Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Позаконазол (MK-5592) внутривенно и перорально у детей с инвазивным аспергиллезом (IA) (MK-5592-104)

9 января 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза 2 открытого несравнительного клинического исследования безопасности и эффективности позаконазола (POS, MK-5592) у детей в возрасте от 2 до 18 лет с инвазивным аспергиллезом

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика позаконазола (POS) для внутривенного (IV) и перорального введения у детей в возрасте от 2 до 18 лет с инвазивным аспергиллезом (IA).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • Bruxelles-Capitale, Region De
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region De, Бельгия, 1200
        • UCL St Luc ( Site 1000)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9000
        • UZ Gent ( Site 1002)
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven ( Site 1001)
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1089
        • Heim Pal Orszagos Gyermekgyogyaszati Intezet ( Site 1103)
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet ( Site 1102)
    • Borsod-Abauj-Zemplen
      • Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Венгрия, 3526
        • BAZ Megyei Korhaz. Klinikai Onkologia es Sugarterapias Centrum ( Site 1101)
  • Греция
      • Thessaloniki, Греция, 546 42
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio" ( Site 1050)
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Греция, 115 27
        • Athens Childrens Hospital Aglaia Kyriakou ( Site 1052)
    • Kentriki Makedonia
      • Thessaloniki, Kentriki Makedonia, Греция, 546 36
        • University General Hospital of Thessaloniki "AHEPA" ( Site 1053)
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3525408
        • Rambam Medical Center ( Site 1125)
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 1127)
      • Ramat Gan, Израиль, 5262100
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 1126)
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 1128)
  • Италия
      • Torino, Италия, 10126
        • Ospedale Regina Margherita ( Site 1150)
      • Verona, Италия, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata ( Site 1151)
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1326)
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea. Seoul St. Mary s Hospital ( Site 1325)
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatria ( Site 1200)
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"-Infectologia ( Site 1204)
  • Перу
      • Lima, Перу, 15038
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas ( Site 1251)
      • Lima, Перу, 15072
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins ( Site 1250)
  • Российская Федерация
    • Leningradskaya Oblast
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Российская Федерация, 197341
        • Almazov National Medical Research Centre ( Site 1284)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Российская Федерация, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center ( Site 1275)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 194291
        • Institute of Invasive Mycosis ( Site 1282)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 197022
        • Institute of Child Hematology and Transpl n.a.R.M.Gorbacheva ( Site 1281)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County ( Site 1409)
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1401)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago ( Site 1402)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University ( Site 1403)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет диагноз возможного, вероятного или доказанного ИА в соответствии с измененными определениями заболеваний Европейской организации по изучению и лечению рака / микозов 2008 г. (EORTC / MSG)
  • Имеет один или несколько предварительно определенных рисков в соответствии с измененными определениями заболеваний EORTC/MSG 2008 г.
  • Соответствует предварительно определенным микологическим и клиническим критериям в соответствии с измененными определениями заболеваний EORTC/MSG 2008 г.
  • Продемонстрированы грибковые элементы (с помощью цитологии или микроскопии) или положительная культура на Aspergillus, полученная путем стерильного отбора образцов пораженной ткани в соответствии с модифицированными определениями заболеваний EORTC/MSG.
  • Имеет центральный катетер (например, центральный венозный катетер, периферически установленный центральный катетер) на месте или планируется установить до начала в/в исследуемого лечения.
  • Имеет клинические симптомы, соответствующие острому эпизоду ИА, определяемому как продолжительность клинического синдрома <30 дней.
  • Участники весят не менее 10 кг и могут быть любой расы / национальности.
  • В течение периода вмешательства и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата мужчины соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать противозачаточные средства, если не будет подтверждено наличие азооспермии (вазэктомия или вторичная по медицинским показаниям).
  • Женщина не беременна и не кормит грудью, не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является женщиной WOCBP, использующей высокоэффективный метод контрацепции. У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

  • Имеет хронический (≥30 дней) ИА, рецидивирующий/рецидивирующий ИА или рефрактерный ИА, который не ответил на предыдущее противогрибковое лечение.
  • Имеет кистозный фиброз, легочный саркоидоз, аспергиллому или аллергический бронхолегочный аспергиллез.
  • Имеет известную гиперчувствительность или другую серьезную побочную реакцию на любую азольную противогрибковую терапию или на любой другой ингредиент используемого исследуемого лечения.
  • Наличие в анамнезе torsade de pointes, нестабильной сердечной аритмии или проаритмических состояний, недавно перенесенного инфаркта миокарда, врожденного или приобретенного удлинения интервала QT или кардиомиопатии на фоне сердечной недостаточности в течение 90 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Известна наследственная непереносимость фруктозы.
  • Имеет известную наследственную проблему непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
  • Находится на искусственной вентиляции легких во время приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Получал любое лечение, запрещенное протоколом.
  • Зарегистрировано ранее в текущем исследовании и было прекращено.
  • По мнению исследователя, не ожидается выживания в течение как минимум 1 месяца после начала исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Позаконазол
В 1-й день участники получают 2 введения позаконазола (POS) в дозе 6 мг/кг массы тела путем внутривенной (IV) инфузии. Со 2-го по 7-й дни участники получают POS 6 мг/кг массы тела один раз в день путем внутривенной инфузии. Начиная с 8-го дня и до 84-го дня участники могут перейти на пероральную форму или остаться на внутривенной форме.
Лекарство: Позаконазол IV
Позаконазол (ПОС) 6 мг/кг массы тела путем внутривенной инфузии
Другие имена:
  • СЧ 056592
  • МК-5592
  • Ноксафил®
Лекарство: Таблетка позаконазола
POS таблетки 300 мг перорально
Другие имена:
  • СЧ 056592
  • МК-5592
  • Ноксафил®
Лекарство: Позаконазол ПФС
Дозировка в зависимости от веса, принимаемая перорально.
Другие имена:
  • СЧ 056592
  • МК-5592
  • Ноксафил®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые испытали одно или несколько нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯ)
Временное ограничение: До 14 дней после лечения (до 102 дня)
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением исследуемого вмешательства. Связанные с лечением НЯ были определены исследователем как связанные с препаратом. 95% доверительный интервал (ДИ) был основан на точном биномиальном методе Клоппера-Пирсона.
До 14 дней после лечения (до 102 дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых наблюдался благоприятный глобальный клинический ответ в течение 6-й недели
Временное ограничение: До 6 недели
Общий клинический ответ оценивается исследователем как благоприятный, если участник жив и имеет полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). CR определяется как выживаемость в течение заранее определенного периода наблюдения, разрешение всех симптомов и признаков заболевания, разрешение радиологических поражений и документально подтвержденное очищение инфицированных участков, доступных для повторного отбора проб. ПР определяется как выживаемость в течение заранее определенного периода наблюдения, улучшение симптомов и признаков заболевания, улучшение радиологических поражений и свидетельства очистки инфицированных участков, доступных для повторного отбора проб.
До 6 недели
Процент участников, у которых наблюдался благоприятный глобальный клинический ответ в течение 12 недели
Временное ограничение: До 12 недели
Общий клинический ответ оценивается исследователем как благоприятный, если участник жив и имеет полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). CR определяется как выживаемость в течение заранее определенного периода наблюдения, разрешение всех симптомов и признаков заболевания, разрешение радиологических поражений и документально подтвержденное очищение инфицированных участков, доступных для повторного отбора проб. ПР определяется как выживаемость в течение заранее определенного периода наблюдения, улучшение симптомов и признаков заболевания, улучшение радиологических поражений и свидетельства очистки инфицированных участков, доступных для повторного отбора проб.
До 12 недели
Процент участников, у которых возник рецидив инвазивного аспергиллеза (ИА) в любой момент после достижения благоприятного глобального клинического ответа
Временное ограничение: До 28 дней после лечения (до 116 дня)
У участников, достигших благоприятного общего клинического ответа, рецидив ИА определяется как повторное появление клинических, рентгенологических или других соответствующих отклонений, указывающих на ИА.
До 28 дней после лечения (до 116 дня)
Средняя концентрация в плазме (Cavg) ПОС по возрастным когортам
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Устойчивое состояние Cavg определялось с помощью популяционного фармакокинетического анализа концентраций в плазме, полученных перед введением дозы до 12-й недели для каждой когорты 1 и 2, а также объединенных когорт 1 и 2. У некоторых участников было 2 значения параметра Cavg (1 для внутривенного введения , 1 для перорального приема).
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) ПОС по возрастным когортам
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Стационарное состояние Cmin определялось с помощью популяционного фармакокинетического анализа концентраций в плазме, полученных перед введением дозы до 12-й недели для каждой когорты 1 и 2, а также объединенных когорт 1 и 2. У некоторых участников было 2 значения параметра Cmin (1 для внутривенного введения , 1 для перорального приема).
