Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Posakonazol (MK-5592) intravenøst ​​og oralt hos barn med invasiv aspergillose (IA) (MK-5592-104)

9. januar 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 2, åpen, ikke-komparativ klinisk studie for å studere sikkerheten og effekten av Posaconazol (POS, MK-5592) hos pediatriske deltakere i alderen 2 til under 18 år med invasiv aspergillose

Denne studien vil evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til posakonazol (POS) intravenøs (IV) og orale formuleringer hos pediatriske deltakere 2 til <18 år med invasiv aspergillose (IA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgia, 1200
        • UCL St Luc ( Site 1000)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • UZ Gent ( Site 1002)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
        • UZ Leuven ( Site 1001)
  • Den russiske føderasjonen
    • Leningradskaya Oblast
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Almazov National Medical Research Centre ( Site 1284)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Den russiske føderasjonen, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center ( Site 1275)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen, 194291
        • Institute of Invasive Mycosis ( Site 1282)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva ( Site 1281)
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County ( Site 1409)
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1401)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 1402)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University ( Site 1403)
  • Hellas
      • Thessaloniki, Hellas, 546 42
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio" ( Site 1050)
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Hellas, 115 27
        • Athens Childrens Hospital Aglaia Kyriakou ( Site 1052)
    • Kentriki Makedonia
      • Thessaloniki, Kentriki Makedonia, Hellas, 546 36
        • University General Hospital of Thessaloniki "AHEPA" ( Site 1053)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Rambam Medical Center ( Site 1125)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 1127)
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 1126)
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 1128)
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • Ospedale Regina Margherita ( Site 1150)
      • Verona, Italia, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata ( Site 1151)
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1326)
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 1325)
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatria ( Site 1200)
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"-Infectologia ( Site 1204)
  • Peru
      • Lima, Peru, 15038
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ( Site 1251)
      • Lima, Peru, 15072
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ( Site 1250)
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1089
        • Heim Pal Orszagos Gyermekgyogyaszati Intezet ( Site 1103)
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 1102)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Ungarn, 3526
        • BAZ Megyei Korhaz. Klinikai Onkologia es Sugarterapias Centrum ( Site 1101)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har en diagnose av mulig, sannsynlig eller påvist IA i henhold til modifiserte 2008 European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG) sykdomsdefinisjoner
  • Har en eller flere forhåndsdefinerte risikoer i henhold til modifiserte 2008 EORTC/MSG sykdomsdefinisjoner
  • Oppfyller forhåndsdefinerte mykologiske og kliniske kriterier i henhold til modifiserte 2008 EORTC/MSG sykdomsdefinisjoner
  • Har vist soppelementer (ved cytologi eller mikroskopi) eller positiv kultur for Aspergillus oppnådd ved steril prøvetaking av sykdomsvev i henhold til modifiserte EORTC/MSG sykdomsdefinisjoner
  • Har en sentral linje (f.eks. sentralt venekateter, perifert innsatt sentralkateter) på plass eller planlagt å være på plass før påbegynt IV-studiebehandling.
  • Har kliniske symptomer som samsvarer med en akutt episode av IA, definert som varighet av klinisk syndrom på <30 dager.
  • Deltakerne veier minst 10 kg, og kan være av hvilken som helst rase/etnisitet.
  • I løpet av intervensjonsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen, samtykker menn i å avholde seg fra heteroseksuelt samleie eller bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak).
  • Kvinnen er ikke gravid eller ammer, og er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode. En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Har kronisk (≥30 dagers varighet) IA, residiverende/residiverende IA eller refraktær IA som ikke har respondert på tidligere antifungal behandling.
  • Har cystisk fibrose, pulmonal sarkoidose, aspergilloma eller allergisk bronkopulmonal aspergillose.
  • Har en kjent overfølsomhet eller andre alvorlige bivirkninger på azol-antifungal terapi eller andre ingredienser i studiebehandlingen som brukes.
  • Har noen kjent historie med torsade de pointes, ustabil hjertearytmi eller proarytmiske tilstander, en historie med nylig hjerteinfarkt, medfødt eller ervervet QT-forlengelse, eller kardiomyopati i sammenheng med hjertesvikt innen 90 dager etter første dose av studiebehandlingen.
  • Har kjent arvelig fruktoseintoleranse.
  • Har et kjent arvelig problem med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
  • Er på kunstig ventilasjon ved første dose studiebehandling.
  • Har mottatt behandling som er forbudt i henhold til protokollen.
  • Har tidligere meldt seg på det nåværende studiet og blitt avbrutt.
  • Forventes ikke, etter utforskerens oppfatning, å overleve i minst 1 måned etter oppstart av studiebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Posakonazol
På dag 1 får deltakerne 2 administrasjoner av posakonazol (POS) 6 mg/kg kroppsvekt ved intravenøs (IV) infusjon. På dag 2 til 7 får deltakerne POS 6 mg/kg kroppsvekt én gang daglig ved IV-infusjon. Fra dag 8 til og med dag 84 kan deltakerne gå over til å motta en oral formulering, eller de kan forbli på IV-formuleringen.
Legemiddel: Posakonazol IV
Posakonazol (POS) 6 mg/kg kroppsvekt ved IV-infusjon
Andre navn:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Legemiddel: Posakonazol tablett
POS tablett 300 mg tatt oralt
Andre navn:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Legemiddel: Posakonazol PFS
Dosering basert på vektbånd tatt oralt
Andre navn:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever én eller flere behandlingsrelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Inntil 14 dager etter behandling (opptil dag 102)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Behandlingsrelaterte bivirkninger ble bestemt av etterforskeren å være relatert til stoffet. 95 % konfidensintervall (CI) var basert på den eksakte binomiale metoden av Clopper-Pearson.
Inntil 14 dager etter behandling (opptil dag 102)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som har en gunstig global klinisk respons gjennom uke 6
Tidsramme: Inntil uke 6
En global klinisk respons vurderes av etterforskeren som gunstig hvis deltakeren er i live og har en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR er definert som overlevelse innenfor den forhåndsdefinerte observasjonsperioden, oppløsning av alle tilskrivelige symptomer og tegn på sykdom, oppløsning av radiologisk(e) lesjon(er) og dokumentert fjerning av infiserte steder som er tilgjengelige for gjentatt prøvetaking. PR er definert som overlevelse innenfor den forhåndsspesifiserte observasjonsperioden, bedring i tilskrivbare symptomer og tegn på sykdom, forbedring av radiologisk(e) lesjon(er) og bevis på fjerning av infiserte steder som er tilgjengelige for gjentatt prøvetaking.
Inntil uke 6
Prosentandel av deltakere som har en gunstig global klinisk respons gjennom uke 12
Tidsramme: Frem til uke 12
En global klinisk respons vurderes av etterforskeren som gunstig hvis deltakeren er i live og har en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR er definert som overlevelse innenfor den forhåndsdefinerte observasjonsperioden, oppløsning av alle tilskrivelige symptomer og tegn på sykdom, oppløsning av radiologisk(e) lesjon(er) og dokumentert fjerning av infiserte steder som er tilgjengelige for gjentatt prøvetaking. PR er definert som overlevelse innenfor den forhåndsspesifiserte observasjonsperioden, bedring i tilskrivbare symptomer og tegn på sykdom, forbedring av radiologisk(e) lesjon(er) og bevis på fjerning av infiserte steder som er tilgjengelige for gjentatt prøvetaking.
Frem til uke 12
Prosentandel av deltakere som har et tilbakefall av invasiv aspergillose (IA) når som helst etter å ha oppnådd gunstig global klinisk respons
Tidsramme: Opptil 28 dager etter behandling (opptil dag 116)
Hos deltakere som oppnådde gunstig global klinisk respons, er tilbakefall av IA definert som gjenopptreden av kliniske, radiografiske eller andre relevante abnormiteter som indikerer IA.
Opptil 28 dager etter behandling (opptil dag 116)
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg) av POS etter alderskohorter
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady state Cavg ble bestemt ved populasjons-PK-analyse av plasmakonsentrasjoner oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av kohortene 1 og 2, samt de sammenslåtte kohortene 1 og 2. Noen deltakere hadde 2 Cavg-parameterverdier (1 for IV-dosering) 1 for oral dosering).
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av POS etter alderskohorter
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady state Cmin ble bestemt ved populasjons-PK-analyse av plasmakonsentrasjoner oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av kohortene 1 og 2, samt de sammenslåtte kohortene 1 og 2. Noen deltakere hadde 2 Cmin-parameterverdier (1 for IV-dosering) 1 for oral dosering).
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av POS etter alderskohorter
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady state Cmax ble bestemt ved populasjons-PK-analyse av plasmakonsentrasjoner oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av kohortene 1 og 2, samt de sammenslåtte kohortene 1 og 2. Noen deltakere hadde 2 Cmax-parameterverdier (1 for IV-dosering) 1 for oral dosering).
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Areal under konsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) for POS etter alderskohorter
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady state AUCtau ble bestemt ved populasjons-PK-analyse av plasmakonsentrasjoner oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av kohortene 1 og 2, så vel som de sammenslåtte kohortene 1 og 2. Noen deltakere hadde 2 AUCtau-parameterverdier (1 for IV-dosering) 1 for oral dosering).
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Tid for å nå Cmax (Tmax) for POS etter alderskohorter
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady state Tmax ble bestemt ved populasjons-PK-analyse av plasmakonsentrasjoner oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av kohortene 1 og 2, samt de sammenslåtte kohortene 1 og 2. Noen deltakere hadde 2 Tmax-parameterverdier (1 for IV-dosering) 1 for oral dosering).
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg) av POS etter formulering
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady-state Cavg ble bestemt ved populasjons-PK-analyse fra plasmakonsentrasjon oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av POS-formuleringene: IV, PFS og tablett. Noen deltakere kan ha mottatt mer enn 1 formulering, og resultater ble bare rapportert når N > 2.
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av POS etter formulering
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady-state Cmin ble bestemt ved populasjons-PK-analyse fra plasmakonsentrasjon oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av POS-formuleringene: IV, PFS og tablett. Noen deltakere kan ha mottatt mer enn 1 formulering, og resultater ble bare rapportert når N > 2.
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av POS etter formulering
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady-state Cmax ble bestemt ved populasjons-PK-analyse fra plasmakonsentrasjon oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av POS-formuleringene: IV, PFS og tablett. Noen deltakere kan ha mottatt mer enn 1 formulering, og resultater ble bare rapportert når N > 2.
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Areal under konsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) for POS etter formulering
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady-state AUCtau ble bestemt ved populasjons-PK-analyse fra plasmakonsentrasjon oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av POS-formuleringene: IV, PFS og tablett. Noen deltakere kan ha mottatt mer enn 1 formulering, og resultater ble bare rapportert når N > 2.
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Tid til å nå Cmax (Tmax) for POS etter formulering
Tidsramme: Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Steady-state Tmax ble bestemt ved populasjons-PK-analyse fra plasmakonsentrasjon oppnådd før dose opp til uke 12 for hver av POS-formuleringene: IV, PFS og tablett. Noen deltakere kan ha mottatt mer enn 1 formulering, og resultater ble bare rapportert når N > 2.
Fordose, dag 1, uke 1, 2, 4, 6, 9 og 12
Prosentandel av deltakere med ulike kategorier av smak etter første dag med behandling med POS PFS-formuleringen
Tidsramme: Første dag med PFS-behandling (dag 8)
Smakelighet ble kategorisert den første dagen (dag 8) på PFS basert på svar fra deltakerne på et velsmakende spørreskjema. Per protokoll ble deltakerne samlet i en enkelt behandlingsgruppe. Smakkategorier for smak er som følger: Veldig bra; God; Veldig dårlig; Verken bra eller dårlig.
Første dag med PFS-behandling (dag 8)
Prosentandel av deltakere med ulike kategorier av smak etter siste dag med behandling med POS PFS-formuleringen
Tidsramme: Siste dag med PFS-behandling (dag 85)
Smakelighet ble kategorisert den siste dagen (dag 85) på PFS basert på svar fra deltakerne på et velsmakende spørreskjema. Per protokoll ble deltakerne slått sammen i en enkelt behandlingsgruppe. Smakekategorier for smak er som følger: Veldig bra; God; Veldig dårlig; Verken bra eller dårlig.
Siste dag med PFS-behandling (dag 85)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

18. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5592-104
  • MK-5592-104 (Annen identifikator: MSD)
  • 2019-002267-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere