四肢の肉腫の治療のための放射線療法によるカボザンチニブ

包含基準:

• -被験者は、四肢の肉腫（臀筋の関与を含む場合がある）の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。そのため、ネオアジュバント放射線療法とそれに続く外科的切除が計画された介入です

  • 原発腫瘍の位置（例えば、近位下肢）のために腸を放射線被ばくから完全に保護できない被験者は除外されます
• -被験者は、RECISTバージョン（v）1.1によって1つ以上の測定可能な標的病変を持っている必要があり、コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）を介して評価されます
• -研究登録時に、被験者は外科的に切除可能であると判断された腫瘍量を持っている必要があります
• -好中球の絶対数（ANC）>= 1500/mm^3（>= 1.5 GI/L） 過去28日間の顆粒球コロニー刺激因子サポートなし
• 白血球数 >= 2500/mm^3 (>= 2.5 GI/L)
• 血小板 >= 100,000/mm^3 (>=100 GI/L) 過去 28 日間の輸血なし
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL (>= 90 g/L) 過去 28 日間の輸血なし
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 3 X 正常上限 (ULN)

• アルカリホスファターゼ (ALP) =< 3 X 正常上限 (ULN)

  • -ALP = < 5 X ULNは、文書化された骨転移のある被験者で許可されます（フェーズ1のみ）
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (ギルバート病の被験者の場合 =< 3 X ULN)
• 血清アルブミン >= 2.8 g/dl
• 血清クレアチニン =< 2.0 x ULN または計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分 (>= 0.5 mL/秒) Cockcroft-Gault 式を使用
• 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113.2 mg/mmol)
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1

• 男性または妊娠していない授乳中の女性：

  • -出産の可能性のある女性は、治療の開始から中断することなく非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります 治験薬を服用していて、血清妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]）が陰性である スクリーニングの結果であり、進行中のことに同意する必要があります研究中の妊娠検査、および研究治療の終了時。 非常に効果的な避妊方法とは、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具、性的禁欲、または精管切除されたパートナー
  • 男性被験者は、禁欲を実践するか、研究に参加している間、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります
• -研究者によって決定された> 3か月の平均余命
• インフォームドコンセントを理解し署名する能力
• -予定された訪問、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
• ベースラインまでの解像度または =< グレード 1 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) 5.0 以前の治療に関連する毒性 (脱毛症を除く)

除外基準:

• -あらゆる種類の細胞毒性、生物学的またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）の受領 調査診断のための
• -治験診断のための以前の放射線療法の受領
• -既知の中枢神経系（CNS）転移

• 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビン、第Xa因子阻害薬など）または血小板阻害薬（クロピドグレルなど）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

  • 心臓保護のための低用量アスピリン（該当する地域のガイドラインに従って）は許可されています
  • 低用量低分子量ヘパリン（LMWH）は許可されています
  • -治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも6週間安定した用量のLMWHを使用している既知の脳転移のない被験者で許可され、抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がなかった. -治療前の過去6か月以内に喀血、中枢神経系出血または消化管出血のある被験者は除外されます

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス3または4、不安定狭心症、重篤な不整脈
    • -制御されていない高血圧として定義される持続血圧（BP）> 150 mm Hg収縮期または> 100 mm Hg拡張期にもかかわらず、最適な降圧治療
    • -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など）初回投与前6か月以内。
  • 管理されていない深刻な医学的または精神医学的疾患

  • 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：

    • -被験者は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃出口閉塞
    • 初回投与前6ヶ月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍を有する患者
    • 注: 腹腔内膿瘍の完全な治癒は、最初の投与前に確認する必要があります。
  • -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の吐血、または喀血、またはその他の重大な出血の病歴（肺出血など）初回投与前の12週間以内
  • -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状
  • 主要な血管に浸潤または包囲している病変

  • 安全な研究への参加を妨げるその他の臨床的に重大な障害

    • 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折
    • 非代償性/症候性甲状腺機能低下症
    • 中等度から重度の肝障害 (Child-Pugh B または C)
• -試験治療の初回投与前8週間以内の大手術（例：GI手術、脳転移の除去または生検）。 大手術による完全な創傷治癒は、最初の投与の1か月前に発生し、小さな手術（単純な切除、抜歯など）からは、最初の投与の少なくとも10日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません

• -バゼットの式によって計算された補正QT間隔（補正QT [QTc]）> 心電図（ECG）あたり480ミリ秒 研究治療の最初の投与前の28日以内

  • 注: 1 つの心電図で絶対値が 480 ミリ秒を超える QTc が示される場合、最初の心電図の後 30 分以内に約 3 分間隔で 2 つの追加の心電図を実行する必要があり、QTc のこれら 3 つの連続した結果の平均が使用されます。適格性を判断する
• 妊娠中または授乳中の女性
• 錠剤を飲み込めない
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
• -研究治療の初回投与前2年以内の別の悪性腫瘍の診断、ただし、表在性皮膚がん、または限局性で低悪性度の腫瘍が治癒したとみなされ、全身療法で治療されていない場合を除く
• 中止または代替できないカボザンチニブと安全に相互作用しない可能性のある薬物（特にCYP3A417と相互作用するもの）の同時使用
• 一般的な軟部組織肉腫のものとは明らかに異なる他の定義された治療法または生物学を有する肉腫を有する被験者。 ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、消化管間質腫瘍、カポジ肉腫、ウィルムス腫瘍を含むがこれらに限定されない
• -過去28日以内の血液製剤または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）支持因子の輸血
• -登録の14日前に完了した全身抗感染症治療を必要とする最近の感染症（合併症のない尿路感染症または上気道感染症を除く）