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ПОС по возрастным когортам
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Стационарное состояние Cmax определялось с помощью популяционного фармакокинетического анализа концентраций в плазме, полученных до введения дозы до 12-й недели для каждой когорты 1 и 2, а также объединенных когорт 1 и 2. У некоторых участников было 2 значения параметра Cmax (1 для внутривенного введения , 1 для перорального приема).
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Площадь под кривой концентрации и времени в течение интервала дозирования (AUCtau) POS по возрастным когортам
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Стационарное состояние AUCtau определялось с помощью популяционного фармакокинетического анализа концентраций в плазме, полученных перед введением дозы до 12-й недели для каждой когорты 1 и 2, а также объединенных когорт 1 и 2. У некоторых участников было 2 значения параметра AUCtau (1 для внутривенного введения , 1 для перорального приема).
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Время достижения Cmax (Tmax) POS по возрастным когортам
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Стационарное состояние Tmax определялось с помощью популяционного фармакокинетического анализа концентраций в плазме, полученных до введения дозы до 12-й недели для каждой когорты 1 и 2, а также объединенных когорт 1 и 2. У некоторых участников было 2 значения параметра Tmax (1 для внутривенного введения , 1 для перорального приема).
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Средняя концентрация POS в плазме (Cavg) в зависимости от состава
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Стационарное Cavg определяли с помощью популяционного фармакокинетического анализа по концентрации в плазме, полученной перед введением дозы до 12 недели для каждого из составов POS: внутривенно, PFS и таблетки. Некоторые участники могли получить более одного препарата, а результаты сообщались только в том случае, если N > 2.
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Минимальная концентрация POS в плазме (Cmin) в зависимости от состава
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Стационарную Cmin определяли с помощью популяционного фармакокинетического анализа по концентрации в плазме, полученной перед введением дозы до 12-й недели для каждого из составов POS: внутривенно, PFS и таблетки. Некоторые участники могли получить более одного препарата, а результаты сообщались только в том случае, если N > 2.
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Максимальная концентрация POS в плазме (Cmax) в зависимости от состава
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Стационарную Cmax определяли с помощью популяционного фармакокинетического анализа по концентрации в плазме, полученной перед введением дозы до 12-й недели для каждого из составов POS: внутривенно, PFS и таблетки. Некоторые участники могли получить более одного препарата, а результаты сообщались только в том случае, если N > 2.
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Площадь под кривой концентрации и времени в интервале дозирования (AUCtau) ПОС по рецептуре
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Стационарную AUCtau определяли с помощью популяционного фармакокинетического анализа по концентрации в плазме, полученной перед введением дозы до 12 недели для каждого из составов POS: внутривенно, PFS и таблетки. Некоторые участники могли получить более одного препарата, а результаты сообщались только в том случае, если N > 2.
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Время достижения Cmax (Tmax) POS в зависимости от состава
Временное ограничение: Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Стационарную Tmax определяли с помощью популяционного фармакокинетического анализа по концентрации в плазме, полученной перед введением дозы до 12-й недели для каждого из составов POS: внутривенно, PFS и таблетки. Некоторые участники могли получить более одного препарата, а результаты сообщались только в том случае, если N > 2.
Перед введением дозы, день 1, недели 1, 2, 4, 6, 9 и 12.
Процент участников с различными категориями вкусовых качеств после первого дня лечения препаратом POS PFS
Временное ограничение: Первый день лечения ПФС (день 8)
Вкусность классифицировали в первый день (день 8) ВБП на основании ответов участников на анкету по вкусовым качествам. Согласно протоколу участники были объединены в одну группу лечения. Категории вкусовых качеств следующие: очень хорошие; Хороший; Очень плохо; Ни хорошо, ни плохо.
Первый день лечения ПФС (день 8)
Процент участников с различными категориями вкусовых качеств после последнего дня лечения препаратом POS PFS
Временное ограничение: Последний день лечения ПФС (85-й день)
Вкусность классифицировали в последний день (85-й день) ВБП на основании ответов участников на анкету о вкусовой привлекательности. В соответствии с протоколом участники были объединены в одну группу лечения. Категории вкусовых качеств по вкусу следующие: очень хорошие; Хороший; Очень плохо; Ни хорошо, ни плохо.
Последний день лечения ПФС (85-й день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 5592-104
  • MK-5592-104 (Другой идентификатор: MSD)
  • 2019-002267-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться