Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Posakonazol (MK-5592) Intravénás és orális invazív aspergillózisban (IA) szenvedő gyermekeknél (MK-5592-104)

2025. január 9. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

2. fázis, nyílt, nem összehasonlító klinikai vizsgálat a pozakonazol (POS, MK-5592) biztonságosságának és hatékonyságának tanulmányozására invazív aspergillózisban szenvedő, 2 és 18 évnél fiatalabb gyermekgyógyászati ​​résztvevők körében

Ez a tanulmány értékeli a pozakonazol (POS) intravénás (IV) és orális gyógyszerformáinak biztonságosságát, hatékonyságát és farmakokinetikáját invazív aspergillosisban (IA) szenvedő 2 és 18 év közötti gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgium, 1200
        • UCL St Luc ( Site 1000)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgium, 9000
        • UZ Gent ( Site 1002)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgium, 3000
        • UZ Leuven ( Site 1001)
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Children's Hospital of Orange County ( Site 1409)
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1401)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 1402)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University ( Site 1403)
      • Thessaloniki, Görögország, 546 42
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio" ( Site 1050)
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Görögország, 115 27
        • Athens Childrens Hospital Aglaia Kyriakou ( Site 1052)
    • Kentriki Makedonia
      • Thessaloniki, Kentriki Makedonia, Görögország, 546 36
        • University General Hospital of Thessaloniki "AHEPA" ( Site 1053)
      • Haifa, Izrael, 3525408
        • Rambam Medical Center ( Site 1125)
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 1127)
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 1126)
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 1128)
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1326)
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
        • The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 1325)
      • Budapest, Magyarország, 1089
        • Heim Pal Orszagos Gyermekgyogyaszati Intezet ( Site 1103)
      • Budapest, Magyarország, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 1102)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Magyarország, 3526
        • BAZ Megyei Korhaz. Klinikai Onkologia es Sugarterapias Centrum ( Site 1101)
      • Mexico City, Mexikó, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatria ( Site 1200)
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexikó, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"-Infectologia ( Site 1204)
      • Torino, Olaszország, 10126
        • Ospedale Regina Margherita ( Site 1150)
      • Verona, Olaszország, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata ( Site 1151)
    • Leningradskaya Oblast
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Orosz Föderáció, 197341
        • Almazov National Medical Research Centre ( Site 1284)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Orosz Föderáció, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center ( Site 1275)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Orosz Föderáció, 194291
        • Institute of Invasive Mycosis ( Site 1282)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Orosz Föderáció, 197022
        • Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva ( Site 1281)
      • Lima, Peru, 15038
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ( Site 1251)
      • Lima, Peru, 15072
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ( Site 1250)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lehetséges, valószínű vagy bizonyított IA diagnózissal rendelkezik az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC/MSG) módosított 2008-as betegségdefiníciói szerint.
  • Egy vagy több előre meghatározott kockázattal rendelkezik a módosított 2008-as EORTC/MSG betegségmeghatározások szerint
  • Megfelel az előre meghatározott mikológiai és klinikai kritériumoknak a módosított 2008-as EORTC/MSG betegségdefiníciók szerint
  • Gombaelemeket mutatott ki (citológiával vagy mikroszkóppal) vagy pozitív Aspergillus-tenyészetet, amelyet a betegség szövetéből steril mintavételezéssel nyertek a módosított EORTC/MSG betegségdefiníciók szerint
  • Rendelkezik központi vezetékkel (pl. központi vénás katéter, perifériásan behelyezett központi katéter), vagy azt tervezik, hogy az IV vizsgálati kezelés megkezdése előtt a helyére helyezi.
  • Az IA akut epizódjának megfelelő klinikai tünetei vannak, a klinikai szindróma időtartama <30 nap.
  • A résztvevők súlya legalább 10 kg, és bármilyen fajhoz/etnikumhoz tartozhat.
  • A beavatkozási időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után a férfiak beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy fogamzásgátlást alkalmaznak, kivéve, ha azoospermiás (vazektomizált vagy másodlagos orvosi ok miatt) fennállnak.
  • A nő nem terhes, nem szoptat, és nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy WOCBP-ben szenved, és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz. A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel kell rendelkeznie (vizelet vagy szérum a helyi előírásoknak megfelelően) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 24 órán belül.

