Cellavita-HD 给药在亨廷顿病患者中的安全性和有效性评估的临床扩展研究。 (ADORE-EXT)
2022年10月26日 更新者：Azidus Brasil
评估在参与 ADORE-DH 研究的亨廷顿病患者中静脉注射 Cellavita-HD 的安全性和有效性的临床扩展研究。
Cellavita-HD 是一种治疗亨廷顿舞蹈症的干细胞疗法。
参与 ADORE-DH 试验的亨廷顿舞蹈症患者对 Cellavita-HD 静脉给药的长期安全性和有效性评价的开放标签、单一治疗、扩展研究。
研究概览
详细说明
该扩展研究将包括参与第二阶段研究的受试者，以评估 Cellavita-HD 静脉内给药在亨廷顿舞蹈症患者中的剂量反应（最多 35 名受试者）。
因为这是一项扩展研究，在开放的情况下，受试者将接受上次临床试验 (ADORE-DH) 中测试的最大剂量，对应于计划的每个治疗周期的 6 x 10^6 个细胞/体重范围。
在整个 24 个月中，受试者将接受计划的总剂量，每个周期分为三次给药（2 x 10^6 个细胞/体重范围），每 30 天一次。
将通过比较第 24 个研究月末的 UHDRS 总分与基线分值来验证随着时间的推移静脉内施用 Cellavita-HD 产品对临床进展亨廷顿病的有效性。
疗效的次要证据将通过 UHDRS 量表的功能状态、总功能能力、功能独立性、精神症状和认知的数据进行评估。
此外，还将评估与临床恶化、体重指数 (BMI) 变化、自杀未遂风险和神经图像改善相关的数据。
安全性评估将包括受试者在研究期间经历的不良事件的发生率和分类。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
35
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
São Paulo
-
Valinhos、São Paulo、巴西、13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- II 期研究参与者 (ADORE-DH) 表示有兴趣参与延长期，并且研究者在静脉应用 Cellavita-HD 产品后判断可能具有显着的临床益处（运动、认知、行为和功能能力）；
- 通过签署两份知情同意书表示同意；
- 使用可接受的避孕方法的参与者。
排除标准：
- 恶性肿瘤病史；
- 提出任何临床和实验室条件或合并症，根据医生的判断，这些条件可能危及研究参与者的健康并阻止他/她成为扩展研究的一部分；
- 已知对研究产品和/或牛源产品过敏；
- 在过去十二 (12) 个月内参加过临床试验方案的研究参与者，除非研究者认为可能对其有直接好处（1997 年 8 月 7 日第 251 号决议第 III 项，子项 J）；
- 怀孕或哺乳期参与者；
- 在使用或预期使用免疫抑制药物以及限制使用本研究方案的任何其他药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Cellavita-高清
参与者将接受总共 12 次 2x10^6 细胞/体重范围的静脉内给药，每个周期分为 3 次给药。
每次给药将每 30 天进行一次，每 180 天进行一次周期（总共 4 个周期）。
|
参与者将接受总共 12 次 2x10^6 细胞/体重范围的静脉内给药，每个周期分为 3 次给药。
每次给药将每 30 天进行一次，每 180 天进行一次周期（总共 4 个周期）。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
维持对疾病临床进展的有效性
大体时间：两年（每次研究访问）
|
治疗有效性的维持将通过比较第 24 个月研究结束时登记的总 UHDRS（统一亨廷顿病评定量表）评分与基线评分来验证。
|
两年（每次研究访问）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
UHDRS 治疗导致临床神经功能恶化
大体时间：两年
|
将通过特定的统一亨廷顿舞蹈病评定量表——UHDRS 子量表（运动、行为、功能能力和认知领域）评估治疗期间的临床神经学恶化。
每个特定域有 4 个类别（从 0 到 4）。
对于运动分量表，分数范围为 0 到 124；因此，最高分表示更严重的运动障碍。
认知操作通过三个测试的应用来评估：语言流畅性测试、符号数字模态测试和 Stroop 颜色词测试。
对于所有认知测试，最高分意味着更好的认知能力。
行为评估分数是通过将与精神症状严重程度相关的不同项目相加得到的。
最高分表示更大的行为障碍。
功能评估包括三个量表：功能检查表、独立性量表和总功能能力评估。
最高分 25 分代表功能能力更强。
|
两年
|
|
体重指数评估
大体时间：两年
|
BMI（身体质量指数）将通过治疗期间获得的 BMI 概况进行评估，以评估营养状况。
|
两年
|
|
C-SSRS 的自杀意念和/或行为风险
大体时间：两年
|
将通过在整个研究过程中注册的与基线分数相关的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 进行评估。
总分范围为 2 到 25，数字越高表示构思越强烈，风险越大。
行为的更大杀伤力或潜在杀伤力（在行为子量表上认可）表明风险增加。
|
两年
|
|
HDS 的自杀意念和/或行为的风险
大体时间：两年
|
将通过在整个研究过程中注册的 HDS（汉密尔顿抑郁量表）中与基线分数相关的自杀领域进行评估。
得分在25分以上为重症患者抑郁；得分在 18 到 24 分之间，中度抑郁患者；得分在 7 到 17 分之间，患者有轻度抑郁症。
|
两年
|
|
通过 MRI（磁共振成像）评估中枢神经系统
大体时间：一年
|
亨廷顿舞蹈病患者通常会出现 MRI 结构异常，包括皮质萎缩和结构性白质改变。
产品给药后的变化将通过核磁共振成像对皮质厚度测量、不同脑结构体积（尤其是基底神经节）的 CNS 评估的统计比较进行评估，特别注意质子光谱中确定的尾状核和代谢变化。
|
一年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Cellavita-HD 给药的安全性
大体时间：两年
|
将通过定期评估进行评估，包括临床和影像学检查。
任何临床相关变化将由研究者根据预期、因果关系、强度和严重性以及继续治疗管理进行适当记录和判断。
|
两年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joyce Macedo, MD、Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Marder K, Zhao H, Myers RH, Cudkowicz M, Kayson E, Kieburtz K, Orme C, Paulsen J, Penney JB Jr, Siemers E, Shoulson I. Rate of functional decline in Huntington's disease. Huntington Study Group. Neurology. 2000 Jan 25;54(2):452-8. doi: 10.1212/wnl.54.2.452. Erratum In: Neurology 2000 Apr 25;54(8):1712.
- Adachi N, Numakawa T, Richards M, Nakajima S, Kunugi H. New insight in expression, transport, and secretion of brain-derived neurotrophic factor: Implications in brain-related diseases. World J Biol Chem. 2014 Nov 26;5(4):409-28. doi: 10.4331/wjbc.v5.i4.409.
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Bachoud-Levi AC, Gaura V, Brugieres P, Lefaucheur JP, Boisse MF, Maison P, Baudic S, Ribeiro MJ, Bourdet C, Remy P, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Effect of fetal neural transplants in patients with Huntington's disease 6 years after surgery: a long-term follow-up study. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):303-9. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70381-7.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- Goldberg YP, Kremer B, Andrew SE, Theilmann J, Graham RK, Squitieri F, Telenius H, Adam S, Sajoo A, Starr E, et al. Molecular analysis of new mutations for Huntington's disease: intermediate alleles and sex of origin effects. Nat Genet. 1993 Oct;5(2):174-9. doi: 10.1038/ng1093-174.
- Unified Huntington's Disease Rating Scale: reliability and consistency. Huntington Study Group. Mov Disord. 1996 Mar;11(2):136-42. doi: 10.1002/mds.870110204.
- Jia JM, Chen Q, Zhou Y, Miao S, Zheng J, Zhang C, Xiong ZQ. Brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin-related kinase B signaling contributes to activity-dependent changes in synaptic proteins. J Biol Chem. 2008 Jul 25;283(30):21242-50. doi: 10.1074/jbc.M800282200. Epub 2008 May 12.
- Kerkis I, Haddad MS, Valverde CW, Glosman S. Neural and mesenchymal stem cells in animal models of Huntington's disease: past experiences and future challenges. Stem Cell Res Ther. 2015 Dec 14;6:232. doi: 10.1186/s13287-015-0248-1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月10日
初级完成 (预期的)
2022年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月3日
首次发布 (实际的)
2020年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月26日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ADORE-EXT
- 23917319.0.0000.5412 (注册表标识符：CAAE)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
据信，在数据分析并提交给国家研究伦理委员会之后，所有数据都将公开。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.