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Posaconazol (MK-5592) Intravenoso y oral en niños con aspergilosis invasiva (IA) (MK-5592-104)

9 de enero de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo clínico de fase 2, abierto, no comparativo para estudiar la seguridad y eficacia de posaconazol (POS, MK-5592) en participantes pediátricos de 2 a menos de 18 años con aspergilosis invasiva

Este estudio evaluará la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de las formulaciones intravenosas (IV) y orales de posaconazol (POS) en participantes pediátricos de 2 a <18 años de edad con aspergilosis invasiva (IA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Bélgica, 1200
        • UCL St Luc ( Site 1000)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • UZ Gent ( Site 1002)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven ( Site 1001)
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1326)
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 1325)
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County ( Site 1409)
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1401)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 1402)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University ( Site 1403)
  • Federación Rusa
    • Leningradskaya Oblast
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Federación Rusa, 197341
        • Almazov National Medical Research Centre ( Site 1284)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federación Rusa, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center ( Site 1275)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federación Rusa, 194291
        • Institute of Invasive Mycosis ( Site 1282)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Federación Rusa, 197022
        • Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva ( Site 1281)
  • Grecia
      • Thessaloniki, Grecia, 546 42
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio" ( Site 1050)
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecia, 115 27
        • Athens Childrens Hospital Aglaia Kyriakou ( Site 1052)
    • Kentriki Makedonia
      • Thessaloniki, Kentriki Makedonia, Grecia, 546 36
        • University General Hospital of Thessaloniki "AHEPA" ( Site 1053)
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1089
        • Heim Pal Orszagos Gyermekgyogyaszati Intezet ( Site 1103)
      • Budapest, Hungría, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 1102)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hungría, 3526
        • BAZ Megyei Korhaz. Klinikai Onkologia es Sugarterapias Centrum ( Site 1101)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Rambam Medical Center ( Site 1125)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 1127)
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 1126)
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 1128)
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • Ospedale Regina Margherita ( Site 1150)
      • Verona, Italia, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata ( Site 1151)
  • México
      • Mexico City, México, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatria ( Site 1200)
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"-Infectologia ( Site 1204)
  • Perú
      • Lima, Perú, 15038
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ( Site 1251)
      • Lima, Perú, 15072
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ( Site 1250)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 18 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene un diagnóstico de IA posible, probable o comprobada según las definiciones de enfermedad modificadas de 2008 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG)
  • Tiene uno o más riesgos predefinidos según las definiciones de enfermedad modificadas de 2008 EORTC/MSG
  • Cumple con los criterios micológicos y clínicos predefinidos según las definiciones de enfermedad modificadas de la EORTC/MSG de 2008
  • Ha demostrado elementos fúngicos (mediante citología o microscopía) o cultivo positivo para Aspergillus obtenido mediante muestreo estéril de tejido de la enfermedad según las definiciones de enfermedad modificadas de EORTC/MSG
  • Tiene una vía central (p. ej., catéter venoso central, catéter central insertado periféricamente) colocada o planificada antes de comenzar el tratamiento IV del estudio.
  • Tiene síntomas clínicos consistentes con un episodio agudo de IA, definido como una duración del síndrome clínico de <30 días.
  • Los participantes pesan al menos 10 kg y pueden ser de cualquier raza/etnia.
  • Durante el período de intervención y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, los hombres aceptan abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales o usar métodos anticonceptivos a menos que se confirme que son azoospérmicos (vasectomizados o secundarios a una causa médica).
  • La mujer no está embarazada ni amamantando, y no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP que usa un método anticonceptivo altamente efectivo. Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tiene IA crónica (≥30 días de duración), IA recidivante/recurrente o IA refractaria que no ha respondido al tratamiento antimicótico previo.
  • Tiene fibrosis quística, sarcoidosis pulmonar, aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica.
  • Tiene una hipersensibilidad conocida u otra reacción adversa grave a cualquier terapia antimicótica con azoles o a cualquier otro componente del tratamiento del estudio utilizado.
  • Tiene antecedentes conocidos de torsade de pointes, arritmia cardíaca inestable o afecciones proarrítmicas, antecedentes de infarto de miocardio reciente, prolongación del intervalo QT congénito o adquirido, o miocardiopatía en el contexto de insuficiencia cardíaca dentro de los 90 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Tiene intolerancia hereditaria conocida a la fructosa.
  • Tiene un problema hereditario conocido de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
  • Está en ventilación artificial en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Ha recibido algún tratamiento prohibido por el protocolo.
  • Se ha inscrito anteriormente en el estudio actual y se ha interrumpido.
  • No se espera, en opinión del investigador, que sobreviva al menos 1 mes después del inicio del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Posaconazol
En el Día 1, los participantes reciben 2 administraciones de 6 mg/kg de peso corporal de posaconazol (POS) mediante infusión intravenosa (IV). Los días 2 a 7, los participantes reciben 6 mg/kg de peso corporal de POS una vez al día mediante infusión intravenosa. Desde el día 8 hasta el día 84, los participantes pueden pasar a recibir una formulación oral o pueden permanecer en la formulación IV.
Droga: Posaconazol IV
Posaconazol (POS) 6 mg/kg de peso corporal por infusión IV
Otros nombres:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Droga: Tableta de posaconazol
Tableta POS 300 mg por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Droga: Posaconazol SSP
Dosificación basada en la banda de peso tomada por vía oral
Otros nombres:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentan uno o más eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después del tratamiento (hasta el día 102)
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. El investigador determinó que los EA relacionados con el tratamiento estaban relacionados con el fármaco. El intervalo de confianza (IC) del 95% se basó en el método binomial exacto de Clopper-Pearson.
Hasta 14 días después del tratamiento (hasta el día 102)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que tienen una respuesta clínica global favorable hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Hasta la semana 6
El investigador evalúa una respuesta clínica global como favorable si el participante está vivo y tiene una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). La RC se define como la supervivencia dentro del período de observación preespecificado, la resolución de todos los síntomas y signos atribuibles de la enfermedad, la resolución de las lesiones radiológicas y la limpieza documentada de los sitios infectados que son accesibles para muestreos repetidos. La PR se define como la supervivencia dentro del período de observación preespecificado, la mejora de los síntomas y signos atribuibles de la enfermedad, la mejora de las lesiones radiológicas y la evidencia de limpieza de los sitios infectados que son accesibles a muestreos repetidos.
Hasta la semana 6
Porcentaje de participantes que tienen una respuesta clínica global favorable hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
El investigador evalúa una respuesta clínica global como favorable si el participante está vivo y tiene una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). La RC se define como la supervivencia dentro del período de observación preespecificado, la resolución de todos los síntomas y signos atribuibles de la enfermedad, la resolución de las lesiones radiológicas y la limpieza documentada de los sitios infectados que son accesibles para muestreos repetidos. La PR se define como la supervivencia dentro del período de observación preespecificado, la mejora de los síntomas y signos atribuibles de la enfermedad, la mejora de las lesiones radiológicas y la evidencia de limpieza de los sitios infectados que son accesibles a muestreos repetidos.
Hasta la semana 12
Porcentaje de participantes que tienen una recaída de aspergilosis invasiva (IA) en cualquier momento después de lograr una respuesta clínica global favorable
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del tratamiento (hasta el día 116)
En los participantes que lograron una respuesta clínica global favorable, la recaída de IA se define como la reaparición de anomalías clínicas, radiográficas u otras anomalías relevantes que indiquen IA.
Hasta 28 días después del tratamiento (hasta el día 116)
Concentración plasmática promedio (Cavg) de POS por cohortes de edad
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
El Cavg en estado estacionario se determinó mediante el análisis farmacocinético poblacional de las concentraciones plasmáticas obtenidas antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las cohortes 1 y 2, así como para las cohortes 1 y 2 agrupadas. Algunos participantes tenían 2 valores de parámetros de Cavg (1 para dosis IV , 1 para dosificación oral).
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Concentración plasmática mínima (Cmin) de POS por cohortes de edad
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
La Cmin en estado estacionario se determinó mediante el análisis farmacocinético poblacional de las concentraciones plasmáticas obtenidas antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las cohortes 1 y 2, así como para las cohortes 1 y 2 agrupadas. Algunos participantes tenían 2 valores de parámetros de Cmin (1 para dosis IV , 1 para dosificación oral).
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Concentración plasmática máxima (Cmax) de POS por cohortes de edad
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
La Cmax en estado estacionario se determinó mediante el análisis farmacocinético poblacional de las concentraciones plasmáticas obtenidas antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las cohortes 1 y 2, así como para las cohortes 1 y 2 agrupadas. Algunos participantes tenían 2 valores de parámetros de Cmax (1 para dosis IV , 1 para dosificación oral).
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) de POS por cohortes de edad
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
El AUCtau en estado estacionario se determinó mediante el análisis farmacocinético poblacional de las concentraciones plasmáticas obtenidas antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las cohortes 1 y 2, así como para las cohortes 1 y 2 agrupadas. Algunos participantes tenían 2 valores de parámetros de AUCtau (1 para dosis IV , 1 para dosificación oral).
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de POS por cohortes de edad
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
El Tmax en estado estacionario se determinó mediante el análisis farmacocinético poblacional de las concentraciones plasmáticas obtenidas antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las cohortes 1 y 2, así como para las cohortes 1 y 2 agrupadas. Algunos participantes tenían 2 valores de parámetros de Tmax (1 para dosis IV , 1 para dosificación oral).
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Concentración plasmática promedio (Cavg) de POS por formulación
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
El Cavg en estado estacionario se determinó mediante análisis farmacocinético poblacional a partir de la concentración plasmática obtenida antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las formulaciones POS: IV, PFS y tableta. Es posible que algunos participantes hayan recibido más de una formulación y los resultados solo se informaron cuando N > 2.
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Concentración plasmática mínima (Cmin) de POS por formulación
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
La Cmin en estado estacionario se determinó mediante análisis farmacocinético poblacional a partir de la concentración plasmática obtenida antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las formulaciones POS: IV, PFS y tableta. Es posible que algunos participantes hayan recibido más de una formulación y los resultados solo se informaron cuando N > 2.
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Concentración plasmática máxima (Cmax) de POS por formulación
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
La Cmáx en estado estacionario se determinó mediante análisis farmacocinético poblacional a partir de la concentración plasmática obtenida antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las formulaciones POS: IV, PFS y tableta. Es posible que algunos participantes hayan recibido más de una formulación y los resultados solo se informaron cuando N > 2.
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) de POS por formulación
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
El AUCtau en estado estacionario se determinó mediante análisis farmacocinético poblacional a partir de la concentración plasmática obtenida antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las formulaciones POS: IV, PFS y tableta. Es posible que algunos participantes hayan recibido más de una formulación y los resultados solo se informaron cuando N > 2.
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de POS por formulación
Periodo de tiempo: Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
El Tmax en estado estacionario se determinó mediante análisis farmacocinético poblacional a partir de la concentración plasmática obtenida antes de la dosis hasta la semana 12 para cada una de las formulaciones POS: IV, PFS y tableta. Es posible que algunos participantes hayan recibido más de una formulación y los resultados solo se informaron cuando N > 2.
Predosis, día 1, semanas 1, 2, 4, 6, 9 y 12
Porcentaje de participantes con diferentes categorías de palatabilidad después del primer día de tratamiento con la formulación POS PFS
Periodo de tiempo: Primer día de tratamiento PFS (Día 8)
La palatabilidad se clasificó el primer día (día 8) en PFS según las respuestas de los participantes a un cuestionario de palatabilidad. Según el protocolo, los participantes se agruparon en un único grupo de tratamiento. Las categorías de palatabilidad para el gusto son las siguientes: Muy buena; Bien; Muy malo; Ni bueno ni malo.
Primer día de tratamiento PFS (Día 8)
Porcentaje de participantes con diferentes categorías de palatabilidad después del último día de tratamiento con la formulación POS PFS
Periodo de tiempo: Último día de tratamiento PFS (día 85)
La palatabilidad se clasificó el último día (día 85) en PFS según las respuestas de los participantes a un cuestionario de palatabilidad. Según el protocolo, los participantes se agruparon en un único grupo de tratamiento. Las categorías de palatabilidad para el gusto son las siguientes: Muy buena; Bien; Muy malo; Ni bueno ni malo.
Último día de tratamiento PFS (día 85)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

18 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 5592-104
  • MK-5592-104 (Otro identificador: MSD)
  • 2019-002267-10 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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