Kizárási kritériumok:

  • Krónikus (≥30 napos) IA-ja, kiújult/visszatérő IA-ja vagy refrakter IA-ja van, amely nem reagált a korábbi gombaellenes kezelésre.
  • Cisztás fibrózisa, pulmonalis sarcoidosisa, aspergilloma vagy allergiás bronchopulmonalis aspergillózisa van.
  • Ismert túlérzékenysége vagy egyéb súlyos mellékhatása van bármely azol gombaellenes terápiával vagy a vizsgálati kezelés bármely más összetevőjével szemben.
  • Bármilyen ismert torsade de pointes, instabil szívritmuszavar vagy proaritmiás állapot, a közelmúltban szívinfarktus, veleszületett vagy szerzett QT-megnyúlás vagy szívelégtelenséggel összefüggésben kialakult kardiomiopátia a vizsgálati kezelés első adagját követő 90 napon belül.
  • Ismert örökletes fruktóz intoleranciája.
  • Ismert örökletes galaktóz intoleranciája, Lapp laktáz hiánya vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavara van.
  • Mesterséges lélegeztetés alatt áll a vizsgálati kezelés első adagjának beadásakor.
  • A protokoll által tiltott kezelésben részesült.
  • Korábban beiratkozott a jelenlegi vizsgálatba, és abbahagyták.
  • A vizsgáló véleménye szerint nem várható, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése után legalább 1 hónapig túléljen.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Posakonazol
Az 1. napon a résztvevők 2 alkalommal 6 mg/ttkg pozakonazolt (POS) kapnak intravénás (IV) infúzióban. A 2-7. napon a résztvevők 6 mg/ttkg POS-t kapnak naponta egyszer IV infúzióban. A 8. naptól a 84. napig a résztvevők áttérhetnek az orális készítményre, vagy maradhatnak az IV készítményben.
Posakonazol (POS) 6 mg/ttkg IV infúzióban
Más nevek:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
POS tabletta 300 mg szájon át
Más nevek:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Az adagolás a súlysávon alapul, szájon át
Más nevek:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy vagy több kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményt (AE) tapasztalnak
Időkeret: Legfeljebb 14 nappal a kezelés után (102. napig)
Az AE a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekinthető-e. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események a vizsgáló szerint a gyógyszerrel kapcsolatosak. A 95%-os konfidencia intervallum (CI) Clopper-Pearson pontos binomiális módszerén alapult.
Legfeljebb 14 nappal a kezelés után (102. napig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek kedvező globális klinikai válaszreakciója volt a 6. héten keresztül
Időkeret: Akár a 6. hétig
A globális klinikai választ a vizsgáló kedvezőnek értékeli, ha a résztvevő életben van, és teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutat. A CR az előre meghatározott megfigyelési időszakon belüli túlélést, a betegség összes tulajdonítható tünetének és jelének megszűnését, a radiológiai lézió(k) megszűnését és az ismételt mintavételre hozzáférhető fertőzött helyek dokumentált eltávolítását jelenti. A PR az előre meghatározott megfigyelési időszakon belüli túlélést, a betegség tulajdonítható tüneteinek és jeleinek javulását, a radiológiai lézió(k) javulását, valamint a fertőzött helyek eltávolításának bizonyítékát jelenti, amelyek ismételt mintavétellel hozzáférhetők.
Akár a 6. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek kedvező globális klinikai reakciója volt a 12. héten keresztül
Időkeret: Akár a 12. hétig
A globális klinikai választ a vizsgáló kedvezőnek értékeli, ha a résztvevő életben van, és teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutat. A CR az előre meghatározott megfigyelési időszakon belüli túlélést, a betegség összes tulajdonítható tünetének és jelének megszűnését, a radiológiai lézió(k) megszűnését és az ismételt mintavételre hozzáférhető fertőzött helyek dokumentált eltávolítását jelenti. A PR az előre meghatározott megfigyelési időszakon belüli túlélést, a betegség tulajdonítható tüneteinek és jeleinek javulását, a radiológiai lézió(k) javulását, valamint a fertőzött helyek eltávolításának bizonyítékát jelenti, amelyek ismételt mintavétellel hozzáférhetők.
Akár a 12. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az invazív aspergillózis (IA) visszaesett a kedvező globális klinikai válasz elérése után bármely ponton
Időkeret: Akár 28 nappal a kezelés után (a 116. napig)
Azoknál a résztvevőknél, akik kedvező globális klinikai választ értek el, az IA relapszusát az IA-t jelző klinikai, radiográfiai vagy egyéb releváns rendellenességek újbóli megjelenéseként határozzák meg.
Akár 28 nappal a kezelés után (a 116. napig)
A POS átlagos plazmakoncentrációja (Cavg) életkor szerinti csoportok szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
Az egyensúlyi állapotú Cavg-t a dózis beadása előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációk populációs PK analízisével határozták meg az 1. és 2. kohorszban, valamint az egyesített 1. és 2. kohorszban. Egyes résztvevők 2 Cavg paraméterértékkel rendelkeztek (1 az IV adagolásnál). , 1 szájon át történő adagoláshoz).
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A POS minimális plazmakoncentrációja (Cmin) életkor szerinti csoportok szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
Az egyensúlyi állapot Cmin értékét a dózis beadása előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációk populációs PK analízisével határozták meg az 1. és 2. kohorszban, valamint az egyesített 1. és 2. kohorszban. Néhány résztvevőnél 2 Cmin paraméterérték volt (1 az IV adagolásnál). , 1 szájon át történő adagoláshoz).
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A POS maximális plazmakoncentrációja (Cmax) életkor szerinti csoportok szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
Az egyensúlyi állapotú Cmax-ot a dózis beadása előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációk populációs farmakokinetikai analízisével határozták meg az 1. és 2. kohorszban, valamint az egyesített 1. és 2. kohorszban. Egyes résztvevők 2 Cmax paraméterértékkel rendelkeztek (1 az intravénás adagolásnál). , 1 szájon át történő adagoláshoz).
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A koncentrációs idő görbe alatti terület a POS adagolási időköze felett (AUCtau) életkor szerinti csoportok szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
Az egyensúlyi állapot AUCtau értékét a dózis beadása előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációk populációs farmakokinetikai analízisével határozták meg az 1. és 2. kohorszban, valamint az egyesített 1. és 2. kohorszban. Néhány résztvevőnek 2 AUCtau paraméterértéke volt (1 az intravénás adagolásnál). , 1 szájon át történő adagoláshoz).
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A POS Cmax (Tmax) elérésének ideje életkor szerinti csoportok szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
Az egyensúlyi állapotú Tmax-ot a dózis beadása előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációk populációs farmakokinetikai analízisével határozták meg az 1. és 2. kohorsz mindegyikében, valamint az egyesített 1. és 2. kohorszban. Egyes résztvevők 2 Tmax paraméterértékkel rendelkeztek (1 az intravénás adagolásnál). , 1 szájon át történő adagoláshoz).
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A POS átlagos plazmakoncentrációja (Cavg) összetétel szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A steady-state Cavg-t populációs PK analízissel határoztuk meg a dózis beadása előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációból minden egyes POS készítmény esetében: IV, PFS és tabletta. Néhány résztvevő egynél több készítményt is kapott, és az eredményeket csak akkor jelentették, ha N > 2.
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A POS minimális plazmakoncentrációja (Cmin) összetétel szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A steady-state Cmin-t populációs PK analízissel határoztuk meg a dózis beadása előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációból minden egyes POS készítmény esetében: IV, PFS és tabletta. Néhány résztvevő egynél több készítményt is kapott, és az eredményeket csak akkor jelentették, ha N > 2.
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A POS maximális plazmakoncentrációja (Cmax) összetétel szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A steady-state Cmax-ot populációs farmakokinetikai analízissel határozták meg a dózis beadása előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációból minden egyes POS készítmény esetében: IV, PFS és tabletta. Néhány résztvevő egynél több készítményt is kapott, és az eredményeket csak akkor jelentették, ha N > 2.
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A koncentrációs idő görbe alatti terület a POS adagolási időköze felett (AUCtau) összetétel szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A steady-state AUCtau-t populációs PK analízissel határozták meg az adagolás előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációból minden egyes POS készítmény esetében: IV, PFS és tabletta. Néhány résztvevő egynél több készítményt is kapott, és az eredményeket csak akkor jelentették, ha N > 2.
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A POS Cmax (Tmax) elérésének ideje formuláció szerint
Időkeret: Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
A steady-state Tmax-ot populációs farmakokinetikai analízissel határoztuk meg a dózis beadása előtt a 12. hétig mért plazmakoncentrációból az egyes POS készítmények esetében: IV, PFS és tabletta. Néhány résztvevő egynél több készítményt is kapott, és az eredményeket csak akkor jelentették, ha N > 2.
Adagolás előtti, 1. nap, 1., 2., 4., 6., 9. és 12. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik különböző kategóriájú ízűek a POS PFS készítménnyel végzett kezelés első napja után
Időkeret: A PFS kezelés első napja (8. nap)
Az ízletességet az első napon (8. napon) kategorizáltuk a PFS-en a résztvevők ízletességi kérdőívre adott válaszai alapján. A protokoll szerint a résztvevőket egyetlen kezelési csoportba vonták össze. Az ízekre vonatkozó ízesítési kategóriák a következők: Nagyon jó; Jó; Nagyon rossz; Se nem jó, se nem rossz.
A PFS kezelés első napja (8. nap)
Különböző kategóriájú ízű résztvevők százalékos aránya a POS PFS készítménnyel végzett kezelés utolsó napja után
Időkeret: A PFS kezelés utolsó napja (85. nap)
Az ízletességet az utolsó napon (85. napon) kategorizáltuk a PFS-en a résztvevők ízletességi kérdőívre adott válaszai alapján. A protokoll szerint a résztvevőket egyetlen kezelési csoportba vonták össze. Jó; Nagyon rossz; Se nem jó, se nem rossz.
A PFS kezelés utolsó napja (85. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 9.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel