Nab-紫杉醇和 Alpelisib 治疗 PIK3CA 或 PTEN 改变的蒽环类难治性三阴性乳腺癌

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• I-III期乳腺癌
• 确诊的浸润性三阴性乳腺癌定义为雌激素受体 (ER) < 10%；根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/（美国病理学家学会）CAP 指南，免疫组织化学 (IHC) 孕激素受体 (PR) < 10% 且 HER2 阴性
• 通过下一代测序 (NGS) 或 IHC（队列 2）（基于 MD 安德森癌症中心 [MDACC] Dako 6H2.1 测定）激活 PIK3CA 中的突变（队列 1）或 PTEN 功能改变的丧失

• 空腹血糖 (FPG) =< 140 mg/dL (7.7 mmol/L) 和糖化血红蛋白 (HbA1c) < 6.4 %

  • 对于筛查时处于糖尿病前期（FPG >= 100 mg/dL 和/或 HbA1c >= 5.7%）的患者，建议根据美国糖尿病协会 (ADA) 指南改变生活方式。 强烈建议咨询糖尿病专家
• 由 ARTEMIS 参数定义的对化疗不敏感的疾病（=< 70 % 在基于蒽环类药物的治疗四个周期后的体积反应）
• 在基于蒽环类药物的新辅助化疗 (NACT) 后，影像学（超声或 MRI）显示残留的原发肿瘤大小至少为 1.0 cm 或影像学（超声或 MRI）显示淋巴结受累的证据
• 接受过至少一剂基于蒽环类药物的 NACT。 如果由于疾病进展或治疗不耐受而停止治疗，则患者符合条件
• 在参与 ARTEMIS 试验 (2014-0185) 之前，多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 /L
• 血小板 >= 100 x 10^9 /L
• 血红蛋白 (Hb) > 9 克/分升
• 空腹血清淀粉酶 =< 2 x 正常值上限 (ULN)
• 空腹血清脂肪酶 =< ULN
• 总血清胆红素 =< 1.5 mg/dL
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN 或总胆红素 =< 3.0 x ULN 且直接胆红素在有充分记录的吉尔伯特综合征患者的正常范围内
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或和/或肌酐清除率 > 正常下限 (LLN) 的 50%
• 在任何筛选程序之前获得签署的知情同意书
• 患者必须在基于蒽环类药物的治疗与开始使用 alpelisib 和白蛋白结合型紫杉醇治疗之间间隔至少 2 至不超过 5 周
• 患者必须将最近一次化疗的毒性作用消退至 1 级或以下（脱发除外）

• 育龄妇女 (WCBP) 必须在研究治疗药物首次给药前 3 天内进行阴性妊娠试验。 WCBP（定义为所有生理上能够怀孕的女性）必须在研究期间和研究后 12 周内使用高效的避孕方法。 高效的避孕方法包括以下任意两种的组合：

  • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
  • 彻底戒酒
  • 男性/女性绝育

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女
• 患者已知对 alpelisib 或其任何赋形剂过敏
• 有临床表现的糖尿病 (DM) 或记录在案的类固醇诱发 DM 的患者
• 远处转移性疾病的存在（同侧腋窝、内乳和/或锁骨上淋巴结的局部区域淋巴结受累不被认为是远处转移性疾病
• 原发性乳腺癌或腋窝淋巴结的既往放射治疗
• 患者同时使用其他抗癌疗法
• 根据空腹血糖或 HbA1c 确诊为 II 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病的患者
• 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
• 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 alpelisib 的吸收
• 性伴侣为 WCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后 4 周内不愿采取充分的避孕措施
• > 1 级周围神经病变患者
• 在进入研究前的最后 5 天内接受过被认为是 CYP3A 同工酶强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者

• 严重并发疾病或临床相关的活动性感染，包括但不限于以下：

  • 已知活动性乙型或丙型肝炎
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 水痘-带状疱疹病毒（带状疱疹）
  • 巨细胞病毒感染
  • 任何其他已知的并发传染病，需要在研究登记后 2 周内静脉注射抗生素

• 有临床意义的心脏病：

  • 近期心肌梗塞（第 1 天前 < 6 个月）
  • 不稳定型心绞痛
  • 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）
  • 不受控制的高血压
  • 既往有高血压危象或高血压脑病史
  • 不受控制的心律失常
  • 具有临床意义的血管疾病（例如 主动脉瘤夹层动脉瘤）
  • 严重的主动脉瓣狭窄
  • 有临床意义的外周血管疾病
  • Friderica 的校正 QT 间期 (QTcF) 女性 > 470，男性 > 450
• 神经系统疾病的病史会混淆对治疗引起的神经病的评估
• 最近 6 个月内有出血性或缺血性中风史
• 严重肝功能损害（Child Pugh 评分 B/C）或肝硬化患者
• 患者有肺炎/间质性肺病病史
• 筛选后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
• 有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，但以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌、子宫癌或乳房原位癌，且患者已病愈 3 年
• 首次研究治疗前 6 个月内有血栓形成或出血性疾病的病史或证据