Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Posakonazol (MK-5592) intravenöst och oralt hos barn med invasiv aspergillos (IA) (MK-5592-104)

9 januari 2025 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas 2, öppen, icke-jämförande klinisk prövning för att studera säkerheten och effekten av posakonazol (POS, MK-5592) hos pediatriska deltagare i åldern 2 till mindre än 18 år med invasiv aspergillos

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för posakonazol (POS) intravenösa (IV) och orala formuleringar hos pediatriska deltagare 2 till <18 år med invasiv aspergillos (IA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgien, 1200
        • UCL St Luc ( Site 1000)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • UZ Gent ( Site 1002)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • UZ Leuven ( Site 1001)
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County ( Site 1409)
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1401)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 1402)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University ( Site 1403)
  • Grekland
      • Thessaloniki, Grekland, 546 42
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio" ( Site 1050)
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grekland, 115 27
        • Athens Childrens Hospital Aglaia Kyriakou ( Site 1052)
    • Kentriki Makedonia
      • Thessaloniki, Kentriki Makedonia, Grekland, 546 36
        • University General Hospital of Thessaloniki "AHEPA" ( Site 1053)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3525408
        • Rambam Medical Center ( Site 1125)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 1127)
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 1126)
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 1128)
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • Ospedale Regina Margherita ( Site 1150)
      • Verona, Italien, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata ( Site 1151)
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1326)
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 1325)
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatria ( Site 1200)
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"-Infectologia ( Site 1204)
  • Peru
      • Lima, Peru, 15038
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ( Site 1251)
      • Lima, Peru, 15072
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ( Site 1250)
  • Ryska Federationen
    • Leningradskaya Oblast
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Ryska Federationen, 197341
        • Almazov National Medical Research Centre ( Site 1284)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Ryska Federationen, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center ( Site 1275)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Ryska Federationen, 194291
        • Institute of Invasive Mycosis ( Site 1282)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Ryska Federationen, 197022
        • Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva ( Site 1281)
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1089
        • Heim Pal Orszagos Gyermekgyogyaszati Intezet ( Site 1103)
      • Budapest, Ungern, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 1102)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Ungern, 3526
        • BAZ Megyei Korhaz. Klinikai Onkologia es Sugarterapias Centrum ( Site 1101)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 18 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har en diagnos av möjlig, sannolik eller bevisad IA enligt modifierade 2008 European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG) sjukdomsdefinitioner
  • Har en eller flera av fördefinierade risker enligt modifierade 2008 EORTC/MSG sjukdomsdefinitioner
  • Uppfyller fördefinierade mykologiska och kliniska kriterier enligt modifierade 2008 EORTC/MSG sjukdomsdefinitioner
  • Har visat svampelement (genom cytologi eller mikroskopi) eller positiv odling för Aspergillus erhållen genom steril provtagning av sjukdomsvävnad enligt modifierade EORTC/MSG-sjukdomsdefinitioner
  • Har en central linje (t.ex. central venkateter, perifert införd central kateter) på plats eller planerad att vara på plats före påbörjad IV-studiebehandling.
  • Har kliniska symtom som överensstämmer med en akut episod av IA, definierad som varaktigheten av kliniskt syndrom <30 dagar.
  • Deltagarna väger minst 10 kg och kan vara av valfri ras/etnicitet.
  • Under interventionsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen samtycker män till att avhålla sig från heterosexuellt samlag eller använda preventivmedel såvida det inte bekräftas att det är azoospermiskt (vasektomiserat eller sekundärt till medicinsk orsak).
  • Kvinnan är inte gravid eller ammar och är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP som använder en mycket effektiv preventivmetod. En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest (urin eller serum enligt lokala bestämmelser) inom 24 timmar före den första dosen av studieinterventionen.

Exklusions kriterier:

  • Har kronisk (≥30 dagars varaktighet) IA, recidiverad/återfallande IA eller refraktär IA som inte har svarat på tidigare antimykotikabehandling.
  • Har cystisk fibros, pulmonell sarkoidos, aspergilloma eller allergisk bronkopulmonell aspergillos.
  • Har en känd överkänslighet eller andra allvarliga biverkningar mot någon azolbehandling mot svamp eller mot någon annan ingrediens i studiebehandlingen som används.
  • Har någon känd historia av torsade de pointes, instabil hjärtarytmi eller proarytmiska tillstånd, en historia av nyligen inträffad hjärtinfarkt, medfödd eller förvärvad QT-förlängning eller kardiomyopati i samband med hjärtsvikt inom 90 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.
  • Har känt ärftlig fruktosintolerans.
  • Har ett känt ärftligt problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
  • Är på konstgjord ventilation vid tidpunkten för första dosen av studiebehandlingen.
  • Har fått någon behandling som är förbjuden enligt protokollet.
  • Har skrivit in tidigare i den aktuella studien och avbrutits.
  • Förväntas inte, enligt utredarens uppfattning, överleva i minst 1 månad efter påbörjad studiebehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Posakonazol
På dag 1 får deltagarna 2 administreringar av posakonazol (POS) 6 mg/kg kroppsvikt genom intravenös (IV) infusion. På dag 2 till 7 får deltagarna POS 6 mg/kg kroppsvikt en gång dagligen genom IV-infusion. Från och med dag 8 till och med dag 84 kan deltagarna gå över till att få en oral formulering, eller så kan de stanna kvar på IV-formuleringen.
Läkemedel: Posakonazol IV
Posakonazol (POS) 6 mg/kg kroppsvikt genom IV-infusion
Andra namn:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Läkemedel: Posakonazol tablett
POS tablett 300 mg oralt
Andra namn:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Läkemedel: Posakonazol PFS
Dosering baserad på viktband som tas oralt
Andra namn:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av deltagare som upplever en eller flera behandlingsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 14 dagar efter behandling (upp till dag 102)
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention. Behandlingsrelaterade biverkningar fastställdes av utredaren vara relaterade till läkemedlet. 95 % konfidensintervall (CI) baserades på den exakta binomialmetoden av Clopper-Pearson.
Upp till 14 dagar efter behandling (upp till dag 102)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som har ett gynnsamt globalt kliniskt svar under vecka 6
Tidsram: Fram till vecka 6
Ett globalt kliniskt svar bedöms av utredaren som gynnsamt om deltagaren lever och har ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR definieras som överlevnad inom den förutbestämda observationsperioden, upplösning av alla hänförliga symtom och tecken på sjukdom, upplösning av radiologisk(a) lesion(er) och dokumenterad rensning av infekterade platser som är tillgängliga för upprepad provtagning. PR definieras som överlevnad inom den förutbestämda observationsperioden, förbättring av hänförliga symtom och tecken på sjukdom, förbättring av radiologisk(a) lesion(er) och bevis på eliminering av infekterade platser som är tillgängliga för upprepad provtagning.
Fram till vecka 6
Andel deltagare som har ett gynnsamt globalt kliniskt svar under vecka 12
Tidsram: Fram till vecka 12
Ett globalt kliniskt svar bedöms av utredaren som gynnsamt om deltagaren lever och har ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR definieras som överlevnad inom den förutbestämda observationsperioden, upplösning av alla hänförliga symtom och tecken på sjukdom, upplösning av radiologisk(a) lesion(er) och dokumenterad rensning av infekterade platser som är tillgängliga för upprepad provtagning. PR definieras som överlevnad inom den förutbestämda observationsperioden, förbättring av hänförliga symtom och tecken på sjukdom, förbättring av radiologisk(a) lesion(er) och bevis på eliminering av infekterade platser som är tillgängliga för upprepad provtagning.
Fram till vecka 12
Andel deltagare som har ett återfall av invasiv aspergillos (IA) när som helst efter att ha uppnått gynnsamt globalt kliniskt svar
Tidsram: Upp till 28 dagar efter behandling (upp till dag 116)
Hos deltagare som uppnått gynnsamt globalt kliniskt svar definieras återfall av IA som återuppkomsten av kliniska, röntgenbilder eller andra relevanta avvikelser som indikerar IA.
Upp till 28 dagar efter behandling (upp till dag 116)
Genomsnittlig plasmakoncentration (Cavg) av POS efter ålderskohorter
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady state Cavg bestämdes genom populations-PK-analys av plasmakoncentrationer erhållna före dos fram till vecka 12 för var och en av kohorterna 1 och 2, såväl som de poolade kohorterna 1 och 2. Vissa deltagare hade 2 Cavg-parametervärden (1 för IV-dosering) 1 för oral dosering).
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Minsta plasmakoncentration (Cmin) av POS efter ålderskohorter
