjevhet mot en arm for intubasjons-/behandlingssvikt. Derfor vil det bli brukt strenge føderom/NICU-kriterier.

I føderommet vil kriteriene for intubasjon være som spesifisert i retningslinjene for Neonatal Resuscitation Program (7. utgave) og vil inkludere:

1. Brystkompresjoner
2. Ineffektiv åndedrett
3. Forlenget overtrykksventilasjon (PPV)
4. Langvarig hypoksi

På neonatal intensivavdeling (NICU) vil randomiserte spedbarn i begge grupper bare bli intubert hvis de oppfyller strenge sviktkriterier:

1. CPAP-nivå på 6-8 cmH2O og FiO2>0,40 kreves for å opprettholde oksygenmetning >90 % i 2 timer etter randomisering
2. pH på 7,15 eller mindre ELLER en delvis pCO2 >65 mmHg på enhver (2) blodgass (arteriell/kapillær/ eller venøs) minst 2 timer etter randomisering i de første 72 timene av livet.
3. Fortsatt apné/bradykardi/desaturasjonshendelser til tross for nasal intermitterende minuttventilasjon (NIMV) ventilasjonsmodus.

Spedbarn intubert før randomisering vil bli ekskludert. Spedbarn som ikke har gitt samtykke før fødselen vil også bli ekskludert for å unngå skjevhet i pasientvalg.

For pragmatiske formål vil nettsteder kunne bruke sin standardtilnærming for ikke-invasiv ventilasjon (NCPAP eller NIMV).