ハンチントン病患者における Cellavita-HD 投与の安全性と有効性評価のための臨床拡張研究。 (ADORE-EXT)
2022年10月26日 更新者：Azidus Brasil
ADORE-DH研究に参加したハンチントン病患者におけるCellavita-HDの静脈内投与の安全性と有効性を評価するための臨床拡張研究。
Cellavita-HD は、ハンチントン病の幹細胞療法です。
ADORE-DH 試験に参加したハンチントン病患者における Cellavita-HD 静脈内投与の長期的な安全性と有効性を評価するための非盲検、単回治療、延長試験。
調査の概要
詳細な説明
この延長試験には、ハンチントン病患者における Cellavita-HD 静脈内投与の用量反応評価のための第 II 相試験に参加した被験者 (最大 35 例) が含まれます。
これはオープン シナリオの拡張試験であるため、被験者は、計画された各治療サイクルで 6 x 10^6 細胞/体重範囲に相当する、最後の臨床試験 (ADORE-DH) で試験された最大用量を受け取ります。
24 か月間、被験者は計画された総用量を 1 サイクル (2 x 10^6 細胞/体重範囲) ごとに 3 回に分けて投与され、それぞれが 30 日ごとに行われます。
Cellavita-HD製品の静脈内投与の有効性がハンチントン病の臨床進行に対して長期にわたって維持されていることは、24研究月の終わりのUHDRS合計スコアをベースラインスコアと比較することによって検証されます。
有効性の二次的証拠は、機能状態、総機能能力、機能的独立性、精神症状、およびUHDRSスケールからの認知のデータを通じて評価されます。
さらに、臨床的悪化、体格指数（BMI）の変化、自殺企図のリスク、および神経学的画像の改善に関連するデータが評価されます。
安全性評価には、研究中に被験者が経験した有害事象の発生率と分類が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
35
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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São Paulo
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Valinhos、São Paulo、ブラジル、13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 第II相研究参加者（ADORE-DH）で、延長期間への参加に関心を示し、Cellavita-HD製品の静脈内投与後に治験責任医師が判断した重大な臨床的利益（運動能力、認知能力、行動能力、機能能力）がある可能性がある患者。
- インフォームド コンセント フォームのコピー 2 部に署名することにより、同意を提供します。
- -許容できる避妊方法を使用している参加者。
除外基準:
- 悪性腫瘍の病歴;
- 医師の判断で、研究参加者の健康を危険にさらし、延長研究への参加を妨げる可能性のある臨床的および実験的状態または併存疾患を提示する;
- -治験薬および/またはウシ由来の製品に対する既知の過敏症;
- 過去12ヶ月間に治験プロトコルに参加した研究参加者、治験責任医師がそれに直接的な利益があると信じない限り（1997年8月7日の決議CNS 251、アイテムIII、サブアイテムJ）;
- 妊娠中または授乳中の参加者;
- -免疫抑制薬の使用中または使用が予想される薬、および使用がこの研究プロトコルに制限されている他の薬。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Cellavita-HD
参加者は、2x10^6 細胞/体重範囲の合計 12 回の静脈内投与を受け、サイクルごとに 3 回の投与に分けられます。
各投与は 30 日ごとに行われ、180 日ごとにサイクルが行われます (合計 4 サイクル)。
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参加者は、2x10^6 細胞/体重範囲の合計 12 回の静脈内投与を受け、サイクルごとに 3 回の投与に分けられます。
各投与は 30 日ごとに行われ、180 日ごとにサイクルが行われます (合計 4 サイクル)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患の臨床的進行に対する有効性の維持
時間枠：2年間（研究訪問ごと）
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治療効果の維持は、ベースラインスコアに関連して研究の24ヶ月の終わりに登録された合計UHDRS（統一ハンチントン病評価尺度）スコアを比較することによって検証されます。
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2年間（研究訪問ごと）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UHDRSによる治療に対する臨床的神経学的悪化
時間枠：2年
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治療による臨床的な神経学的悪化は、特定の統一ハンチントン病評価尺度 - UHDRS サブスケール (運動、行動、機能的能力、および認知領域) によって評価されます。
特定のドメインごとに 4 つのカテゴリ (0 から 4) があります。
運動サブスケールでは、スコアは 0 から 124 の範囲でした。したがって、最高のスコアは、より深刻な運動障害を示します。
認知操作は、言語流暢性テスト、Symbol Digit modalities テスト、Stroop Color Word テストの 3 つのテストの適用によって評価されます。
すべての認知テストで、最高のスコアは認知能力の向上につながります。
行動評価スコアは、精神症状の重症度に関連するさまざまな項目を合計することによって得られます。
スコアが高いほど、行動障害が大きいことを示します。
機能評価には、機能チェックリスト、独立性尺度、総合機能能力評価の 3 つの尺度が含まれます。
25 点の最大スコアは、より高い機能的能力を表します。
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2年
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BMI評価
時間枠：2年
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治療中に得られたBMIプロファイルからBMI（Body Mass Index）を測定し、栄養状態を評価します。
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2年
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C-SSRSによる自殺念慮および/または行動のリスク
時間枠：2年
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ベースラインスコアに関連して、調査全体で登録されたコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）によって評価されます。
合計スコアは 2 から 25 までの範囲で、数値が高いほど観想が激しく、リスクが高いことを示します。
行動の致死性または潜在的な致死性が高い場合 (行動サブスケールで承認)、リスクが高いことを示します。
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2年
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HDSによる自殺念慮および/または行動のリスク
時間枠：2年
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-ベースラインスコアに関連して、調査全体で登録されたHDS（ハミルトンうつ病スケール）から自殺ドメインを通じて評価されます。
25 点以上のスコアは、うつ病の重症患者を特徴付けます。スコアが 18 ～ 24 点で、中等度のうつ病患者。スコアが 7 ～ 17 点の軽度のうつ病患者。
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2年
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MRI（Magnetic Resonance Imaging）によるCNS評価
時間枠：1年
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ハンチントン病患者は、通常、皮質萎縮や構造的白質変化などの MRI 構造異常を示します。
製品投与後の変化は、陽子分光法で特定された尾状および代謝変化に特別な注意を払いながら、皮質の厚さ測定値、異なる脳構造、特に大脳基底核の体積での磁気共鳴画像法によるCNS評価の統計的比較を通じて評価されます。
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cellavita-HD投与の安全性
時間枠：2年
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臨床検査および画像検査を含む定期的な評価から評価されます。
臨床的に関連する変化は、予測、因果関係、強度、および重症度、ならびに継続的な治療管理に従って、治験責任医師によって適切に記録および判断されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Joyce Macedo, MD、Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Marder K, Zhao H, Myers RH, Cudkowicz M, Kayson E, Kieburtz K, Orme C, Paulsen J, Penney JB Jr, Siemers E, Shoulson I. Rate of functional decline in Huntington's disease. Huntington Study Group. Neurology. 2000 Jan 25;54(2):452-8. doi: 10.1212/wnl.54.2.452. Erratum In: Neurology 2000 Apr 25;54(8):1712.
- Adachi N, Numakawa T, Richards M, Nakajima S, Kunugi H. New insight in expression, transport, and secretion of brain-derived neurotrophic factor: Implications in brain-related diseases. World J Biol Chem. 2014 Nov 26;5(4):409-28. doi: 10.4331/wjbc.v5.i4.409.
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Bachoud-Levi AC, Gaura V, Brugieres P, Lefaucheur JP, Boisse MF, Maison P, Baudic S, Ribeiro MJ, Bourdet C, Remy P, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Effect of fetal neural transplants in patients with Huntington's disease 6 years after surgery: a long-term follow-up study. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):303-9. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70381-7.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- Goldberg YP, Kremer B, Andrew SE, Theilmann J, Graham RK, Squitieri F, Telenius H, Adam S, Sajoo A, Starr E, et al. Molecular analysis of new mutations for Huntington's disease: intermediate alleles and sex of origin effects. Nat Genet. 1993 Oct;5(2):174-9. doi: 10.1038/ng1093-174.
- Unified Huntington's Disease Rating Scale: reliability and consistency. Huntington Study Group. Mov Disord. 1996 Mar;11(2):136-42. doi: 10.1002/mds.870110204.
- Jia JM, Chen Q, Zhou Y, Miao S, Zheng J, Zhang C, Xiong ZQ. Brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin-related kinase B signaling contributes to activity-dependent changes in synaptic proteins. J Biol Chem. 2008 Jul 25;283(30):21242-50. doi: 10.1074/jbc.M800282200. Epub 2008 May 12.
- Kerkis I, Haddad MS, Valverde CW, Glosman S. Neural and mesenchymal stem cells in animal models of Huntington's disease: past experiences and future challenges. Stem Cell Res Ther. 2015 Dec 14;6:232. doi: 10.1186/s13287-015-0248-1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月10日
一次修了 (予想される)
2022年12月1日
研究の完了 (予想される)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月3日
最初の投稿 (実際)
2020年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月26日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADORE-EXT
- 23917319.0.0000.5412 (レジストリ識別子：CAAE)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
データ分析と研究倫理に関する国家委員会への提出の後、すべてのデータが公開されると考えられています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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