진행성 간암 환자에 대한 MGD013 단독요법 및 Brivanib 용량 증량 및 확장 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)에 자발적으로 서명한 피험자
2. 18-75세의 남성 또는 여성 피험자;
3. 조직학적, 세포학적 또는 임상적으로 확인된 진행성 HCC 진단(1상에는 간내 담관암종 또는 혼합 간세포-담관암종이 포함될 수 있음)이 있고 수술 또는 국소 치료에 적합하지 않거나 수술 및/또는 국소 치료 후 진행된 피험자;
4. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 피험자.
5. 1상 연구: 이전에 면역 체크포인트 억제제, 분자 표적 약물 또는 체계적 화학 요법을 포함하는 전신 요법을 단독 또는 조합하여 적어도 한 가지 계열의 요법을 받았으나 실패(영상으로 진행 확인)하거나 연구자의 재량에 내약하지 않은 피험자 ; 2상: 이전에 면역 체크포인트 억제제 치료를 받은 피험자가 포함된 진행된 HCC 코호트: 항-PD-1 항체/항-PD-L1 항체 및/또는 또는 항-CTLA-4 항체, 및/또는 분자 표적 요법 또는 체계적 화학 요법(단독 요법 또는 병용 요법); 2상: 이전에 면역 체크포인트 억제제 치료를 받지 않은 피험자가 포함된 진행성 HCC 코호트: 면역 치료를 받지 않고 이전의 분자 표적 요법 또는 체계적 화학 요법에 실패했거나(영상으로 확인된 진행) 내약성이 없는(시험자의 재량에 따라) 피험자 체크포인트 억제제 치료(항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-CTLA-4 항체 및 상기 표적을 포함하는 이중특이성 항체 포함).
6. 이전 항종양 요법은 연구 치료 2주 전에 완료되어야 하며 이전 치료와 관련된 모든 부작용은 CTCAE 등급 ≤1로 회복되어야 합니다. 이전에 면역관문억제제를 투여받은 피험자가 면역 관련 내분비병증이 있는 경우 호르몬 대체 요법으로 조절해야 합니다.
7. 1상: Child-Pugh 클래스 A; II기: ≤ 7점의 Child-Pugh 클래스 A 또는 B;
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
9. 기대 수명이 ≥12주인 피험자;
10. 만성 HBV 감염 피험자는 HBV-DNA가 500 IU/ml 미만이어야 하며 최소 14일 동안 항 HBV 치료(예: 엔테카비르, 테노포비르) 연구 치료를 시작하기 전에 연구 기간 내내 항바이러스 치료를 받을 의향이 있음; RNA 양성 HCV를 가진 피험자는 표준 항바이러스 치료를 받아야 하며 간 효소 수치가 CTCAE 1등급 수준을 초과해서는 안 됩니다.
11. 아래와 같이 적절한 필수 장기 기능:

(1) 혈액계 기능(선별검사 전 14일 이내에 수혈 또는 성장촉진인자를 투여하지 아니한 자) : 호중구수 ≥1.5×109/L, 혈소판수 ≥ 75×109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L 엘; (2) 간 및 신장 기능(선별 검사 전 14일 이내에 알부민 수혈 없음): 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.5×ULN, 혈청 알부민 ≥ 29g/L, ALT 및 AST ≤ 5×ULN; 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 eGFR(Cockcroft-Gault 식) ≥ 60 ml/min; (3) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR)≤2.3 또는 대조군보다 ≤6초 높은 프로트롬빈 시간(PT); (4) 2차원 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

12. 가임기 여성 피험자(불임 수술을 받은 여성 및 1년 이상 폐경된 여성 제외)는 의학적으로 입증된 피임법(예: 자궁 내 피임 장치, 피임약 또는 콘돔) 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 120일까지; 가임기 여성이고 외과적 불임 시술을 받지 않은 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 HCG 검사에서 음성이어야 합니다. 여성 피험자는 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

13. 바이오마커 테스트를 위해 종양학적 조직(해당되는 경우)을 기꺼이 제공하려는 피험자.

제외 기준:

1. 1상에 대해 간 섬유층판 암종을 알고 있는 대상체 및 2상에 대해 섬유층판 암종, 혼합 HCC-담관암종 또는 담관암종을 갖는 대상체;
2. 스크리닝 기간 동안 뇌 MRI로 확인된 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 피험자;
3. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 근치 절제 후 상피내 암종을 제외한, 최초 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양 진단을 받은 피험자;
4. 간 또는 기타 부위 국소 치료(경피적 동맥 화학색전술(TACE), 경피적 동맥 색전술(TAE), 간동맥 주입(HAI), 국소 방사선 요법, 방사선색전술, 고주파 절제술, 냉동 절제술 또는 경피적 에탄올 주사 포함)을 받은 피험자, 또는 1차 투여 전 4주 이내에 간 또는 기타 부위의 대수술을 받았거나 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치) 또는 첫 투여 전 1주 이내에 또는 2주 이내에 골 전이에 대한 완화 방사선 요법을 받았고 방사선 요법 관련 독성 ≥ CTCAE 2등급.
5. 중등도 또는 중증 복수(B-초음파 또는 CT로 감지)가 있거나 치료용 복강천자 또는 배액이 필요한 피험자;
6. 간성 뇌병증의 병력이 있는 피험자;
7. 연구 등록 전 3개월 이내에 치유되지 않은 상처 또는 궤양 또는 골절의 병력이 있는 피험자;
8. 동종이계 장기 또는 골수 이식을 받았거나 받을 계획인 피험자;
9. 출혈 위험이 높거나 혈전증 병력이 있는 피험자:

(1) 스크리닝 전 3개월 이내의 임상적으로 유의한 출혈 또는 명확한 출혈 경향; (2) 스크리닝 전 6개월 이내의 위장관 출혈 또는 위장관 출혈의 명백한 경향; (3) 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증 등 스크리닝 전 6개월 이내의 동맥/정맥 혈전색전증 사건; (4) 와파린 또는 헤파린과 같은 약제를 사용한 항응고 요법이 필요합니다. (5) 만성 항혈소판 요법(예: 아스피린≥100mg/일, 클로피도그렐 등)이 필요합니다. 10. 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 피험자:

1. NYHA(뉴욕심장협회) 3기 및 4기 울혈성 심부전;
2. 불안정 협심증 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 심근 경색;
3. β-차단제 이외의 약물을 필요로 하는 부정맥;
4. ≥ CTCAE 등급 2의 판막 심장 질환;
5. 약물로 부적절하게 조절되는 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg); 11. 증상이 있는 폐섬유증의 병력이 있거나, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련성폐렴, 심각한 폐기능장애, 기타 약물 관련 폐독성 검출 및 치료에 지장을 줄 수 있는 의심되는 폐질환이 있는 피험자 12. 스크리닝 전 7일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 세균 또는 진균 감염을 앓은 피험자; 또는 활동성 결핵; 13. 양성 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA 및 HCV RNA 14로 확인된 B형 간염 및 C형 간염의 활동성 공동 감염이 있는 피험자. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자 15. 시험약 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제로 체계적인 치료가 필요한 상태의 피험자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 스테로이드의 흡입 또는 국소 사용(>10 mg/day 프레드니손 또는 이와 동등한 것)이 허용됩니다. 16. 기타 실험실 이상:

(1) 초회 투여 이전에 발생한 저나트륨혈증, 저칼륨혈증 또는 저인산혈증으로 전해질 보충 요법 후에도 정상 수준으로 회복되지 않는 경우 (2) 갑상선 호르몬 대체 요법 후 정상 범위 내에서 유지할 수 없는 갑상선 기능 장애 진단이 확인된 경우 (3) 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사; 17. 2개의 연속 ECG에서 QTc 간격 >480ms; 18. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자 가임 여성 피험자 또는 연구 동안 피임법 또는 피임 수단을 기꺼이 사용하지 않는 남성 피험자; 19. 이전에 주로 항 PD-1, 항 PD-L1 및 항 CTLA-4 항체 등 또는 상기 표적을 포함하는 이중특이성 항체를 포함하는 2개 이상의 종양 면역 체크피온트 억제제 치료를 받았거나, LAG-3 항체; 이전에 다른 종양 면역요법을 받은 피험자가 등록할 수 있는지 여부는 스폰서가 결정해야 합니다. 20. 연구 약물에 대한 중증 알레르기의 알려진 또는 의심되는 병력; 21. 최초 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 또는 중국에서 시판되지 않은 시험용 의약품을 투여받은 피험자; 22. 이전에 면역관문억제제(anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 항체 등)를 사용한 적이 있는 피험자가 다음과 같은 약물 관련 이상반응이 있는 경우, 회복 여부에 관계없이 포함하기에 적합하지 않습니다. 여부:

1. ≥ 3등급 눈 관련 부작용
2. 4등급 비정상 간 기능
3. ≥ 3등급 신경독성
4. ≥ 3등급 대장염
5. ≥ 3등급 신장 독성
6. ≥ 3등급 폐렴 23. 조사관이 판단하여 포함하기에 적합하지 않은 피험자.