Estudo de extensão clínica para avaliação de segurança e eficácia da administração de Cellavita-HD em pacientes de Huntington. (ADORE-EXT)
26 de outubro de 2022 atualizado por: Azidus Brasil
Estudo de extensão clínica para avaliação da segurança e eficácia da administração intravenosa de Cellavita-HD em pacientes com doença de Huntington que participaram do estudo ADORE-DH.
Cellavita-HD é uma terapia com células-tronco para a doença de Huntington.
Estudo aberto, tratamento único, extensão para avaliação de segurança e eficácia a longo prazo da administração intravenosa de Cellavita-HD em pacientes com doença de Huntington que participaram do estudo ADORE-DH.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de extensão incluirá os indivíduos que participaram da fase II do estudo para avaliação dose-resposta da administração intravenosa de Cellavita-HD em pacientes com doença de Huntington (máximo de 35 indivíduos).
Por se tratar de um estudo de extensão, com cenário aberto, os sujeitos receberão a dose máxima testada no último ensaio clínico (ADORE-DH), correspondente a 6 x 10^6 células/faixa de peso para cada ciclo de tratamento planejado.
Ao longo de 24 meses, os sujeitos receberão a dose total planejada dividida em três administrações por ciclo (2 x 10^6 células/faixa de peso), que ocorrerão cada uma a cada 30 dias.
A manutenção da eficácia da administração intravenosa do produto Cellavita-HD ao longo do tempo na progressão clínica da doença de Huntington será verificada comparando a pontuação total da UHDRS no final do 24º mês de estudo com a pontuação inicial.
Evidências secundárias de eficácia serão avaliadas por meio dos dados de estado funcional, capacidade funcional total, independência funcional, sintomas psiquiátricos e cognição da escala UHDRS.
Adicionalmente, serão avaliados dados relacionados à piora clínica, alteração do Índice de Massa Corporal (IMC), risco de tentativa de suicídio e melhora da imagem neurológica.
A avaliação de segurança incluirá a incidência e classificação dos eventos adversos experimentados pelos sujeitos durante o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
35
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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São Paulo
-
Valinhos, São Paulo, Brasil, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do estudo de Fase II (ADORE-DH) que manifestem interesse em participar do período de extensão e que possam ter benefícios clínicos significativos (capacidade motora, cognitiva, comportamental e funcional) no julgamento do Investigador após aplicação intravenosa do produto Cellavita-HD;
- Fornecer consentimento assinando em duas vias o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
- Participante usando um método contraceptivo aceitável.
Critério de exclusão:
- História de neoplasia maligna;
- Apresentar qualquer condição clínica e laboratorial ou comorbidade que, a critério do médico, possa colocar em risco a saúde do participante da pesquisa e impedi-lo de fazer parte do estudo de extensão;
- hipersensibilidade conhecida ao produto experimental e/ou produtos de origem bovina;
- Participante de pesquisa que tenha participado de protocolos de ensaios clínicos nos últimos 12 (doze) meses, a menos que o Investigador acredite que possa haver benefício direto para isso (Resolução CNS 251 de 7 de agosto de 1997, inciso III, subitem J);
- Participante grávida ou lactante;
- Em uso ou uso antecipado de drogas imunossupressoras, bem como qualquer outra droga cujo uso seja restrito a este protocolo de pesquisa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cellavita-HD
Os participantes receberão um total de 12 administrações intravenosas de 2x10^6 células/faixa de peso divididas em três administrações por ciclo.
Cada administração ocorrerá a cada 30 dias e ciclos a cada 180 dias (total de 4 ciclos).
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Os participantes receberão um total de 12 administrações intravenosas de 2x10^6 células/faixa de peso divididas em três administrações por ciclo.
Cada administração ocorrerá a cada 30 dias e ciclos a cada 180 dias (total de 4 ciclos).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Manutenção da eficácia na progressão clínica da doença
Prazo: Dois anos (cada visita de estudo)
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A manutenção da eficácia do tratamento será verificada pela comparação da pontuação total da UHDRS (Escala Unificada de Huntington's Disease Rating) registrada ao final do 24º mês de estudo em relação à pontuação inicial.
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Dois anos (cada visita de estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Piora clínica neurológica ao longo do tratamento por UHDRS
Prazo: Dois anos
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A piora clínica neurológica ao longo do tratamento será avaliada por subescalas específicas da Unified Huntington's Disease Rating Scale - UHDRS (motor, comportamento, capacidade funcional e domínio cognitivo).
Cada domínio específico tem 4 categorias (de 0 a 4).
Para a subescala motora, a pontuação variou de 0 a 124; Portanto, pontuações mais altas indicam comprometimento motor mais grave.
As operações cognitivas são avaliadas pela aplicação de três testes: teste de fluência verbal, teste das modalidades Symbol Digit e Stroop Color Word test.
Para todos os testes cognitivos, as pontuações mais altas se traduzem em melhor capacidade cognitiva.
O escore da avaliação do comportamento é obtido pela soma de diferentes itens relacionados à gravidade dos sintomas psiquiátricos.
Pontuações mais altas indicam maior comprometimento comportamental.
A avaliação funcional inclui três escalas: uma lista de verificação funcional, uma escala de independência e uma avaliação da capacidade funcional total.
A pontuação máxima de 25 pontos representa maior capacidade funcional.
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Dois anos
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Avaliação de IMC
Prazo: Dois anos
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O IMC (Índice de Massa Corporal) será avaliado através dos perfis de IMC obtidos durante o tratamento para avaliação do estado nutricional.
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Dois anos
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Risco de ideação e/ou comportamento suicida por C-SSRS
Prazo: Dois anos
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Será avaliado pela Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) registrada ao longo do estudo em relação ao escore inicial.
A pontuação total varia de 2 a 25, com um número maior indicando ideação mais intensa e maior risco.
Maior letalidade ou letalidade potencial do comportamento (endossada na subescala Comportamento) indica maior risco.
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Dois anos
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Risco de ideação e/ou comportamento suicida por HDS
Prazo: Dois anos
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Será avaliado através do Domínio Suicida da HDS (Escala de Depressão de Hamilton) registrado ao longo do estudo em relação ao escore basal.
Pontuações acima de 25 pontos caracterizam pacientes gravemente enfermos deprimidos; escores entre 18 e 24 pontos, pacientes moderadamente deprimidos; e escores entre 7 e 17 pontos, pacientes com depressão leve.
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Dois anos
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Avaliação do SNC por ressonância magnética (ressonância magnética)
Prazo: Um ano
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Os pacientes de Huntington normalmente apresentam anormalidades estruturais na RM, incluindo atrofia cortical e alterações estruturais da substância branca.
As alterações após a administração do produto serão avaliadas por meio de comparação estatística da avaliação do SNC por meio de ressonância magnética em medidas de espessura cortical, volumes de diferentes estruturas cerebrais, especialmente dos gânglios da base, com atenção especial para as alterações caudadas e metabólicas identificadas na espectroscopia de prótons.
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Um ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da administração de Cellavita-HD
Prazo: Dois anos
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Serão avaliados a partir das avaliações periódicas incluindo exames clínicos e de imagem.
Qualquer alteração clinicamente relevante será devidamente registrada e julgada pelo Investigador de acordo com a expectativa, causalidade, intensidade e gravidade, bem como a administração continuada do tratamento.
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Dois anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joyce Macedo, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Marder K, Zhao H, Myers RH, Cudkowicz M, Kayson E, Kieburtz K, Orme C, Paulsen J, Penney JB Jr, Siemers E, Shoulson I. Rate of functional decline in Huntington's disease. Huntington Study Group. Neurology. 2000 Jan 25;54(2):452-8. doi: 10.1212/wnl.54.2.452. Erratum In: Neurology 2000 Apr 25;54(8):1712.
- Adachi N, Numakawa T, Richards M, Nakajima S, Kunugi H. New insight in expression, transport, and secretion of brain-derived neurotrophic factor: Implications in brain-related diseases. World J Biol Chem. 2014 Nov 26;5(4):409-28. doi: 10.4331/wjbc.v5.i4.409.
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Bachoud-Levi AC, Gaura V, Brugieres P, Lefaucheur JP, Boisse MF, Maison P, Baudic S, Ribeiro MJ, Bourdet C, Remy P, Cesaro P, Hantraye P, Peschanski M. Effect of fetal neural transplants in patients with Huntington's disease 6 years after surgery: a long-term follow-up study. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):303-9. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70381-7.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- Goldberg YP, Kremer B, Andrew SE, Theilmann J, Graham RK, Squitieri F, Telenius H, Adam S, Sajoo A, Starr E, et al. Molecular analysis of new mutations for Huntington's disease: intermediate alleles and sex of origin effects. Nat Genet. 1993 Oct;5(2):174-9. doi: 10.1038/ng1093-174.
- Unified Huntington's Disease Rating Scale: reliability and consistency. Huntington Study Group. Mov Disord. 1996 Mar;11(2):136-42. doi: 10.1002/mds.870110204.
- Jia JM, Chen Q, Zhou Y, Miao S, Zheng J, Zhang C, Xiong ZQ. Brain-derived neurotrophic factor-tropomyosin-related kinase B signaling contributes to activity-dependent changes in synaptic proteins. J Biol Chem. 2008 Jul 25;283(30):21242-50. doi: 10.1074/jbc.M800282200. Epub 2008 May 12.
- Kerkis I, Haddad MS, Valverde CW, Glosman S. Neural and mesenchymal stem cells in animal models of Huntington's disease: past experiences and future challenges. Stem Cell Res Ther. 2015 Dec 14;6:232. doi: 10.1186/s13287-015-0248-1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
7 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Demência
- Distúrbios Cognitivos
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- ADORE-EXT
- 23917319.0.0000.5412 (Identificador de registro: CAAE)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Descrição do plano IPD
Acredita-se que após a análise dos dados e apresentação à Comissão Nacional de Ética em Pesquisa, todos os dados se tornarão públicos.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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