MGD013 進行肝がん患者における単剤療法およびブリバニブとの併用による用量漸増および拡大試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名する被験者;
2. -18〜75歳の男性または女性の被験者;
3. -組織学的、細胞学的または臨床的に確認された進行性HCCの診断（フェーズIには肝内胆管癌または混合肝細胞胆管癌が含まれる可能性があります）を有する被験者、および手術または局所領域療法に適していない、または手術および/または局所領域療法後に進行した;
4. -RECIST v1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある被験者。
5. 第I相試験：免疫チェックポイント阻害剤、分子標的薬、または全身化学療法を含む少なくとも1つの全身療法を単独または組み合わせて以前に受けた被験者で、失敗した（画像によって進行が確認された）または治験責任医師の裁量で不寛容であった; PhaseII：免疫チェックポイント阻害薬治療歴のある進行性HCCコホート：抗PD-1抗体/抗PD-L1抗体を含む免疫チェックポイント阻害薬による一次治療が失敗（画像診断で進行が確認された）した被験者および/または抗CTLA-4抗体、および/または分子標的療法または体系的化学療法（単剤療法または併用）;第II相：以前に免疫チェックポイント阻害剤治療を受けていない被験者を含む進行性HCCコホート：免疫を受けずに、以前の分子標的療法または体系的化学療法に失敗した（画像によって進行が確認された）または（治験責任医師の裁量で）不耐性であった被験者チェックポイント阻害剤治療（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、上記標的を含むバイスペシフィック抗体を含む）。
6. 以前の抗腫瘍療法は、研究治療の2週間以上前に完了する必要があり、以前の治療に関連するすべての有害事象はCTCAE Grade ≤1に回復している必要があります。以前に免疫チェックポイント阻害剤を投与された被験者に免疫関連内分泌障害がある場合は、ホルモン補充療法で制御する必要があります。
7. フェーズ I: Child-Pugh クラス A。フェーズ II: Child-Pugh クラス A または B で、スコアが 7 以下。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1;
9. -平均余命が12週間以上の被験者;
10. -慢性HBV感染の被験者は、HBV-DNAが500 IU / ml未満で、少なくとも14日間の抗HBV治療を受けている必要があります（例： エンテカビル、テノホビル) 研究治療の開始前に、研究を通して抗ウイルス治療を受ける意思がある; RNA陽性HCVの被験者は、標準的な抗ウイルス治療を受けている必要があり、肝酵素の上昇はCTCAEグレード1のレベルを超えてはなりません。
11. 以下に示すように、適切な重要臓器機能:

(1) 血液系機能（スクリーニング検査前14日以内に輸血または刺激性成長因子の投与を受けていないこと）：好中球数≧1.5×109/L、血小板数≧75×109/L、ヘモグロビン≧90g/ L; (2) 肝機能および腎機能 (スクリーニング検査前の 14 日以内にアルブミン輸血なし): 血清総ビリルビン ≤ 2.5×ULN、血清アルブミン ≥ 29 g/L、ALT および AST ≤ 5×ULN; -血清クレアチニン<1.5×ULNまたはeGFR（Cockcroft-Gault式）≥60 ml /分; (3) 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 2.3 またはプロトロンビン時間 (PT) が対照より ≤ 6 秒; (4) 二次元心エコー検査による左心室駆出率 (LVEF) ≧50%。

12. 出産の可能性がある女性被験者（外科的不妊手術を受けた女性および1年以上閉経している女性を除く）は、医学的に証明された避妊方法（例えば、 子宮内避妊器具、避妊薬またはコンドーム) 試験全体および治験薬の最終投与後 120 日まで; -出産年齢であり、外科的滅菌を受けていない女性は、登録前の7日以内に血清または尿HCG検査が陰性でなければなりません。女性の被験者は授乳中であってはなりません。パートナーが出産の可能性がある男性被験者は、研究中および治験薬の最終投与後120日まで効果的な避妊法を使用する必要があります。

13.バイオマーカーテストのために腫瘍組織（該当する場合）を提供する意思のある被験者。

除外基準:

1. フェーズ I では肝臓の線維層状癌が知られている被験者、およびフェーズ II では線維層状癌、混合型 HCC-胆管癌または胆管癌を有する被験者;
2. -スクリーニング期間中に脳MRIによって確認された脳転移または軟髄膜転移のある被験者;
3. -最初の投与前の5年以内に他の悪性腫瘍の診断を受けた被験者、根治的切除後の皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌および/または上皮内癌を除く;
4. -肝臓または他の部位の局所治療を受けた被験者（経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）、経カテーテル動脈塞栓術（TAE）、肝動脈注入（HAI）、局所放射線療法、放射線塞栓術、高周波アブレーション、凍結アブレーションまたは経皮的エタノール注入を含む）、または最初の投与前4週間以内に肝臓または他の部位の大手術を受けたか、軽度の外科的処置（例： 初回投与前 1 週間以内に単純切除、抜歯）、または 2 週間以内に骨転移に対する緩和放射線療法を受け、放射線療法関連の毒性が CTCAE グレード 2 以上である。
5. -中等度または重度の腹水（B超音波またはCTで検出）がある被験者、または治療的な腹部穿刺またはドレナージが必要な被験者;
6. -肝性脳症の病歴のある被験者;
7. -未治癒の傷または潰瘍または骨折の病歴がある被験者 研究登録前の3か月以内;
8. -同種臓器または骨髄移植を計画している、または行った被験者;
9. -出血のリスクが高い、または血栓症の病歴がある被験者：

(1) スクリーニング前 3 ヶ月以内の臨床的に重大な出血または明確な出血傾向; (2) スクリーニング前6ヶ月以内の消化管出血または明らかな消化管出血の傾向; (3) 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症など、スクリーニング前6か月以内の動脈/静脈血栓塞栓症のイベント; (4) ワルファリンやヘパリンなどの薬剤による抗凝固療法が必要です。 (5) 慢性的な抗血小板療法を必要とする (アスピリン≥100 mg/日、クロピドグレルなど); 10. -臨床的に重要な心血管疾患を患っている被験者：

1. NYHA (ニューヨーク心臓協会) ステージ 3 および 4 のうっ血性心不全;
2. -スクリーニング前の12か月以内の不安定狭心症または新たに診断された狭心症または心筋梗塞;
3. β遮断薬以外の薬剤を必要とする不整脈;
4. -CTCAEグレード2以上の心臓弁膜症;
5. 薬物による高血圧のコントロールが不十分（収縮期圧>150mmHgまたは拡張期圧>90mmHg）; 11. -症候性肺線維症の病歴がある、または間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、肺機能の重度の障害、または薬物関連の肺毒性の検出と治療を妨げる可能性のあるその他の疑わしい肺疾患がある被験者; 12.スクリーニング前の7日以内に全身治療を必要とする活動性の細菌または真菌感染症に罹患した被験者;または活動性結核; 13. -陽性のHBV表面抗原またはHBV DNAおよびHCV RNA 14によって確認された、B型およびC型肝炎の活動性の同時感染のある被験者。 -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患を患っている被験者; 15. -コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）またはその他の免疫抑制薬による体系的な治療を必要とする状態の被験者 治験薬の投与前の14日以内。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、ステロイドの吸入または局所使用 (>10 mg/日プレドニゾンまたは同等物) が許可されます。 16. その他の検査異常：

(1) 初回投与前に低ナトリウム血症、低カリウム血症または低リン血症が発生し、電解質補充療法後に正常レベルに回復しなかった; (2) 甲状腺ホルモン補充療法後に正常範囲内に維持できない甲状腺機能障害の確定診断; (3) ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査陽性; 17. 連続する 2 つの心電図で QTc 間隔が 480 ミリ秒を超える; 18.妊娠中または授乳中の女性被験者; -出産の可能性のある女性被験者、または研究中に避妊または避妊手段を使用する意思がない男性被験者; 19. 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等を主成分とする腫瘍免疫チェックピオン阻害剤治療、または上記標的を含むバイスペシフィック抗体を含む2ライン以上の腫瘍免疫抑制剤治療を過去に受けている者、または抗- LAG-3 抗体;以前に他の腫瘍免疫療法を受けた被験者を登録できるかどうかは、スポンサーが決定する必要があります。 20. -治験薬に対する重度のアレルギーの既知または疑われる病歴; 21. -最初の投与前4週間以内に弱毒生ワクチンまたは中国で販売されていない治験薬を受け取った被験者; 22. 以前に免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体など）を使用したことがある被験者で、以下の薬物関連の有害事象がある場合は、回復の有無にかかわらず、含めるのに適していません.か否か：

1. ≥ グレード 3 の眼関連の有害事象
2. グレード4の肝機能異常
3. ≥ グレード 3 の神経毒性
4. ≥ グレード 3 の大腸炎
5. ≥ グレード 3 の腎毒性
6. ≥ グレード 3 の肺炎 23。 -研究者が判断したように、含めるのに適していない被験者。