泊沙康唑 (MK-5592) 静脉和口服治疗患有侵袭性曲霉病 (IA) 的儿童 (MK-5592-104)
2025年1月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
研究泊沙康唑（POS，MK-5592）在 2 岁至 18 岁以下患有侵袭性曲霉病的儿科参与者中的安全性和有效性的 2 期、开放标签、非比较临床试验
本研究将评估泊沙康唑 (POS) 静脉注射 (IV) 和口服制剂在 2 至 <18 岁患有侵袭性曲霉病 (IA) 的儿科参与者中的安全性、有效性和药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3525408
- Rambam Medical Center ( Site 1125)
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Jerusalem、以色列、9112001
- Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 1127)
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Ramat Gan、以色列、5262100
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1126)
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 1128)
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Leningradskaya Oblast
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Saint Petersburg、Leningradskaya Oblast、俄罗斯联邦、197341
- Almazov National Medical Research Centre ( Site 1284)
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Moskva
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Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、117198
- Dmitry Rogachev National Research Center ( Site 1275)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、194291
- Institute of Invasive Mycosis ( Site 1282)
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Saint Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、197022
- Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva ( Site 1281)
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Budapest、匈牙利、1089
- Heim Pal Orszagos Gyermekgyogyaszati Intezet ( Site 1103)
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Budapest、匈牙利、1097
- Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 1102)
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Borsod-Abauj-Zemplen
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Miskolc、Borsod-Abauj-Zemplen、匈牙利、3526
- BAZ Megyei Korhaz. Klinikai Onkologia es Sugarterapias Centrum ( Site 1101)
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Mexico City、墨西哥、04530
- Instituto Nacional de Pediatria ( Site 1200)
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Nuevo Leon
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Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"-Infectologia ( Site 1204)
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1326)
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Seoul、大韩民国、06591
- The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 1325)
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Thessaloniki、希腊、546 42
- General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio" ( Site 1050)
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Attiki
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Athens、Attiki、希腊、115 27
- Athens Childrens Hospital Aglaia Kyriakou ( Site 1052)
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Kentriki Makedonia
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Thessaloniki、Kentriki Makedonia、希腊、546 36
- University General Hospital of Thessaloniki "AHEPA" ( Site 1053)
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Torino、意大利、10126
- Ospedale Regina Margherita ( Site 1150)
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Verona、意大利、37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata ( Site 1151)
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Bruxelles-Capitale, Region De
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Brussels、Bruxelles-Capitale, Region De、比利时、1200
- UCL St Luc ( Site 1000)
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Oost-Vlaanderen
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Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
- UZ Gent ( Site 1002)
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Vlaams-Brabant
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Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
- UZ Leuven ( Site 1001)
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Lima、秘鲁、15038
- Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ( Site 1251)
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Lima、秘鲁、15072
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ( Site 1250)
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California
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County ( Site 1409)
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San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1401)
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 1402)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University ( Site 1403)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 18年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据修改后的 2008 年欧洲癌症研究和治疗组织/真菌病研究组 (EORTC/MSG) 疾病定义，诊断为可能、很可能或已证实的 IA
- 根据修改后的 2008 EORTC/MSG 疾病定义，具有一项或多项预定义风险
- 符合根据修改后的 2008 EORTC/MSG 疾病定义预先定义的真菌学和临床标准
- 根据修改后的 EORTC/MSG 疾病定义，已证明真菌成分（通过细胞学或显微镜检查）或通过疾病组织的无菌取样获得的曲霉菌阳性培养物
- 在开始 IV 研究治疗之前，有中心线（例如，中心静脉导管、外周插入的中心导管）到位或计划到位。
- 具有与 IA 急性发作一致的临床症状，定义为临床综合征持续时间 <30 天。
- 参与者体重至少 10 公斤，可以是任何种族/族裔。
- 在干预期间和最后一剂研究治疗药物后至少 30 天内，男性同意停止异性性交或采取避孕措施，除非被确认为无精子症（输精管切除术或继发于医疗原因）。
- 女性没有怀孕或哺乳，也不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或使用高效避孕方法的 WOCBP。 WOCBP 必须在第一次研究干预前 24 小时内进行高度敏感的妊娠试验（根据当地法规要求进行尿液或血清）阴性。
排除标准：
- 患有慢性（持续时间≥30 天）IA、复发/复发性 IA 或对既往抗真菌治疗无反应的难治性 IA。
- 患有囊性纤维化、肺结节病、曲霉菌病或过敏性支气管肺曲霉病。
- 对任何唑类抗真菌疗法或所用研究治疗的任何其他成分有已知的超敏反应或其他严重不良反应。
- 有任何已知的尖端扭转型室性心动过速病史、不稳定心律失常或促心律失常病症、近期心肌梗死病史、先天性或获得性 QT 间期延长，或在研究治疗首次给药后 90 天内心力衰竭情况下的心肌病。
- 已知有遗传性果糖不耐受症。
- 有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的已知遗传问题。
- 首次服用研究治疗药物时正在进行人工通气。
- 已接受协议禁止的任何治疗。
- 先前已参加当前研究并已中止。
- 根据研究者的意见，预计在研究治疗开始后至少不能存活 1 个月。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：泊沙康唑
在第 1 天，参与者通过静脉内 (IV) 输注接受 2 次泊沙康唑 (POS) 6 mg/kg 体重给药。
在第 2 天到第 7 天，参与者每天一次通过静脉输注接受 POS 6 mg/kg 体重。
从第 8 天到第 84 天，参与者可能会过渡到接受口服制剂，或者他们可能会继续使用静脉制剂。
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泊沙康唑 (POS) 6 mg/kg 体重静脉输注
其他名称：
POS 片剂 300 mg 口服
其他名称：
根据体重范围口服剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历一种或多种治疗相关不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：治疗后最长 14 天（最长第 102 天）
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
研究者确定与治疗相关的 AE 与药物相关。
95% 置信区间 (CI) 基于 Cloper-Pearson 的精确二项式方法。
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治疗后最长 14 天（最长第 102 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 6 周内获得良好的全球临床反应的参与者的百分比
大体时间：直至第 6 周
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如果参与者还活着并且具有完全缓解（CR）或部分缓解（PR），则研究者将总体临床缓解评估为有利。
CR 被定义为在预定观察期内的存活率、所有可归因的疾病症状和体征的消退、放射学病变的消退以及记录的可重复采样的感染部位的清除。
PR的定义是在预定观察期内的存活率、疾病症状和体征的改善、放射学病变的改善以及可重复采样的感染部位清除的证据。
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直至第 6 周
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第 12 周获得良好全球临床反应的参与者百分比
大体时间：直至第 12 周
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如果参与者还活着并且具有完全缓解（CR）或部分缓解（PR），则研究者将总体临床缓解评估为有利。
CR 被定义为在预定观察期内的存活率、所有可归因的疾病症状和体征的消退、放射学病变的消退以及记录的可重复采样的感染部位的清除。
PR的定义是在预定观察期内的存活率、疾病症状和体征的改善、放射学病变的改善以及可重复采样的感染部位清除的证据。
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直至第 12 周
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在获得良好的全球临床反应后，在任何时候侵袭性曲霉病 (IA) 复发的参与者的百分比
大体时间：治疗后最多 28 天（最多 116 天）
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在获得良好的整体临床反应的参与者中，IA 复发被定义为再次出现表明 IA 的临床、放射学或其他相关异常。
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治疗后最多 28 天（最多 116 天）
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按年龄组划分的 POS 平均血浆浓度 (Cavg)
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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对于群组 1 和群组 2 以及合并的群组 1 和群组 2，通过对给药前直至第 12 周获得的血浆浓度进行群体 PK 分析来确定稳态 Cavg。一些参与者有 2 个 Cavg 参数值（IV 给药为 1 个） , 1 口服给药）。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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按年龄组划分的 POS 最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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稳态 Cmin 通过对第 1 组和第 2 组以及合并的第 1 组和第 2 组在给药前直至第 12 周获得的血浆浓度进行群体 PK 分析来确定。一些参与者有 2 个 Cmin 参数值（IV 给药为 1 个） , 1 口服给药）。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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按年龄组划分的 POS 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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稳态 Cmax 通过对第 1 组和第 2 组以及合并的第 1 组和第 2 组在给药前直至第 12 周获得的血浆浓度进行群体 PK 分析来确定。一些参与者有 2 个 Cmax 参数值（IV 给药为 1 个） , 1 口服给药）。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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按年龄组划分的 POS 给药间隔 (AUCtau) 浓度时间曲线下面积
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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稳态 AUCtau 是通过对第 1 组和第 2 组以及合并的第 1 组和第 2 组在给药前直至第 12 周获得的血浆浓度进行群体 PK 分析来确定的。一些参与者有 2 个 AUCtau 参数值（IV 给药为 1 个） , 1 口服给药）。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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按年龄组划分的 POS 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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对于队列 1 和 2 以及合并的队列 1 和 2，通过对给药前直至第 12 周获得的血浆浓度进行群体 PK 分析来确定稳态 Tmax。一些参与者有 2 个 Tmax 参数值（IV 给药为 1 个） , 1 口服给药）。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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按配方划分的 POS 平均血浆浓度 (Cavg)
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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对于每种 POS 制剂：IV、PFS 和片剂，通过群体 PK 分析从给药前直至第 12 周获得的血浆浓度确定稳态 Cavg。
一些参与者可能接受了超过 1 种制剂，并且仅在 N > 2 时才报告结果。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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POS 配方的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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对于每种 POS 制剂：IV、PFS 和片剂，通过群体 PK 分析从给药前直至第 12 周获得的血浆浓度确定稳态 Cmin。
一些参与者可能接受了超过 1 种制剂，并且仅在 N > 2 时才报告结果。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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不同配方的 POS 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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对于每种 POS 制剂：IV、PFS 和片剂，通过群体 PK 分析从给药前直至第 12 周获得的血浆浓度确定稳态 Cmax。
一些参与者可能接受了超过 1 种制剂，并且仅在 N > 2 时才报告结果。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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POS 给药间隔内浓度时间曲线下面积 (AUCtau)（按配方）
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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对于每种 POS 制剂：IV、PFS 和片剂，通过群体 PK 分析从给药前直至第 12 周获得的血浆浓度确定稳态 AUCtau。
一些参与者可能接受了超过 1 种制剂，并且仅在 N > 2 时才报告结果。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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达到 POS 配方 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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对于每种 POS 制剂：IV、PFS 和片剂，稳态 Tmax 通过群体 PK 分析从给药前直至第 12 周获得的血浆浓度确定。
一些参与者可能接受了超过 1 种制剂，并且仅在 N > 2 时才报告结果。
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给药前、第 1 天、第 1、2、4、6、9 和 12 周
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使用 POS PFS 配方治疗第一天后具有不同适口性类别的参与者的百分比
大体时间：PFS 治疗的第一天（第 8 天）
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根据参与者对适口性调查问卷的回答，在 PFS 的第一天（第 8 天）对适口性进行分类。
根据方案，参与者被分为一个治疗组。
口味的适口性类别如下： 非常好；好的;非常糟糕；不好也不坏。
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PFS 治疗的第一天（第 8 天）
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使用 POS PFS 配方治疗最后一天后具有不同适口性类别的参与者的百分比
大体时间：PFS 治疗的最后一天（第 85 天）
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根据参与者对适口性调查问卷的回答，在 PFS 的最后一天（第 85 天）对适口性进行分类。
根据方案，参与者被分为一个治疗组。口味的适口性类别如下：非常好；非常好；非常好。好的;非常糟糕；不好也不坏。
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PFS 治疗的最后一天（第 85 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月2日
初级完成 (实际的)
2023年12月18日
研究完成 (实际的)
2023年12月18日
研究注册日期
首次提交
2020年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月3日
首次发布 (实际的)
2020年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月9日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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其他研究编号
- 5592-104
- MK-5592-104 (其他标识符：MSD)
- 2019-002267-10 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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