PIK3CA 또는 PTEN 변경이 있는 Anthracycline 불응성 삼중 음성 유방암 치료를 위한 Nab-paclitaxel 및 Alpelisib

포함 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• I-III기 유방암
• 에스트로겐 수용체(ER) < 10%로 정의되는 확인된 침습성 삼중음성 유방암; 면역조직화학(IHC)에 의한 프로게스테론 수용체(PR) < 10% 및 American Society of Clinical Oncology(ASCO)/(College of American Pathologists) CAP 가이드라인에 의한 HER2 음성
• 차세대 시퀀싱(NGS) 또는 IHC(코호트-2)에 의한 PIK3CA(코호트-1)의 활성화 돌연변이 또는 PTEN의 기능 변경 손실(MD Anderson Cancer Center[MDACC] Dako 6H2.1 분석 기준)

• 공복 혈장 포도당(FPG) =< 140mg/dL(7.7mmol/L) 및 당화혈색소(HbA1c) < 6.4%

  • 스크리닝 시 당뇨병 전단계(FPG >= 100mg/dL 및/또는 HbA1c >= 5.7%)가 있는 환자의 경우, 미국 당뇨병 협회(ADA) 지침에 따라 생활 습관 변화를 권장합니다. 당뇨병 전문의와의 상담을 적극 권장합니다.
• ARTEMIS 매개변수에 의해 정의된 화학요법 비민감성 질환(=안트라사이클린 기반 요법의 4주기 후 체적 반응 < 70%)
• 안트라사이클린 기반 신보강 화학요법(NACT) 후 영상(초음파 또는 MRI) 또는 영상(초음파 또는 MRI)에 의한 림프절 침범의 증거에 의해 최소 1.0 cm의 잔여 원발 종양 크기
• 안트라사이클린 기반 NACT를 최소 1회 복용했습니다. 질병 진행 또는 치료 불내성으로 인해 치료가 중단된 경우 환자가 자격이 있습니다.
• ARTEMIS 시험(2014-0185)에 참여하기 전 다문 획득 스캔(MUGA) 또는 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%를 보여주는 심초음파
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9 /L
• 혈소판 >= 100 x 10^9 /L
• 헤모글로빈(Hb) > 9g/dL
• 공복 혈청 아밀라아제 =< 2 x 정상 상한치(ULN)
• 공복 혈청 리파아제 =< ULN
• 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL
• 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 및/또는 크레아티닌 청소율 > 정상 하한치(LLN)의 50%
• 선별 절차 전에 얻은 서명된 동의서
• 환자는 안트라사이클린 기반 요법과 알펠리십 및 냅-파클리탁셀을 사용한 치료 시작 사이에 최소 2주에서 최대 5주 사이에 있어야 합니다.
• 환자는 가장 최근의 이전 화학 요법의 독성 효과가 1등급 이하로 해결되어야 합니다(탈모 제외).

• 가임 여성(WCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 3일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. WCBP(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨)는 연구 기간 동안과 연구 후 12주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지를 조합하는 것이 포함됩니다.

  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 완전한 금욕
  • 남성/여성 살균

제외 기준:

• 임산부 또는 수유부
• 환자는 알펠리십 또는 그 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 임상적으로 명백한 당뇨병(DM) 또는 입증된 스테로이드 유도 DM 환자
• 원격 전이성 질환의 존재(동측 겨드랑이, 내부 유선 및/또는 쇄골상 림프절의 국부적 림프절 침범은 원격 전이성 질환으로 간주되지 않음)
• 원발성 유방암 또는 액와 림프절의 이전 방사선 요법
• 환자는 다른 항암 요법을 병행하고 있습니다.
• 공복 혈장 포도당 또는 HbA1c를 기준으로 제2형 당뇨병 또는 통제되지 않는 제2형 당뇨병 진단이 확립된 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자
• 알펠리십의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 성 파트너(들)가 WCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 4주 동안 적절한 피임법을 사용하고자 하지 않음
• 1등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자
• 연구 시작 전 마지막 5일 이내에 동종효소 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 인정된 약물로 치료를 받고 있는 환자

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 동시 질병 또는 임상적으로 관련된 활동성 감염:

  • 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 대상포진 바이러스(대상포진)
  • 거대 세포 바이러스 감염
  • 연구 등록 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 기타 알려진 동시 감염성 질병

• 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 최근 심근 경색(1일 전 < 6개월 전)
  • 불안정 협심증
  • 조절되지 않는 울혈성 심부전(New York Heart Association > class II)
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
  • 조절되지 않는 심장 부정맥
  • 임상적으로 중요한 혈관 질환(예: 대동맥류 해부동맥류)
  • 심한 대동맥 협착증
  • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
  • Friderica's Corrected QT interval (QTcF) > 여성의 경우 > 470, 남성의 경우 > 450
• 치료 긴급 신경병증의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 상태의 병력
• 지난 6개월 이내에 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중의 병력
• 중증의 간장애(Child Pugh score B/C) 또는 간경변증이 있는 환자
• 환자는 폐렴/간질성 폐 질환의 병력을 기록했습니다.
• 스크리닝 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력
• 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자: 비흑색종 피부암, 자궁경부, 자궁 또는 유방의 상피내암종(환자가 3년 동안 질병이 없는 경우)
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 혈전성 또는 출혈성 장애의 병력 또는 증거