Posaconazol (MK-5592) Intravenoso e Oral em Crianças com Aspergilose Invasiva (IA) (MK-5592-104)
9 de janeiro de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico não comparativo de fase 2 aberto para estudar a segurança e a eficácia do posaconazol (POS, MK-5592) em participantes pediátricos de 2 a menos de 18 anos com aspergilose invasiva
Este estudo avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética de formulações intravenosas (IV) e orais de posaconazol (POS) em participantes pediátricos de 2 a <18 anos de idade com aspergilose invasiva (AI).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bruxelles-Capitale, Region De
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Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Bélgica, 1200
- UCL St Luc ( Site 1000)
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- UZ Gent ( Site 1002)
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- UZ Leuven ( Site 1001)
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County ( Site 1409)
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1401)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 1402)
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University ( Site 1403)
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Leningradskaya Oblast
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Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Federação Russa, 197341
- Almazov National Medical Research Centre ( Site 1284)
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Moskva
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Moscow, Moskva, Federação Russa, 117198
- Dmitry Rogachev National Research Center ( Site 1275)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federação Russa, 194291
- Institute of Invasive Mycosis ( Site 1282)
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federação Russa, 197022
- Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva ( Site 1281)
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Thessaloniki, Grécia, 546 42
- General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio" ( Site 1050)
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Attiki
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Athens, Attiki, Grécia, 115 27
- Athens Childrens Hospital Aglaia Kyriakou ( Site 1052)
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Kentriki Makedonia
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Thessaloniki, Kentriki Makedonia, Grécia, 546 36
- University General Hospital of Thessaloniki "AHEPA" ( Site 1053)
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Budapest, Hungria, 1089
- Heim Pal Orszagos Gyermekgyogyaszati Intezet ( Site 1103)
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Budapest, Hungria, 1097
- Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 1102)
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Borsod-Abauj-Zemplen
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Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hungria, 3526
- BAZ Megyei Korhaz. Klinikai Onkologia es Sugarterapias Centrum ( Site 1101)
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Haifa, Israel, 3525408
- Rambam Medical Center ( Site 1125)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 1127)
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Ramat Gan, Israel, 5262100
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1126)
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 1128)
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Torino, Itália, 10126
- Ospedale Regina Margherita ( Site 1150)
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Verona, Itália, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata ( Site 1151)
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Mexico City, México, 04530
- Instituto Nacional de Pediatria ( Site 1200)
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"-Infectologia ( Site 1204)
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Lima, Peru, 15038
- Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ( Site 1251)
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Lima, Peru, 15072
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ( Site 1250)
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1326)
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 1325)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 18 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um diagnóstico de IA possível, provável ou comprovada de acordo com as definições de doença modificadas do Grupo Europeu de Pesquisa e Tratamento de Câncer/Micoses de 2008 (EORTC/MSG)
- Tem um ou mais riscos predefinidos de acordo com as definições de doença EORTC/MSG de 2008 modificadas
- Atende aos critérios micológicos e clínicos predefinidos de acordo com as definições de doença EORTC/MSG modificadas de 2008
- Demonstrou elementos fúngicos (por citologia ou microscopia) ou cultura positiva para Aspergillus obtida por amostragem estéril de tecido doente de acordo com as definições de doença EORTC/MSG modificadas
- Tem uma linha central (por exemplo, cateter venoso central, cateter central de inserção periférica) instalada ou planejada para ser instalada antes do início do tratamento IV do estudo.
- Tem sintomas clínicos consistentes com um episódio agudo de IA, definido como duração da síndrome clínica <30 dias.
- Os participantes pesam pelo menos 10 kg e podem ser de qualquer raça/etnia.
- Durante o período de intervenção e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, os homens concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar contraceptivos, a menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica).
- A mulher não está grávida ou amamentando e não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP usando um método contraceptivo altamente eficaz. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
Critério de exclusão:
- Tem IA crônica (≥30 dias de duração), IA recidivante/recorrente ou IA refratária que não respondeu ao tratamento antifúngico anterior.
- Tem fibrose cística, sarcoidose pulmonar, aspergiloma ou aspergilose broncopulmonar alérgica.
- Tem hipersensibilidade conhecida ou outra reação adversa grave a qualquer terapia antifúngica azólica ou a qualquer outro ingrediente do tratamento do estudo usado.
- Tem qualquer história conhecida de torsade de pointes, arritmia cardíaca instável ou condições pró-arrítmicas, história de infarto do miocárdio recente, prolongamento QT congênito ou adquirido ou cardiomiopatia no contexto de insuficiência cardíaca dentro de 90 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
- Conhece intolerância hereditária à frutose.
- Tem um problema hereditário conhecido de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
- Está em ventilação artificial no momento da primeira dose do tratamento do estudo.
- Recebeu qualquer tratamento proibido pelo protocolo.
- Inscreveu-se anteriormente no estudo atual e foi descontinuado.
- Não se espera, na opinião do investigador, que sobreviva por pelo menos 1 mês após o início do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Posaconazol
No Dia 1, os participantes recebem 2 administrações de posaconazol (POS) 6 mg/kg de peso corporal por infusão intravenosa (IV).
Nos Dias 2 a 7, os participantes recebem POS 6 mg/kg de peso corporal uma vez ao dia por infusão IV.
Começando no dia 8 até o dia 84, os participantes podem fazer a transição para receber uma formulação oral ou podem permanecer na formulação IV.
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Posaconazol (POS) 6 mg/kg de peso corporal por infusão IV
Outros nomes:
POS comprimido 300 mg por via oral
Outros nomes:
Dosagem baseada na faixa de peso tomada por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que apresentam um ou mais eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento
Prazo: Até 14 dias após o tratamento (até o dia 102)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
Os EAs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador como estando relacionados ao medicamento.
O intervalo de confiança (IC) de 95% foi baseado no método binomial exato de Clopper-Pearson.
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Até 14 dias após o tratamento (até o dia 102)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que tiveram uma resposta clínica global favorável até a semana 6
Prazo: Até a semana 6
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Uma resposta clínica global é avaliada pelo investigador como favorável se o participante estiver vivo e tiver uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
CR é definida como sobrevivência dentro do período pré-especificado de observação, resolução de todos os sintomas e sinais atribuíveis da doença, resolução de lesão(ões) radiológica(s) e eliminação documentada de locais infectados que são acessíveis para amostragem repetida.
A RP é definida como sobrevivência dentro do período pré-especificado de observação, melhora nos sintomas e sinais atribuíveis da doença, melhora da(s) lesão(ões) radiológica(s) e evidência de eliminação de locais infectados que são acessíveis para amostragem repetida.
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Até a semana 6
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Porcentagem de participantes que tiveram uma resposta clínica global favorável até a semana 12
Prazo: Até a semana 12
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Uma resposta clínica global é avaliada pelo investigador como favorável se o participante estiver vivo e tiver uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
CR é definida como sobrevivência dentro do período pré-especificado de observação, resolução de todos os sintomas e sinais atribuíveis da doença, resolução de lesão(ões) radiológica(s) e eliminação documentada de locais infectados que são acessíveis para amostragem repetida.
A RP é definida como sobrevivência dentro do período pré-especificado de observação, melhora nos sintomas e sinais atribuíveis da doença, melhora da(s) lesão(ões) radiológica(s) e evidência de eliminação de locais infectados que são acessíveis para amostragem repetida.
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Até a semana 12
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Percentagem de participantes que apresentam uma recaída de aspergilose invasiva (IA) em qualquer momento após obterem uma resposta clínica global favorável
Prazo: Até 28 dias pós-tratamento (até o dia 116)
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Nos participantes que obtiveram resposta clínica global favorável, a recidiva da IA é definida como o ressurgimento de anomalias clínicas, radiográficas ou outras anomalias relevantes que indiquem IA.
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Até 28 dias pós-tratamento (até o dia 116)
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Concentração plasmática média (Cavg) de POS por coortes de idade
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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O Cavg no estado estacionário foi determinado pela análise farmacocinética da população das concentrações plasmáticas obtidas pré-dose até a semana 12 para cada uma das Coortes 1 e 2, bem como as Coortes agrupadas 1 e 2. Alguns participantes tinham 2 valores de parâmetro Cavg (1 para dosagem IV , 1 para dosagem oral).
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Concentração plasmática mínima (Cmin) de POS por coortes de idade
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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A Cmin no estado estacionário foi determinada pela análise farmacocinética populacional das concentrações plasmáticas obtidas pré-dose até a semana 12 para cada uma das Coortes 1 e 2, bem como as Coortes agrupadas 1 e 2. Alguns participantes tinham valores de parâmetro de 2 Cmin (1 para dosagem IV , 1 para dosagem oral).
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de POS por coortes de idade
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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A Cmax no estado estacionário foi determinada pela análise farmacocinética populacional das concentrações plasmáticas obtidas pré-dose até a Semana 12 para cada uma das Coortes 1 e 2, bem como as Coortes agrupadas 1 e 2. Alguns participantes tinham 2 valores de parâmetro Cmax (1 para dosagem IV , 1 para dosagem oral).
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Área sob a curva de tempo de concentração ao longo do intervalo de dosagem (AUCtau) de POS por coortes de idade
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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A AUCtau no estado estacionário foi determinada pela análise farmacocinética populacional das concentrações plasmáticas obtidas pré-dose até a semana 12 para cada uma das Coortes 1 e 2, bem como as Coortes agrupadas 1 e 2. Alguns participantes tiveram 2 valores de parâmetro AUCtau (1 para dosagem IV , 1 para dosagem oral).
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Tempo para atingir o Cmax (Tmax) do PDV por coortes de idade
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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O Tmax no estado estacionário foi determinado pela análise farmacocinética populacional das concentrações plasmáticas obtidas pré-dose até a semana 12 para cada uma das Coortes 1 e 2, bem como as Coortes agrupadas 1 e 2. Alguns participantes tinham 2 valores de parâmetro Tmax (1 para dosagem IV , 1 para dosagem oral).
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Concentração Plasmática Média (Cavg) de POS por Formulação
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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A Cavg no estado estacionário foi determinada por análise farmacocinética populacional a partir da concentração plasmática obtida pré-dose até a semana 12 para cada uma das formulações POS: IV, PFS e comprimido.
Alguns participantes podem ter recebido mais de uma formulação e os resultados só foram relatados quando N > 2.
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Concentração Plasmática Mínima (Cmin) de POS por Formulação
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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A Cmin no estado estacionário foi determinada por análise farmacocinética populacional a partir da concentração plasmática obtida pré-dose até a semana 12 para cada uma das formulações POS: IV, PFS e comprimido.
Alguns participantes podem ter recebido mais de uma formulação e os resultados só foram relatados quando N > 2.
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de POS por Formulação
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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A Cmax no estado estacionário foi determinada por análise farmacocinética populacional a partir da concentração plasmática obtida pré-dose até a semana 12 para cada uma das formulações POS: IV, PFS e comprimido.
Alguns participantes podem ter recebido mais de uma formulação e os resultados só foram relatados quando N > 2.
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Área sob a curva de tempo de concentração ao longo do intervalo de dosagem (AUCtau) de POS por formulação
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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A AUCtau no estado estacionário foi determinada por análise farmacocinética populacional a partir da concentração plasmática obtida pré-dose até a semana 12 para cada uma das formulações POS: IV, PFS e comprimido.
Alguns participantes podem ter recebido mais de uma formulação e os resultados só foram relatados quando N > 2.
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Tempo para atingir Cmax (Tmax) do POS por formulação
Prazo: Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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O Tmax no estado estacionário foi determinado pela análise farmacocinética da população a partir da concentração plasmática obtida pré-dose até a semana 12 para cada uma das formulações POS: IV, PFS e comprimido.
Alguns participantes podem ter recebido mais de uma formulação e os resultados só foram relatados quando N > 2.
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Pré-dose, Dia 1, Semanas 1, 2, 4, 6, 9 e 12
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Porcentagem de participantes com diferentes categorias de palatabilidade após o primeiro dia de tratamento com a formulação POS PFS
Prazo: Primeiro dia de tratamento PFS (Dia 8)
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A palatabilidade foi categorizada no primeiro dia (Dia 8) no PFS com base nas respostas dos participantes a um questionário de palatabilidade.
Por protocolo, os participantes foram agrupados em um único grupo de tratamento.
As categorias de palatabilidade para sabor são as seguintes: Muito bom; Bom; Muito ruim; Nem bom nem ruim.
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Primeiro dia de tratamento PFS (Dia 8)
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Porcentagem de participantes com diferentes categorias de palatabilidade após o último dia de tratamento com a formulação POS PFS
Prazo: Último dia de tratamento PFS (Dia 85)
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A palatabilidade foi categorizada no último dia (Dia 85) no PFS com base nas respostas dos participantes a um questionário de palatabilidade.
De acordo com o protocolo, os participantes foram agrupados num único grupo de tratamento. As categorias de palatabilidade para sabor são as seguintes: Muito bom; Bom; Muito ruim; Nem bom nem ruim.
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Último dia de tratamento PFS (Dia 85)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
18 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
18 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
6 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Micoses
- Aspergilose
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antifúngicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de esteróides
- Antagonistas hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes Antiprotozoários
- Agentes Antiparasitários
- Inibidores da 14-alfa Desmetilase
- Agentes Tripanocidas
- Posaconazol
Outros números de identificação do estudo
- 5592-104
- MK-5592-104 (Outro identificador: MSD)
- 2019-002267-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .