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Posaconazole (MK-5592) Intraveineux et oral chez les enfants atteints d'aspergillose invasive (IA) (MK-5592-104)

9 janvier 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase 2, ouvert et non comparatif pour étudier l'innocuité et l'efficacité du posaconazole (POS, MK-5592) chez des participants pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans atteints d'aspergillose invasive

Cette étude évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique des formulations intraveineuses (IV) et orales de posaconazole (POS) chez des participants pédiatriques âgés de 2 à <18 ans atteints d'aspergillose invasive (IA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Belgique, 1200
        • UCL St Luc ( Site 1000)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9000
        • UZ Gent ( Site 1002)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgique, 3000
        • UZ Leuven ( Site 1001)
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1326)
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 1325)
  • Fédération Russe
    • Leningradskaya Oblast
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Fédération Russe, 197341
        • Almazov National Medical Research Centre ( Site 1284)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Fédération Russe, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center ( Site 1275)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Fédération Russe, 194291
        • Institute of Invasive Mycosis ( Site 1282)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Fédération Russe, 197022
        • Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva ( Site 1281)
  • Grèce
      • Thessaloniki, Grèce, 546 42
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio" ( Site 1050)
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grèce, 115 27
        • Athens Childrens Hospital Aglaia Kyriakou ( Site 1052)
    • Kentriki Makedonia
      • Thessaloniki, Kentriki Makedonia, Grèce, 546 36
        • University General Hospital of Thessaloniki "AHEPA" ( Site 1053)
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1089
        • Heim Pal Orszagos Gyermekgyogyaszati Intezet ( Site 1103)
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 1102)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hongrie, 3526
        • BAZ Megyei Korhaz. Klinikai Onkologia es Sugarterapias Centrum ( Site 1101)
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3525408
        • Rambam Medical Center ( Site 1125)
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 1127)
      • Ramat Gan, Israël, 5262100
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 1126)
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 1128)
  • Italie
      • Torino, Italie, 10126
        • Ospedale Regina Margherita ( Site 1150)
      • Verona, Italie, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata ( Site 1151)
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatria ( Site 1200)
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexique, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"-Infectologia ( Site 1204)
  • Pérou
      • Lima, Pérou, 15038
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ( Site 1251)
      • Lima, Pérou, 15072
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ( Site 1250)
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County ( Site 1409)
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1401)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 1402)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University ( Site 1403)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A un diagnostic d'IA possible, probable ou prouvée selon les définitions de maladie modifiées de 2008 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer/Groupe d'étude sur les mycoses (EORTC/MSG)
  • A un ou plusieurs des risques prédéfinis selon les définitions modifiées de la maladie EORTC/MSG 2008
  • Répond aux critères mycologiques et cliniques prédéfinis selon les définitions modifiées de la maladie EORTC/MSG 2008
  • A démontré des éléments fongiques (par cytologie ou microscopie) ou une culture positive pour Aspergillus obtenue par prélèvement stérile de tissus pathologiques conformément aux définitions modifiées des maladies EORTC/MSG
  • A une ligne centrale (par exemple, un cathéter veineux central, un cathéter central à insertion périphérique) en place ou prévu d'être en place avant le début du traitement de l'étude IV.
  • Présente des symptômes cliniques compatibles avec un épisode aigu d'IA, défini comme une durée du syndrome clinique < 30 jours.
  • Les participants pèsent au moins 10 kg et peuvent appartenir à n'importe quelle race/ethnie.
  • Pendant la période d'intervention et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, les hommes acceptent de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'ils sont azoospermiques (vasectomisés ou secondaires à une cause médicale).
  • La femme n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP utilisant une méthode contraceptive très efficace. Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum tel que requis par les réglementations locales) dans les 24 heures avant la première dose de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • A une IA chronique (durée ≥ 30 jours), une IA en rechute/récurrente ou une IA réfractaire qui n'a pas répondu à un traitement antifongique antérieur.
  • A une fibrose kystique, une sarcoïdose pulmonaire, un aspergillome ou une aspergillose bronchopulmonaire allergique.
  • A une hypersensibilité connue ou une autre réaction indésirable grave à tout traitement antifongique azolé, ou à tout autre ingrédient du traitement à l'étude utilisé.
  • A des antécédents connus de torsades de pointes, d'arythmie cardiaque instable ou de conditions proarythmiques, des antécédents d'infarctus du myocarde récent, d'allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT ou de cardiomyopathie dans le contexte d'une insuffisance cardiaque dans les 90 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • A connu une intolérance héréditaire au fructose.
  • A un problème héréditaire connu d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
  • Est sous ventilation artificielle au moment de la première dose du traitement à l'étude.
  • A reçu un traitement interdit par le protocole.
  • S'est déjà inscrit à l'étude en cours et a été interrompu.
  • De l'avis de l'investigateur, on ne s'attend pas à ce qu'il survive au moins 1 mois après le début du traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Posaconazole
Le jour 1, les participants reçoivent 2 administrations de posaconazole (POS) 6 mg/kg de poids corporel par perfusion intraveineuse (IV). Les jours 2 à 7, les participants reçoivent POS 6 mg/kg de poids corporel une fois par jour par perfusion IV. À partir du jour 8 jusqu'au jour 84, les participants peuvent passer à la réception d'une formulation orale, ou ils peuvent rester sur la formulation IV.
Médicament: Posaconazole IV
Posaconazole (POS) 6 mg/kg de poids corporel par perfusion IV
Autres noms:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Médicament: Comprimé de posaconazole
Comprimé POS 300 mg pris par voie orale
Autres noms:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Médicament: Posaconazole SSP
Dosage basé sur une bande de poids prise par voie orale
Autres noms:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Jusqu'à 14 jours après le traitement (jusqu'au jour 102)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude. L'investigateur a déterminé que les EI liés au traitement étaient liés au médicament. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % était basé sur la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson.
Jusqu'à 14 jours après le traitement (jusqu'au jour 102)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse clinique globale favorable jusqu'à la semaine 6
Délai: Jusqu'à la semaine 6
Une réponse clinique globale est évaluée par l'investigateur comme favorable si le participant est vivant et a une réponse complète (RC) ou partielle (PR). La CR est définie comme la survie au cours de la période d'observation prédéfinie, la résolution de tous les symptômes et signes attribuables de la maladie, la résolution des lésions radiologiques et l'élimination documentée des sites infectés accessibles à un échantillonnage répété. La RP est définie comme la survie au cours de la période d'observation prédéfinie, l'amélioration des symptômes et signes attribuables de la maladie, l'amélioration des lésions radiologiques et la preuve de l'élimination des sites infectés accessibles à un échantillonnage répété.
Jusqu'à la semaine 6
Pourcentage de participants ayant une réponse clinique globale favorable jusqu'à la semaine 12
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Une réponse clinique globale est évaluée par l'investigateur comme favorable si le participant est vivant et a une réponse complète (RC) ou partielle (PR). La CR est définie comme la survie au cours de la période d'observation prédéfinie, la résolution de tous les symptômes et signes attribuables de la maladie, la résolution des lésions radiologiques et l'élimination documentée des sites infectés accessibles à un échantillonnage répété. La RP est définie comme la survie au cours de la période d'observation prédéfinie, l'amélioration des symptômes et signes attribuables de la maladie, l'amélioration des lésions radiologiques et la preuve de l'élimination des sites infectés accessibles à un échantillonnage répété.
Jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de participants ayant connu une rechute d'aspergillose invasive (IA) à tout moment après avoir obtenu une réponse clinique mondiale favorable
Délai: Jusqu'à 28 jours après le traitement (jusqu'au jour 116)
Chez les participants ayant obtenu une réponse clinique globale favorable, la rechute de l'IA est définie comme la réémergence d'anomalies cliniques, radiographiques ou autres anomalies pertinentes indiquant une IA.
Jusqu'à 28 jours après le traitement (jusqu'au jour 116)
Concentration plasmatique moyenne (Cavg) de POS par cohorte d'âge
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
L'état d'équilibre Cavg a été déterminé par analyse pharmacocinétique de population des concentrations plasmatiques obtenues avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des cohortes 1 et 2, ainsi que pour les cohortes 1 et 2 regroupées. Certains participants avaient 2 valeurs de paramètre Cavg (1 pour l'administration IV). , 1 pour administration orale).
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Concentration plasmatique minimale (Cmin) de POS par cohorte d'âge
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
La Cmin à l'état d'équilibre a été déterminée par analyse pharmacocinétique de population des concentrations plasmatiques obtenues avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des cohortes 1 et 2, ainsi que pour les cohortes 1 et 2 regroupées. Certains participants avaient 2 valeurs de paramètre Cmin (1 pour l'administration IV). , 1 pour administration orale).
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de POS par tranche d'âge
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
La Cmax à l'état d'équilibre a été déterminée par analyse pharmacocinétique de population des concentrations plasmatiques obtenues avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des cohortes 1 et 2, ainsi que pour les cohortes 1 et 2 regroupées. Certains participants avaient 2 valeurs de paramètre Cmax (1 pour l'administration IV , 1 pour administration orale).
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Aire sous la courbe temporelle de concentration sur l'intervalle de dosage (ASCtau) du POS par cohorte d'âge
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
L'ASCtau à l'état d'équilibre a été déterminée par analyse pharmacocinétique de population des concentrations plasmatiques obtenues avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des cohortes 1 et 2, ainsi que pour les cohortes 1 et 2 regroupées. Certains participants avaient 2 valeurs de paramètre d'ASCtau (1 pour l'administration IV). , 1 pour administration orale).
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) du POS par tranche d’âge
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Le Tmax à l'état d'équilibre a été déterminé par analyse pharmacocinétique de population des concentrations plasmatiques obtenues avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des cohortes 1 et 2, ainsi que pour les cohortes 1 et 2 regroupées. Certains participants avaient 2 valeurs de paramètre Tmax (1 pour l'administration IV , 1 pour administration orale).
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Concentration plasmatique moyenne (Cavg) de POS par formulation
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Le Cavg à l'état d'équilibre a été déterminé par analyse pharmacocinétique de population à partir de la concentration plasmatique obtenue avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des formulations POS : IV, PFS et comprimé. Certains participants peuvent avoir reçu plus d'une formulation et les résultats n'ont été rapportés que lorsque N > 2.
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Concentration plasmatique minimale (Cmin) de POS par formulation
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
La Cmin à l'état d'équilibre a été déterminée par analyse pharmacocinétique de population à partir de la concentration plasmatique obtenue avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des formulations POS : IV, PFS et comprimé. Certains participants peuvent avoir reçu plus d'une formulation et les résultats n'ont été rapportés que lorsque N > 2.
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de POS par formulation
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
La Cmax à l'état d'équilibre a été déterminée par analyse pharmacocinétique de population à partir de la concentration plasmatique obtenue avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des formulations POS : IV, PFS et comprimé. Certains participants peuvent avoir reçu plus d'une formulation et les résultats n'ont été rapportés que lorsque N > 2.
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Aire sous la courbe de temps de concentration sur l'intervalle de dosage (AUCtau) du POS par formulation
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
L'ASCtau à l'état d'équilibre a été déterminée par analyse pharmacocinétique de population à partir de la concentration plasmatique obtenue avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des formulations POS : IV, PFS et comprimé. Certains participants peuvent avoir reçu plus d'une formulation et les résultats n'ont été rapportés que lorsque N > 2.
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Temps pour atteindre la Cmax (Tmax) du POS par formulation
Délai: Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Le Tmax à l'état d'équilibre a été déterminé par analyse pharmacocinétique de population à partir de la concentration plasmatique obtenue avant l'administration jusqu'à la semaine 12 pour chacune des formulations POS : IV, PFS et comprimé. Certains participants peuvent avoir reçu plus d'une formulation et les résultats n'ont été rapportés que lorsque N > 2.
Pré-dose, jour 1, semaines 1, 2, 4, 6, 9 et 12
Pourcentage de participants présentant différentes catégories d'appétence après le premier jour de traitement avec la formulation POS PFS
Délai: Premier jour du traitement PFS (jour 8)
L'appétence a été catégorisée le premier jour (jour 8) sur la PFS sur la base des réponses des participants à un questionnaire d'appétence. Les participants selon le protocole ont été regroupés en un seul groupe de traitement. Les catégories d'appétence pour le goût sont les suivantes : Très bon ; Bien; Très mauvais; Ni bon ni mauvais.
Premier jour du traitement PFS (jour 8)
Pourcentage de participants présentant différentes catégories d'appétence après le dernier jour de traitement avec la formulation POS PFS
Délai: Dernier jour du traitement SSP (jour 85)
L'appétence a été catégorisée le dernier jour (jour 85) selon la SSP sur la base des réponses des participants à un questionnaire d'appétence. Selon le protocole, les participants ont été regroupés en un seul groupe de traitement. Les catégories d'appétence pour le goût sont les suivantes : Très bon ; Bien; Très mauvais; Ni bon ni mauvais.
Dernier jour du traitement SSP (jour 85)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

18 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

18 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2020

Première publication (Réel)

6 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5592-104
  • MK-5592-104 (Autre identifiant: MSD)
  • 2019-002267-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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