早产儿早期咖啡因和 LISA 与咖啡因和 CPAP 的比较 (CaLI)
2025年12月17日 更新者：Anup Katheria, M.D.、Sharp HealthCare
与咖啡因和早期持续气道正压通气相比，接受咖啡因和微创表面活性剂给药的早产儿的多中心、随机试验（CaLI 试验）
正在进行这项研究，以确定与早期单独持续气道正压通气 (CPAP) 相比，通过微创表面活性剂给药 (LISA) 方法预防性给药表面活性剂是否可以减少出生后 72 小时内对机械通气的需求。
研究概览
详细说明
为了允许 CPAP 初始稳定，婴儿将在 1 小时内随机分配。 由提供者评估为临床稳定（即 HR> 100 bpm) 和在 CPAP 下自主呼吸将由计算机生成的随机化卡片随机化，卡片放置在不透明的信封中。
随机化将按胎龄（24-26+6 周和 27-29+6 周）分层，并在每个信封上标明。 多个将被随机分配到同一治疗组，以便于同意和家庭考虑。
随机分配至 LISA 的婴儿将接受表面活性剂（Curosurf 2.5 mL/kg，基于估计的胎儿体重）并且必须在出生后的头 2 小时内使用传统或视频喉镜和小型灵活的 16 号血管导管给予。
所有站点都同意使用具有 LISA 方法经验的高级医师或从业者。 在进行喉镜检查之前，将口胃管放入胃中，并在手术后吸出内容物以记录任何食道表面活性剂的给药。
随机分配到早期 CPAP 的婴儿将根据 CPAP 早产儿的单元实践进行管理。
咖啡因管理：
如果随机分配给 LISA，咖啡因将在 LISA 程序之前给予。 相反，如果随机分配给 CPAP，咖啡因将在出生后不久给予。 如果CPAP组婴儿符合插管标准，且未给予负荷剂量的咖啡因，为避免插管延误，最迟在插管后30分钟内给予咖啡因。
作为一项非盲试验，至关重要的是，两组都要标准化，以避免因插管/治疗失败而偏向一侧。 因此，将使用严格的产房/NICU 标准。
在产房，插管标准将在新生儿复苏计划指南（第 7 版）中指定，包括：
- 胸外按压
- 无效呼吸
- 长时间正压通气 (PPV)
- 长时间缺氧
在新生儿重症监护病房 (NICU) 中，两组随机分配的婴儿只有在符合严格的失败标准时才会被插管：
- CPAP 水平 6-8 cmH2O 和 FiO2> 0.40 需要在随机分组后 2 小时内维持氧饱和度 >90%
- 在出生后的头 72 小时内随机分组后至少 2 小时，任何 (2) 血气分析（动脉/毛细血管/或静脉）的 pH 值为 7.15 或更低或部分 pCO2 >65 mmHg。
- 尽管采用鼻间歇性分钟通气 (NIMV) 通气模式，但持续发生呼吸暂停/心动过缓/饱和度降低事件。
在随机化之前插管的婴儿将被排除在外。 出生前未经同意的婴儿也将被排除在外，以避免患者选择中的偏倚。
出于实用目的，站点将能够使用其标准方法进行无创通气（NCPAP 或 NIMV）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
180
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Irvine、California、美国、92868
- University of California, Irvine
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Loma Linda、California、美国、92350
- Loma Linda Medical Center
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women & Newborns
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5个月 至 6个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 妊娠 24 至 29+6 周出生的早产儿
- 获得知情同意书（产前）
- 婴儿通过 5-8 cmH2O 的 CPAP 自发呼吸并保持正常心率 (HR>100 Bpm)
排除标准：
- 拒绝同意
- 患有已知先天性异常的婴儿
- 刚出生就不稳定，需要在产房插管
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：微创表面活性剂管理 (LISA)
自主呼吸且心率正常的婴儿将在出生后的头 2 小时内使用传统或视频喉镜和小型灵活的 16 号血管导管。
表面活性剂的任何重复给药将基于临床适应症，由医生通过常规气管内方法自行决定。
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喉镜检查插入一个小的 16 号血管导管，在自主呼吸期间施用 FDA 批准的表面活性剂。
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有源比较器：持续气道正压通气 (CPAP)
自主呼吸且心率正常的婴儿将被随机分配到早期持续气道正压通气 (CPAP) 组。
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婴儿在自主呼吸期间将继续接受 CPAP 治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出生后 72 小时内两组（LISA 与 CPAP）受试者需要气管插管的频率
大体时间：生后72小时内
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需要插管或满足出生后 72 小时内 pCO2 大于 65 mm Hg 或 FiO2 大于 0.4 超过 2 小时的呼吸衰竭标准
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生后72小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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机械通气和/或 CPAP 的持续时间
大体时间：出院时完成研究，直至校正胎龄 6 个月
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机械通气和/或 CPAP 的天数
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出院时完成研究，直至校正胎龄 6 个月
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纠正年龄 36 周时的氧气
大体时间：长达 40 周的校正胎龄
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校正年龄 36 周时需要氧疗大于 0.21
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长达 40 周的校正胎龄
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III 级和 IV 级脑室内出血的频率
大体时间：出院时完成研究，直至校正胎龄 6 个月
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脑室内出血（3-4 级）
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出院时完成研究，直至校正胎龄 6 个月
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校正胎龄 24 个月时的神经发育结果
大体时间：至校正胎龄 2 岁
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使用 Bayley 婴儿发育量表第 4 版进行神经发育评估。将在 2 岁的矫正年龄（22-26 个月）对出生时随机接受 LISA 方法与单独 CPAP 接受表面活性剂的受试者进行。
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至校正胎龄 2 岁
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2 岁时的神经发育结果
大体时间：22-26个月校正胎龄
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总体和领域得分 - 年龄和阶段，第 3 版。
调查问卷
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22-26个月校正胎龄
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需要重复添加表面活性剂
大体时间：长达 40 周的校正胎龄
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需要多于一剂表面活性剂
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长达 40 周的校正胎龄
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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尝试使用 LISA 程序进行喉镜检查
大体时间：每次表面活性剂剂量的喉镜检查尝试次数，直至校正胎龄 36 周
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喉镜尝试通过 LISA 程序给予表面活性剂的总次数
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每次表面活性剂剂量的喉镜检查尝试次数，直至校正胎龄 36 周
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气管插管尝试喉镜检查
大体时间：每次表面活性剂剂量的喉镜检查尝试次数，直至校正胎龄 36 周
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喉镜尝试通过气管插管给予表面活性剂的总次数
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每次表面活性剂剂量的喉镜检查尝试次数，直至校正胎龄 36 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Anup Katheria、Sharp Healthcare
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Visser GH, Halliday HL. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology. 2017;111(2):107-125. doi: 10.1159/000448985. Epub 2016 Sep 21.
- Gopel W, Kribs A, Ziegler A, Laux R, Hoehn T, Wieg C, Siegel J, Avenarius S, von der Wense A, Vochem M, Groneck P, Weller U, Moller J, Hartel C, Haller S, Roth B, Herting E; German Neonatal Network. Avoidance of mechanical ventilation by surfactant treatment of spontaneously breathing preterm infants (AMV): an open-label, randomised, controlled trial. Lancet. 2011 Nov 5;378(9803):1627-34. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60986-0. Epub 2011 Sep 29.
- Kribs A, Hartel C, Kattner E, Vochem M, Kuster H, Moller J, Muller D, Segerer H, Wieg C, Gebauer C, Nikischin W, Wense Av, Herting E, Roth B, Gopel W. Surfactant without intubation in preterm infants with respiratory distress: first multi-center data. Klin Padiatr. 2010 Jan-Feb;222(1):13-7. doi: 10.1055/s-0029-1241867. Epub 2010 Jan 18.
- Bhayat S, Kaur A, Premadeva I, Reynolds P, Gowda H. Survey of less Invasive Surfactant Administration in England, slow adoption and variable practice. Acta Paediatr. 2020 Mar;109(3):505-510. doi: 10.1111/apa.14995. Epub 2019 Sep 16.
- Katheria AC, Leone TA. Changes in hemodynamics after rescue surfactant administration. J Perinatol. 2013 Jul;33(7):525-8. doi: 10.1038/jp.2012.166. Epub 2013 Jan 17.
- Dekker J, Hooper SB, van Vonderen JJ, Witlox RSGM, Lopriore E, Te Pas AB. Caffeine to improve breathing effort of preterm infants at birth: a randomized controlled trial. Pediatr Res. 2017 Aug;82(2):290-296. doi: 10.1038/pr.2017.45. Epub 2017 May 17.
- Kurepa D, Perveen S, Lipener Y, Kakkilaya V. The use of less invasive surfactant administration (LISA) in the United States with review of the literature. J Perinatol. 2019 Mar;39(3):426-432. doi: 10.1038/s41372-018-0302-9. Epub 2019 Jan 11.
- Ines F, Hutson S, Coughlin K, Hopper A, Banerji A, Uy C, Finer N, Rich W, Morales A, Steen J, Katheria AC. Multicentre, randomised trial of preterm infants receiving caffeine and less invasive surfactant administration compared with caffeine and early continuous positive airway pressure (CaLI trial): study protocol. BMJ Open. 2021 Jan 22;11(1):e038343. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038343.
- SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network; Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, Laptook AR, Yoder BA, Faix RG, Das A, Poole WK, Donovan EF, Newman NS, Ambalavanan N, Frantz ID 3rd, Buchter S, Sanchez PJ, Kennedy KA, Laroia N, Poindexter BB, Cotten CM, Van Meurs KP, Duara S, Narendran V, Sood BG, O'Shea TM, Bell EF, Bhandari V, Watterberg KL, Higgins RD. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2010 May 27;362(21):1970-9. doi: 10.1056/NEJMoa0911783. Epub 2010 May 16.
- Isayama T, Iwami H, McDonald S, Beyene J. Association of Noninvasive Ventilation Strategies With Mortality and Bronchopulmonary Dysplasia Among Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016 Aug 9;316(6):611-24. doi: 10.1001/jama.2016.10708.
- Katheria A, Ines F, Banerji A, Hopper A, Uy C, Chundu A, Coughlin K, Hutson S, Morales A, Sauberan J, Poeltler D, Dorner R, Rich W, Finer N. Caffeine and Less Invasive Surfactant Administration for Respiratory Distress Syndrome of the Newborn. NEJM Evid. 2023 Dec;2(12):EVIDoa2300183. doi: 10.1056/EVIDoa2300183. Epub 2023 Nov 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月22日
初级完成 (实际的)
2023年5月8日
研究完成 (实际的)
2025年11月10日
研究注册日期
首次提交
2019年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月23日
首次发布 (实际的)
2019年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月17日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CaLI
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
个人参与者数据，特别是在去标识化后构成本文报告结果基础的数据将与其他研究人员一起使用，包括用于荟萃分析的数据字典。
IPD 共享时间框架
文章发表后 6 个月至 36 个月
IPD 共享访问标准
数据和出版物可在 http://clinicaltrials.gov 获得
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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