헌팅턴병 환자에서 Cellavita-HD 투여의 안전성 및 유효성 평가를 위한 임상 확장 연구. (ADORE-EXT)
2022년 10월 26일 업데이트: Azidus Brasil
ADORE-DH 연구에 참여한 헌팅턴병 환자에서 Cellavita-HD 정맥 투여의 안전성과 효능을 평가하기 위한 임상 확장 연구.
Cellavita-HD는 헌팅턴병에 대한 줄기세포 치료제입니다.
ADORE-DH 시험에 참여한 헌팅턴병 환자에서 Cellavita-HD 정맥 투여의 장기 안전성 및 효능 평가를 위한 공개, 단일 치료, 확장 연구.
연구 개요
상세 설명
이 확장 연구에는 헌팅턴병 환자에서 Cellavita-HD 정맥 투여의 용량 반응 평가를 위한 연구 2상에 참여한 피험자가 포함됩니다(최대 35명).
개방형 시나리오를 사용하는 확장 연구이기 때문에 피험자는 계획된 각 치료 주기에 대해 6 x 10^6 세포/체중 범위에 해당하는 마지막 임상 시험(ADORE-DH)에서 테스트된 최대 용량을 받게 됩니다.
24개월 동안 피험자는 주기당 3회 투여(2 x 10^6 세포/체중 범위)로 나누어 계획된 총 투여량을 받게 되며, 각 투여는 30일마다 발생합니다.
Cellavita-HD 제품의 임상 진행 헌팅턴병에 대한 시간 경과에 따른 정맥내 투여의 효과 유지는 24번째 연구 월 말에 UHDRS 총 점수를 기준선 점수와 비교하여 검증할 것입니다.
효능의 2차 근거는 UHDRS 척도에서 기능 상태, 전체 기능 능력, 기능 독립성, 정신 증상 및 인지 데이터를 통해 평가됩니다.
또한 임상적 악화, 체질량 지수(BMI) 변화, 자살 시도 위험 및 신경학적 이미지 개선과 관련된 데이터를 평가합니다.
안전성 평가에는 연구 동안 피험자가 경험한 부작용의 발생률 및 분류가 포함될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
35
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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São Paulo
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Valinhos, São Paulo, 브라질, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연장 기간 참여에 대한 관심을 표명하고 Cellavita-HD 제품의 정맥내 적용 후 연구자의 판단에서 상당한 임상적 이점(운동, 인지, 행동 및 기능 능력)을 가질 수 있는 제2상 연구 참가자(ADORE-DH);
- 사전 동의 양식 사본 2부에 서명하여 동의를 제공합니다.
- 허용되는 피임 방법을 사용하는 참가자.
제외 기준:
- 악성 신생물의 병력;
- 의사의 판단에 따라 연구 참가자의 건강을 위험에 빠뜨리고 확장 연구에 참여하지 못하게 할 수 있는 모든 임상 및 실험실 상태 또는 동반 질환을 제시합니다.
- 시험용 제품 및/또는 소 유래 제품에 대해 알려진 과민성;
- 연구자가 직접적인 이익이 있다고 생각하지 않는 한 지난 12개월 동안 임상 시험 프로토콜에 참여한 연구 참여자(Resolution CNS 251, 1997년 8월 7일, 항목 III, 하위 항목 J);
- 임신 또는 수유중인 참여자;
- 면역억제제 및 이 연구 프로토콜에 따라 사용이 제한되는 기타 약물을 사용 중이거나 예상 사용 중입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀라비타-HD
참가자는 주기당 3회 투여로 나누어 2x10^6 세포/체중 범위의 총 12회 정맥 투여를 받게 됩니다.
각 투여는 30일마다 발생하고 180일마다 주기(총 4주기)입니다.
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참가자는 주기당 3회 투여로 나누어 2x10^6 세포/체중 범위의 총 12회 정맥 투여를 받게 됩니다.
각 투여는 30일마다 발생하고 180일마다 주기(총 4주기)입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병의 임상 진행에 대한 유효성 유지
기간: 2년(매 연구 방문)
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연구 24개월 말에 등록된 총 UHDRS(Unified Huntington's Disease Rating Scale) 점수를 베이스라인 점수와 비교하여 치료 효과 유지 여부를 검증할 예정이다.
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2년(매 연구 방문)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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UHDRS에 의한 치료를 통한 임상적 신경학적 악화
기간: 이년
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치료를 통한 임상적 신경학적 악화는 특정 통합 헌팅턴병 평가 척도 - UHDRS 하위척도(운동, 행동, 기능적 능력 및 인지 영역)에 의해 평가될 것입니다.
각 특정 도메인에는 4개의 범주(0에서 4까지)가 있습니다.
모터 하위 척도의 경우 점수 범위는 0에서 124까지입니다. 따라서 높은 점수는 더 심각한 운동 장애를 나타냅니다.
인지 작업은 언어 유창성 테스트, 기호 숫자 양식 테스트 및 Stroop Color Word 테스트의 세 가지 테스트를 적용하여 평가됩니다.
모든 인지 테스트에서 가장 높은 점수는 더 나은 인지 능력으로 해석됩니다.
행동 평가 점수는 정신 증상의 중증도와 관련된 여러 항목을 합산하여 얻습니다.
가장 높은 점수는 더 큰 행동 장애를 나타냅니다.
기능 평가에는 기능 체크리스트, 독립성 척도 및 전체 기능 능력 평가의 세 가지 척도가 포함됩니다.
25점의 최대 점수는 더 큰 기능적 능력을 나타냅니다.
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이년
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BMI 평가
기간: 이년
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치료 중 얻은 BMI 프로파일을 통해 BMI(체질량 지수)를 평가하여 영양 상태를 평가합니다.
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이년
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C-SSRS에 의한 자살 생각 및/또는 행동의 위험
기간: 이년
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기준선 점수와 관련하여 연구 전반에 걸쳐 등록된 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)에 의해 평가됩니다.
총점의 범위는 2에서 25까지이며 숫자가 높을수록 더 강렬한 아이디어와 더 큰 위험을 나타냅니다.
행동의 더 큰 치사성 또는 잠재적 치사성(행동 하위 척도에서 승인됨)은 위험이 증가했음을 나타냅니다.
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이년
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HDS에 의한 자살 생각 및/또는 행동의 위험
기간: 이년
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기준선 점수와 관련하여 연구 전반에 걸쳐 등록된 HDS(Hamilton Depression Scale)의 자살 도메인을 통해 평가됩니다.
25점 이상의 점수는 중증 환자의 우울함을 특징으로 합니다. 18점에서 24점 사이의 점수, 중등도 우울 환자; 7점에서 17점 사이의 점수, 경미한 우울증 환자.
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이년
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MRI(Magnetic Ressonance Imaging)에 의한 CNS 평가
기간: 1년
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헌팅턴병 환자는 일반적으로 피질 위축 및 구조적 백질 변화를 포함한 MRI 구조적 이상을 나타냅니다.
제품 투여 후 변경은 양성자 분광법에서 확인된 꼬리 및 대사 변화에 특별한 주의를 기울여 피질 두께 측정, 다양한 뇌 구조, 특히 기저핵의 부피에서 자기 공명 영상을 통한 CNS 평가의 통계적 비교를 통해 평가됩니다.
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1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cellavita-HD 투여의 안전성
기간: 이년
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임상 및 영상 검사를 포함한 정기 평가에서 평가됩니다.
임의의 임상 관련 변화는 예상, 인과관계, 강도 및 중증도 뿐만 아니라 지속적인 치료 투여에 따라 조사자가 적절하게 기록하고 판단할 것입니다.
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이년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Joyce Macedo, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Marder K, Zhao H, Myers RH, Cudkowicz M, Kayson E, Kieburtz K, Orme C, Paulsen J, Penney JB Jr, Siemers E, Shoulson I. Rate of functional decline in Huntington's disease. Huntington Study Group. Neurology. 2000 Jan 25;54(2):452-8. doi: 10.1212/wnl.54.2.452. Erratum In: Neurology 2000 Apr 25;54(8):1712.
- Adachi N, Numakawa T, Richards M, Nakajima S, Kunugi H. New insight in expression, transport, and secretion of brain-derived neurotrophic factor: Implications in brain-related diseases. World J Biol Chem. 2014 Nov 26;5(4):409-28. doi: 10.4331/wjbc.v5.i4.409.
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Bachoud-Levi AC, Gaura V, Brugieres P, Lefaucheur JP, Boisse MF, Maison P, Baudic S, Ribeiro MJ, Bourdet C, Remy P, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Effect of fetal neural transplants in patients with Huntington's disease 6 years after surgery: a long-term follow-up study. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):303-9. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70381-7.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- Goldberg YP, Kremer B, Andrew SE, Theilmann J, Graham RK, Squitieri F, Telenius H, Adam S, Sajoo A, Starr E, et al. Molecular analysis of new mutations for Huntington's disease: intermediate alleles and sex of origin effects. Nat Genet. 1993 Oct;5(2):174-9. doi: 10.1038/ng1093-174.
- Unified Huntington's Disease Rating Scale: reliability and consistency. Huntington Study Group. Mov Disord. 1996 Mar;11(2):136-42. doi: 10.1002/mds.870110204.
- Jia JM, Chen Q, Zhou Y, Miao S, Zheng J, Zhang C, Xiong ZQ. Brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin-related kinase B signaling contributes to activity-dependent changes in synaptic proteins. J Biol Chem. 2008 Jul 25;283(30):21242-50. doi: 10.1074/jbc.M800282200. Epub 2008 May 12.
- Kerkis I, Haddad MS, Valverde CW, Glosman S. Neural and mesenchymal stem cells in animal models of Huntington's disease: past experiences and future challenges. Stem Cell Res Ther. 2015 Dec 14;6:232. doi: 10.1186/s13287-015-0248-1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 10일
기본 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 3일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 26일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADORE-EXT
- 23917319.0.0000.5412 (레지스트리 식별자: CAAE)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
데이터 분석 및 국가연구윤리위원회 제출 이후 모든 데이터는 공개될 것으로 생각됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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