PIK3CA または PTEN 変異を伴うアントラサイクリン治療抵抗性トリプルネガティブ乳がんの治療のための Nab-パクリタキセルおよびアルペリシブ

包含基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• ステージ I ～ III の乳がん
• -エストロゲン受容体（ER）<10％と定義された浸潤性トリプルネガティブ乳がんが確認されました。プロゲステロン受容体 (PR) < 10% 免疫組織化学 (IHC) および米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/(College of American Pathologists) CAP ガイドラインによる HER2 陰性
• PIK3CA の変異の活性化 (コホート-1)、または次世代シーケンシング (NGS) または IHC (コホート-2) による PTEN の機能喪失変化 (MD アンダーソンがんセンター [MDACC] Dako 6H2.1 アッセイに基づく)

• 空腹時血漿グルコース (FPG) = < 140 mg/dL (7.7 mmol/L) およびグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) < 6.4 %

  • スクリーニング時に前糖尿病 (FPG >= 100 mg/dL および/または HbA1c >= 5.7%) の患者には、米国糖尿病協会 (ADA) のガイドラインに従ってライフスタイルの変更を推奨します。 糖尿病専門医に相談することを強くお勧めします
• -ARTEMISパラメーターで定義された化学療法に反応しない疾患（=アントラサイクリンベースの治療の4サイクル後の体積反応が70％未満）
• アントラサイクリンベースのネオアジュバント化学療法（NACT）後の画像検査（超音波またはMRI）または画像検査（超音波またはMRI）によるリンパ節転移の証拠による少なくとも1.0 cmの残存原発腫瘍サイズ（NACT）
• -アントラサイクリンベースのNACTを少なくとも1回投与されました。 -疾患の進行または治療不耐性のために治療が中止された場合、患者は適格です
• -ARTEMIS試験（2014-0185）に参加する前に、左心室駆出率（LVEF）> = 50％を示すマルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 /L
• 血小板 >= 100 x 10^9 /L
• ヘモグロビン (Hb) > 9 g/dL
• 空腹時血清アミラーゼ = < 2 x 正常上限 (ULN)
• 空腹時血清リパーゼ =< ULN
• 総血清ビリルビン =< 1.5 mg/dL
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULNまたは総ビリルビン=<3.0 x ULNで、十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビン
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または および/またはクレアチニンクリアランス > 正常値の 50% 下限 (LLN)
• -スクリーニング手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント
• -患者は、アントラサイクリンベースの治療とアルペリシブおよびナブパクリタキセルによる治療の開始の間に少なくとも2週間、5週間以内でなければなりません
• -患者は、最近の以前の化学療法の毒性効果がグレード1以下に解消されている必要があります（脱毛症を除く）

• -出産の可能性のある女性（WCBP）は、研究治療の最初の投与前の3日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 WCBP（生理学的に妊娠できるすべての女性と定義）は、研究中および12週間後に非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。

  • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
  • バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
  • 完全な禁欲
  • 雄雌不妊

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -患者は、アルペリシブまたはその賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
• -臨床的に明らかな真性糖尿病（DM）または文書化されたステロイド誘発DMの患者
• -遠隔転移性疾患の存在（同側の腋窩、内乳房および/または鎖骨上リンパ節の局所領域リンパ節の関与は、遠隔転移性疾患とは見なされません
• -原発性乳癌または腋窩リンパ節の以前の放射線療法
• -患者は他の抗がん療法を同時に使用しています
• -空腹時血漿グルコースまたはHbA1cに基づいて、II型糖尿病またはコントロールされていないII型糖尿病の確立された診断を受けた患者
• -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと考えられる、または研究全体を完了することができない患者
• -アルペリシブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害
• -性的パートナーがWCBPであり、研究中および治療終了後4週間、適切な避妊を使用する意思がない男性患者
• グレード1以上の末梢神経障害を有する患者
• -強力な阻害剤またはイソ酵素CYP3Aの誘導剤であると認識されている薬物で治療されている患者 研究登録前の過去5日以内

• -深刻な併発疾患または臨床的に関連する活動性感染症には、以下が含まれますが、これらに限定されません:

  • -既知の活動性B型またはC型肝炎
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  • 水痘帯状疱疹ウイルス（帯状疱疹）
  • サイトメガロウイルス感染症
  • -研究登録から2週間以内にIV抗生物質を必要とする、他の既知の同時感染症

• 臨床的に重要な心疾患:

  • -最近の心筋梗塞（1日目の前6か月未満）
  • 不安定狭心症
  • コントロールされていないうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 > クラス II)
  • コントロールされていない高血圧
  • -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
  • コントロールされていない不整脈
  • -臨床的に重要な血管疾患（例： 大動脈瘤 解離性動脈瘤)
  • 重度の大動脈狭窄
  • 臨床的に重要な末梢血管疾患
  • フリデリカの補正 QT 間隔 (QTcF) > 女性で 470、男性で > 450
• -治療緊急神経障害の評価を混乱させる神経学的状態の病歴
• -過去6か月以内の出血性または虚血性脳卒中の病歴
• -重度の肝障害（チャイルドピュースコアB / C）または肝硬変の患者
• -患者は肺炎/間質性肺疾患の病歴を記録しています
• -スクリーニングから1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。例外は、非黒色腫皮膚がん、および子宮頸部の上皮内がん、子宮、または患者が3年間無病である乳房です。
• -最初の研究治療前の6か月以内の血栓性または出血性障害の病歴または証拠