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady state Cmin bestämdes genom populations-PK-analys av plasmakoncentrationer erhållna före dos fram till vecka 12 för var och en av kohorterna 1 och 2, såväl som de poolade kohorterna 1 och 2. Vissa deltagare hade 2 Cmin-parametervärden (1 för IV-dosering) 1 för oral dosering).
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av POS efter ålderskohorter
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady state Cmax bestämdes genom populations-PK-analys av plasmakoncentrationer erhållna före dos fram till vecka 12 för var och en av kohorterna 1 och 2, såväl som de poolade kohorterna 1 och 2. Vissa deltagare hade 2 Cmax-parametervärden (1 för IV-dosering) 1 för oral dosering).
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Område under koncentrationstidskurvan över doseringsintervallet (AUCtau) för POS efter ålderskohorter
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady state AUCtau bestämdes genom populations-PK-analys av plasmakoncentrationer erhållna före dos fram till vecka 12 för var och en av kohorterna 1 och 2, såväl som de poolade kohorterna 1 och 2. Vissa deltagare hade 2 AUCtau-parametervärden (1 för IV-dosering) 1 för oral dosering).
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Tid att nå Cmax (Tmax) för POS efter ålderskohorter
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady state Tmax bestämdes genom populations-PK-analys av plasmakoncentrationer erhållna före dos fram till vecka 12 för var och en av kohorterna 1 och 2, såväl som de poolade kohorterna 1 och 2. Vissa deltagare hade 2 Tmax-parametervärden (1 för IV-dosering) 1 för oral dosering).
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Genomsnittlig plasmakoncentration (Cavg) av POS efter formulering
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady-state Cavg bestämdes genom populations-PK-analys från plasmakoncentration erhållen före dos upp till vecka 12 för var och en av POS-formuleringarna: IV, PFS och tablett. Vissa deltagare kan ha fått mer än 1 formulering, och resultat rapporterades endast när N > 2.
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Minsta plasmakoncentration (Cmin) av POS efter formulering
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady-state Cmin bestämdes genom populations-PK-analys från plasmakoncentration erhållen före dos upp till vecka 12 för var och en av POS-formuleringarna: IV, PFS och tablett. Vissa deltagare kan ha fått mer än 1 formulering, och resultat rapporterades endast när N > 2.
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av POS efter formulering
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady-state Cmax bestämdes genom populations-PK-analys från plasmakoncentration erhållen före dos upp till vecka 12 för var och en av POS-formuleringarna: IV, PFS och tablett. Vissa deltagare kan ha fått mer än 1 formulering, och resultat rapporterades endast när N > 2.
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Area under koncentrationstidskurvan över doseringsintervallet (AUCtau) för POS efter formulering
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady-state AUCtau bestämdes genom populations-PK-analys från plasmakoncentration erhållen före dos upp till vecka 12 för var och en av POS-formuleringarna: IV, PFS och tablett. Vissa deltagare kan ha fått mer än 1 formulering, och resultat rapporterades endast när N > 2.
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Tid att nå Cmax (Tmax) för POS genom formulering
Tidsram: Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Steady-state Tmax bestämdes genom populations-PK-analys från plasmakoncentration erhållen före dos upp till vecka 12 för var och en av POS-formuleringarna: IV, PFS och tablett. Vissa deltagare kan ha fått mer än 1 formulering, och resultat rapporterades endast när N > 2.
Fördos, dag 1, vecka 1, 2, 4, 6, 9 och 12
Andel deltagare med olika kategorier av smaklighet efter första behandlingsdagen med POS PFS-formuleringen
Tidsram: Första dagen av PFS-behandling (dag 8)
Smaklighet kategoriserades den första dagen (dag 8) på PFS baserat på svar från deltagarna på ett smakformulär. Per protokoll slogs deltagarna samman i en enda behandlingsgrupp. Smakkategorier för smak är följande: Mycket bra; Bra; Mycket dåligt; Varken bra eller dåligt.
Första dagen av PFS-behandling (dag 8)
Andel deltagare med olika kategorier av smaklighet efter sista behandlingsdagen med POS PFS-formuleringen
Tidsram: Sista dagen av PFS-behandling (dag 85)
Smaklighet kategoriserades den sista dagen (dag 85) på PFS baserat på svar från deltagarna på ett smakformulär. Per protokoll slogs deltagarna samman i en enda behandlingsgrupp. Smakkategorier för smak är följande: Mycket bra; Bra; Mycket dåligt; Varken bra eller dåligt.
Sista dagen av PFS-behandling (dag 85)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

18 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

18 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2020

Första postat (Faktisk)

6 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 5592-104
  • MK-5592-104 (Annan identifierare: MSD)
  • 2019-002267-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera