ポサコナゾール (MK-5592) 侵襲性アスペルギルス症 (IA) の小児における静脈内および経口 (MK-5592-104)
2025年1月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
浸潤性アスペルギルス症の2歳から18歳未満の小児参加者におけるポサコナゾール（POS、MK-5592）の安全性と有効性を研究する第2相、非盲検、非比較臨床試験
この研究では、侵襲性アスペルギルス症（IA）の2歳から18歳未満の小児参加者におけるポサコナゾール（POS）の静脈内（IV）および経口製剤の安全性、有効性、および薬物動態を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County ( Site 1409)
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1401)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 1402)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University ( Site 1403)
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Haifa、イスラエル、3525408
- Rambam Medical Center ( Site 1125)
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 1127)
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Ramat Gan、イスラエル、5262100
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1126)
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 1128)
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Torino、イタリア、10126
- Ospedale Regina Margherita ( Site 1150)
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Verona、イタリア、37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata ( Site 1151)
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Thessaloniki、ギリシャ、546 42
- General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio" ( Site 1050)
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Attiki
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Athens、Attiki、ギリシャ、115 27
- Athens Childrens Hospital Aglaia Kyriakou ( Site 1052)
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Kentriki Makedonia
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Thessaloniki、Kentriki Makedonia、ギリシャ、546 36
- University General Hospital of Thessaloniki "AHEPA" ( Site 1053)
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Budapest、ハンガリー、1089
- Heim Pal Orszagos Gyermekgyogyaszati Intezet ( Site 1103)
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Budapest、ハンガリー、1097
- Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 1102)
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Borsod-Abauj-Zemplen
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Miskolc、Borsod-Abauj-Zemplen、ハンガリー、3526
- BAZ Megyei Korhaz. Klinikai Onkologia es Sugarterapias Centrum ( Site 1101)
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Bruxelles-Capitale, Region De
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Brussels、Bruxelles-Capitale, Region De、ベルギー、1200
- UCL St Luc ( Site 1000)
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Oost-Vlaanderen
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Gent、Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
- UZ Gent ( Site 1002)
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Vlaams-Brabant
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Leuven、Vlaams-Brabant、ベルギー、3000
- UZ Leuven ( Site 1001)
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Lima、ペルー、15038
- Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ( Site 1251)
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Lima、ペルー、15072
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ( Site 1250)
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Mexico City、メキシコ、04530
- Instituto Nacional de Pediatria ( Site 1200)
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Nuevo Leon
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Monterrey、Nuevo Leon、メキシコ、64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"-Infectologia ( Site 1204)
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Leningradskaya Oblast
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Saint Petersburg、Leningradskaya Oblast、ロシア連邦、197341
- Almazov National Medical Research Centre ( Site 1284)
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Moskva
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Moscow、Moskva、ロシア連邦、117198
- Dmitry Rogachev National Research Center ( Site 1275)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、ロシア連邦、194291
- Institute of Invasive Mycosis ( Site 1282)
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、ロシア連邦、197022
- Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva ( Site 1281)
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1326)
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Seoul、大韓民国、06591
- The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 1325)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -修正された2008年のがん/真菌症研究グループ（EORTC / MSG）の疾患定義の研究および治療のための欧州組織ごとに、可能性、可能性、または証明されたIAの診断を受けている
- -修正された2008 EORTC / MSG疾患定義に従って、1つ以上の事前定義されたリスクがあります
- 修正された 2008 EORTC/MSG 疾患定義に従って、定義済みの菌学的および臨床的基準を満たしています
- -修正されたEORTC / MSG疾患定義に従って、真菌要素（細胞学または顕微鏡検査による）または疾患組織の無菌サンプリングによって得られたアスペルギルスの陽性培養を示しています
- -中心線（例、中心静脈カテーテル、末梢挿入中心カテーテル）が配置されているか、IV研究治療を開始する前に配置される予定。
- 30日未満の臨床症候群の期間として定義される、IAの急性エピソードと一致する臨床症状があります。
- 参加者の体重は少なくとも 10 kg で、人種や民族は問いません。
- 介入期間中および試験治療の最終投与後少なくとも 30 日間、男性は、無精子症であることが確認されない限り（精管切除または医学的原因によるもの）、異性間性交を控えるか避妊を使用することに同意します。
- 女性は妊娠中または授乳中ではなく、出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではないか、非常に効果的な避妊法を使用している WOCBP です。 WOCBP は、研究介入の初回投与前 24 時間以内に、高感度の妊娠検査 (地域の規制で義務付けられている尿または血清) で陰性でなければなりません。
除外基準:
- -慢性（30日以上）のIA、再発/再発のIA、または以前の抗真菌治療に反応しなかった難治性のIAがあります。
- 嚢胞性線維症、肺サルコイドーシス、アスペルギルス腫、またはアレルギー性気管支肺アスペルギルス症を患っている。
- -アゾール抗真菌療法に対する既知の過敏症またはその他の深刻な有害反応がある、または使用された研究治療の他の成分。
- -トルサードドポイント、不安定な心不整脈または催不整脈状態の既知の病歴、最近の心筋梗塞の病歴、先天性または後天性QT延長、または心不全の文脈での心筋症 研究治療の初回投与から90日以内。
- 遺伝性のフルクトース不耐症を知っています。
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の既知の遺伝的問題があります.
- -研究治療の初回投与時に人工呼吸を行っています。
- -プロトコルで禁止されている治療を受けています。
- -現在の研究に以前に登録されており、中止されています。
- -研究者の意見では、研究治療の開始後少なくとも1か月は生存することは期待されていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポサコナゾール
1日目に、参加者はポサコナゾール(POS) 6mg/kg体重の2回の投与を静脈内(IV)注入により受ける。
2 日目から 7 日目まで、参加者は POS 6 mg/kg 体重を 1 日 1 回 IV 注入で投与されます。
8日目から84日目まで、参加者は経口製剤の投与に移行するか、IV製剤にとどまる場合があります。
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ポサコナゾール (POS) 6 mg/kg 体重の静注
他の名前：
POS錠 300mg 経口摂取
他の名前：
経口摂取した体重帯に基づいた投与量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1つ以上の治療関連有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：治療後14日以内（102日目まで）
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AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。
治療に関連したAEは、薬剤に関連していると研究者によって判断されました。
95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson による正確な二項法に基づいています。
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治療後14日以内（102日目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6週目までに全体的に良好な臨床反応が得られた参加者の割合
時間枠：6週目まで
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参加者が生存しており、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示している場合、全体的な臨床反応は研究者によって良好であると評価されます。
CR は、事前に指定された観察期間内の生存、すべての原因となる症状および疾患の徴候の解消、放射線学的病変の解消、および繰り返しのサンプリングが可能な感染部位の除去の記録として定義されます。
PR は、事前に指定された観察期間内の生存、疾患に起因する症状および兆候の改善、放射線学的病変の改善、および繰り返しサンプリングが可能な感染部位の除去の証拠として定義されます。
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6週目まで
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12週目までに全体的に良好な臨床反応が得られた参加者の割合
時間枠：12週目まで
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参加者が生存しており、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示している場合、全体的な臨床反応は研究者によって良好であると評価されます。
CR は、事前に指定された観察期間内の生存、すべての原因となる症状および疾患の徴候の解消、放射線学的病変の解消、および繰り返しのサンプリングが可能な感染部位の除去の記録として定義されます。
PR は、事前に指定された観察期間内の生存、疾患に起因する症状および兆候の改善、放射線学的病変の改善、および繰り返しサンプリングが可能な感染部位の除去の証拠として定義されます。
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12週目まで
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良好な世界的臨床反応を達成した後のいずれかの時点で侵襲性アスペルギルス症（IA）が再発した参加者の割合
時間枠：治療後最大 28 日間 (最大 116 日目)
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良好な全体的な臨床反応を達成した参加者において、IAの再発は、IAを示す臨床異常、X線検査異常、またはその他の関連異常の再発として定義されます。
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治療後最大 28 日間 (最大 116 日目)
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年齢コホート別の POS の平均血漿濃度 (Cavg)
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態のCavgは、コホート1および2のそれぞれ、ならびにプールされたコホート1および2について、投与前から12週までに得られた血漿濃度の集団PK分析によって決定されました。一部の参加者は、2つのCavgパラメータ値を持っていました（IV投与の場合は1つ）。 、経口投与の場合は 1）。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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年齢コホート別の POS の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態の Cmin は、コホート 1 および 2 のそれぞれ、ならびにプールされたコホート 1 および 2 について、投与前 12 週目までに得られた集団 PK 分析によって決定されました。一部の参加者は 2 つの Cmin パラメータ値を有していた（IV 投与の場合は 1 つ）。 、経口投与の場合は 1）。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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年齢コホート別の POS の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態の Cmax は、コホート 1 および 2 のそれぞれ、ならびにプールされたコホート 1 および 2 について、投与前 12 週目までに得られた血漿濃度の集団 PK 分析によって決定されました。一部の参加者は 2 つの Cmax パラメータ値を持っていました（IV 投与の場合は 1 つ）。 、経口投与の場合は 1）。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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年齢コホート別の POS の投与間隔 (AUCtau) にわたる濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態のAUCtauは、コホート1および2のそれぞれ、ならびにプールされたコホート1および2について、投与前12週目までに得られた集団PK分析によって決定された。一部の参加者は、2つのAUCtauパラメータ値を有していた（IV投与の場合は1つ）。 、経口投与の場合は 1）。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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年齢コホート別の POS の Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態の Tmax は、コホート 1 および 2 のそれぞれ、ならびにプールされたコホート 1 および 2 について、投与前 12 週目までに得られた血漿濃度の集団 PK 分析によって決定されました。一部の参加者は 2 つの Tmax パラメータ値を持っていました（IV 投与の場合は 1 つ）。 、経口投与の場合は 1）。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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製剤別の POS の平均血漿濃度 (Cavg)
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態のCavgは、各POS製剤:IV、PFSおよび錠剤について、投与前から12週目までに得られた血漿濃度から集団PK分析によって決定した。
一部の参加者は複数の製剤を投与された可能性があり、結果は N > 2 の場合にのみ報告されました。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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製剤別の POS の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態のCminは、各POS製剤:IV、PFSおよび錠剤について、投与前から12週目までに得られた血漿濃度から集団PK分析によって決定した。
一部の参加者は複数の製剤を投与された可能性があり、結果は N > 2 の場合にのみ報告されました。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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製剤別の POS の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態のCmaxは、各POS製剤:IV、PFSおよび錠剤について、投与前から12週目までに得られた血漿濃度から集団PK分析によって決定した。
一部の参加者は複数の製剤を投与された可能性があり、結果は N > 2 の場合にのみ報告されました。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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製剤別の POS の投与間隔 (AUCtau) にわたる濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態のAUCtauは、各POS製剤：IV、PFSおよび錠剤について、投与前から12週目までに得られた血漿濃度から集団PK分析によって決定されました。
一部の参加者は複数の製剤を投与された可能性があり、結果は N > 2 の場合にのみ報告されました。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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配合による POS の Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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定常状態のＴｍａｘは、ＰＯＳ製剤：ＩＶ、ＰＦＳおよび錠剤のそれぞれについて、投与前から１２週目までに得られた血漿濃度から集団ＰＫ分析によって決定した。
一部の参加者は複数の製剤を投与された可能性があり、結果は N > 2 の場合にのみ報告されました。
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投与前、1日目、1、2、4、6、9、12週目
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POS PFS 製剤による治療初日後に、さまざまなカテゴリーのおいしさを示した参加者の割合
時間枠：PFS治療初日（8日目）
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おいしさは、おいしさアンケートへの参加者の回答に基づいて、PFS の初日 (8 日目) に分類されました。
プロトコールに従って、参加者は単一の治療グループにまとめられました。
味のおいしさのカテゴリーは次のとおりです。 非常に良い。良い;非常に悪いです。良くも悪くもない。
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PFS治療初日（8日目）
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POS PFS 製剤による治療最終日後に、さまざまなカテゴリーのおいしさを示した参加者の割合
時間枠：PFS 治療の最終日 (85 日目)
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おいしさは、おいしさアンケートへの参加者による回答に基づいて、PFS の最終日 (85 日目) に分類されました。
プロトコールに従って、参加者は単一の治療グループにプールされ、味のおいしさのカテゴリーは次のとおりです。良い;非常に悪いです。良くも悪くもない。
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PFS 治療の最終日 (85 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月2日
一次修了 (実際)
2023年12月18日
研究の完了 (実際)
2023年12月18日
試験登録日
最初に提出
2020年1月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月3日
最初の投稿 (実際)
2020年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月9日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 5592-104
- MK-5592-104 (その他の識別子：MSD)
- 2019-002267-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。