Klinische uitbreidingsstudie voor veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van toediening van Cellavita-HD bij patiënten met de ziekte van Huntington. (ADORE-EXT)
26 oktober 2022 bijgewerkt door: Azidus Brasil
Klinische uitbreidingsstudie voor het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van de intraveneuze toediening van Cellavita-HD bij patiënten met de ziekte van Huntington die deelnamen aan de ADORE-DH-studie.
Cellavita-HD is een stamceltherapie voor de ziekte van Huntington.
Open-label, enkelvoudige behandeling, uitbreidingsstudie voor langetermijnevaluatie van veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze toediening van Cellavita-HD bij patiënten met de ziekte van Huntington die deelnamen aan de ADORE-DH-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze uitbreidingsstudie zal de proefpersonen omvatten die deelnamen aan de studie fase II voor dosis-responsevaluatie van Cellavita-HD intraveneuze toediening bij patiënten met de ziekte van Huntington (maximaal 35 proefpersonen).
Omdat het een extensiestudie is, met een open scenario, zullen de proefpersonen de maximale dosis krijgen die is getest in de laatste klinische studie (ADORE-DH), overeenkomend met 6 x 10^6 cellen/gewichtsbereik voor elke geplande behandelingscyclus.
Gedurende 24 maanden krijgen de proefpersonen de totale geplande dosis, verdeeld over drie toedieningen per cyclus (2 x 10^6 cellen/gewichtsbereik), die elke 30 dagen plaatsvinden.
Het behoud van de effectiviteit van intraveneuze toediening van het Cellavita-HD-product in de loop van de tijd op de klinische progressie van de ziekte van Huntington zal worden geverifieerd door de UHDRS-totaalscore aan het einde van de 24e studiemaand te vergelijken met de basisscore.
Secundaire bewijzen van werkzaamheid zullen worden geëvalueerd aan de hand van de gegevens van functionele toestand, totale functionele capaciteit, functionele onafhankelijkheid, psychiatrische symptomen en cognitie op de UHDRS-schaal.
Daarnaast zullen gerelateerde gegevens over klinische verslechtering, verandering van Body Mass Index (BMI), risico op zelfmoordpoging en neurologische beeldverbetering worden geëvalueerd.
De veiligheidsevaluatie omvat de incidentie en classificatie van de bijwerkingen die de proefpersonen tijdens het onderzoek hebben ondervonden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
São Paulo
-
Valinhos, São Paulo, Brazilië, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Fase II-onderzoeksdeelnemers (ADORE-DH) die belangstelling tonen voor deelname aan de verlengingsperiode en die naar het oordeel van de onderzoeker significante klinische voordelen kunnen hebben (motorische, cognitieve, gedrags- en functionele capaciteit) na intraveneuze toediening van het Cellavita-HD-product;
- Geef toestemming door twee exemplaren van het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
- Deelnemer die een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van kwaadaardige neoplasie;
- Elke klinische en laboratoriumaandoening of comorbiditeit presenteren die, naar het oordeel van de arts, de gezondheid van de onderzoeksdeelnemer in gevaar kan brengen en kan voorkomen dat hij/zij deelneemt aan het vervolgonderzoek;
- bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct en/of producten van boviene oorsprong;
- Onderzoeksdeelnemer die in de afgelopen twaalf (12) maanden heeft deelgenomen aan klinische onderzoeksprotocollen, tenzij de onderzoeker van mening is dat dit direct voordeel kan opleveren (Resolutie CNS 251 van 7 augustus 1997, item III, subitem J);
- Zwangere of zogende deelnemer;
- In gebruik of verwacht gebruik van immunosuppressiva en elk ander geneesmiddel waarbij het gebruik beperkt is tot dit onderzoeksprotocol.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cellavita-HD
De deelnemers krijgen in totaal 12 intraveneuze toedieningen van 2x10^6 cellen/gewichtsbereik verdeeld over drie toedieningen per cyclus.
Elke toediening vindt elke 30 dagen plaats en cycli elke 180 dagen (in totaal 4 cycli).
|
De deelnemers krijgen in totaal 12 intraveneuze toedieningen van 2x10^6 cellen/gewichtsbereik verdeeld over drie toedieningen per cyclus.
Elke toediening vindt elke 30 dagen plaats en cycli elke 180 dagen (in totaal 4 cycli).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behoud van effectiviteit op de klinische progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Twee jaar (elk studiebezoek)
|
Het behoud van de effectiviteit van de behandeling zal worden geverifieerd door de totale UHDRS-score (Unified Huntington's Disease Rating Scale) geregistreerd aan het einde van de 24e maand van de studie te vergelijken met de basislijnscore.
|
Twee jaar (elk studiebezoek)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische neurologische verslechtering ten opzichte van de behandeling door UHDRS
Tijdsspanne: Twee jaar
|
De klinische neurologische verslechtering tijdens de behandeling zal worden geëvalueerd door specifieke Unified Huntington's Disease Rating Scale - UHDRS-subschalen (motoriek, gedrag, functionele capaciteit en cognitief domein).
Elk specifiek domein heeft 4 categorieën (van 0 tot 4).
Voor de motorische subschaal varieerde de score van 0 tot 124; Daarom duiden de hoogste scores op een ernstiger motorische beperking.
Cognitieve operaties worden beoordeeld door toepassing van drie tests: verbale fluency-test, Symbol Digit-modaliteitentest en de Stroop Color Word-test.
Voor alle cognitieve tests vertalen de hoogste scores zich in een beter cognitief vermogen.
Gedragsbeoordelingsscore wordt verkregen door verschillende items op te tellen die verband houden met de ernst van psychiatrische symptomen.
De hoogste scores duiden op een grotere gedragsstoornis.
Functionele beoordeling omvat drie schalen: een functionele checklist, een onafhankelijkheidsschaal en een totale functionele capaciteitsbeoordeling.
De maximale score van 25 punten staat voor een grotere functionele capaciteit.
|
Twee jaar
|
|
BMI-beoordeling
Tijdsspanne: Twee jaar
|
De BMI (Body Mass Index) zal worden geëvalueerd aan de hand van de BMI-profielen die tijdens de behandeling zijn verkregen om de voedingsstatus te evalueren.
|
Twee jaar
|
|
Risico op zelfmoordgedachten en/of -gedrag door C-SSRS
Tijdsspanne: Twee jaar
|
Zal worden geëvalueerd door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) die tijdens het onderzoek is geregistreerd in relatie tot de baselinescore.
De totale score varieert van 2 tot 25, waarbij een hoger getal duidt op een intensere ideevorming en een groter risico.
Grotere dodelijkheid of potentiële dodelijkheid van het gedrag (onderschreven op de subschaal Gedrag) wijst op een verhoogd risico.
|
Twee jaar
|
|
Risico op zelfmoordgedachten en/of -gedrag door HDS
Tijdsspanne: Twee jaar
|
Zal worden geëvalueerd via Suicidal Domain van HDS (Hamilton Depression Scale) geregistreerd tijdens het onderzoek in relatie tot de baselinescore.
Scores boven de 25 punten karakteriseren ernstig zieke depressieve patiënten; scoort tussen 18 en 24 punten, matig depressieve patiënten; en scoort tussen 7 en 17 punten, patiënten met milde depressie.
|
Twee jaar
|
|
CZS-beoordeling door MRI (Magnetic Ressonance Imaging)
Tijdsspanne: Een jaar
|
Huntingtonpatiënten vertonen normaal gesproken structurele MRI-afwijkingen, waaronder corticale atrofie en structurele veranderingen in de witte stof.
Veranderingen na producttoediening zullen worden geëvalueerd door middel van statistische vergelijking van de CZS-beoordeling door middel van magnetische resonantie beeldvorming bij corticale diktemetingen, volumes van verschillende hersenstructuren, met name de basale ganglia, met speciale aandacht voor caudate en metabole veranderingen geïdentificeerd in protonspectroscopie.
|
Een jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van toediening van Cellavita-HD
Tijdsspanne: Twee jaar
|
Zal worden geëvalueerd op basis van de periodieke beoordelingen, inclusief klinische en beeldvormende onderzoeken.
Elke klinisch relevante verandering zal correct worden geregistreerd en beoordeeld door de onderzoeker op basis van verwachting, oorzakelijk verband, ernst en ernst, evenals de voortgezette behandelingstoediening.
|
Twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joyce Macedo, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Marder K, Zhao H, Myers RH, Cudkowicz M, Kayson E, Kieburtz K, Orme C, Paulsen J, Penney JB Jr, Siemers E, Shoulson I. Rate of functional decline in Huntington's disease. Huntington Study Group. Neurology. 2000 Jan 25;54(2):452-8. doi: 10.1212/wnl.54.2.452. Erratum In: Neurology 2000 Apr 25;54(8):1712.
- Adachi N, Numakawa T, Richards M, Nakajima S, Kunugi H. New insight in expression, transport, and secretion of brain-derived neurotrophic factor: Implications in brain-related diseases. World J Biol Chem. 2014 Nov 26;5(4):409-28. doi: 10.4331/wjbc.v5.i4.409.
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Bachoud-Levi AC, Gaura V, Brugieres P, Lefaucheur JP, Boisse MF, Maison P, Baudic S, Ribeiro MJ, Bourdet C, Remy P, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Effect of fetal neural transplants in patients with Huntington's disease 6 years after surgery: a long-term follow-up study. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):303-9. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70381-7.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- Goldberg YP, Kremer B, Andrew SE, Theilmann J, Graham RK, Squitieri F, Telenius H, Adam S, Sajoo A, Starr E, et al. Molecular analysis of new mutations for Huntington's disease: intermediate alleles and sex of origin effects. Nat Genet. 1993 Oct;5(2):174-9. doi: 10.1038/ng1093-174.
- Unified Huntington's Disease Rating Scale: reliability and consistency. Huntington Study Group. Mov Disord. 1996 Mar;11(2):136-42. doi: 10.1002/mds.870110204.
- Jia JM, Chen Q, Zhou Y, Miao S, Zheng J, Zhang C, Xiong ZQ. Brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin-related kinase B signaling contributes to activity-dependent changes in synaptic proteins. J Biol Chem. 2008 Jul 25;283(30):21242-50. doi: 10.1074/jbc.M800282200. Epub 2008 May 12.
- Kerkis I, Haddad MS, Valverde CW, Glosman S. Neural and mesenchymal stem cells in animal models of Huntington's disease: past experiences and future challenges. Stem Cell Res Ther. 2015 Dec 14;6:232. doi: 10.1186/s13287-015-0248-1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 februari 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dyskinesieën
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Dementie
- Cognitieve stoornissen
- Chorea
- De ziekte van Huntington
Andere studie-ID-nummers
- ADORE-EXT
- 23917319.0.0000.5412 (Register-ID: CAAE)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Beschrijving IPD-plan
Aangenomen wordt dat na de data-analyse en presentatie aan de National Commission on Research Ethics, alle data openbaar zullen worden.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .