사지 육종 치료를 위한 방사선 요법과 카보잔티닙

포함 기준:

• 피험자는 사지 육종(둔부 근육 침범을 포함할 수 있음)의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 하며, 이에 대한 신보조 방사선 요법에 이어 외과적 절제가 계획된 개입이어야 합니다.

  • 원발성 종양 위치(예: 근위 하지)로 인해 장을 방사선 노출로부터 완전히 보호할 수 없는 피험자는 제외됩니다.
• 피험자는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)을 통해 평가된 RECIST 버전(v) 1.1에 의해 하나 이상의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 합니다.
• 연구 등록 시 피험자는 외과적으로 절제 가능한 것으로 판단되는 종양 부담을 가지고 있어야 합니다.
• 지난 28일 동안 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(>= 1.5 GI/L)
• 백혈구 수 >= 2500/mm^3 (>= 2.5 GI/L)
• 지난 28일 동안 수혈 없이 혈소판 >= 100,000/mm^3(>=100 GI/L)
• 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9g/dL(>= 90g/L)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 X 정상 상한치(ULN)

• 알칼리 포스파타제(ALP) =< 3 X 정상 상한(ULN)

  • ALP =< 5 X ULN은 기록된 뼈 전이가 있는 피험자에게 허용됩니다(1단계만 해당).
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(길버트병 환자의 경우 =< 3 X ULN)
• 혈청 알부민 >= 2.8g/dl
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(>= 0.5mL/초)
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1mg/mg(=< 113.2mg/mmol)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

• 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성:

  • 가임 여성은 치료 시작과 연구 약물 투여 중에 중단 없이 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 선별 검사에서 음성 혈청 임신 테스트(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG]) 결과가 있어야 하며 진행 중인 피임법에 동의해야 합니다. 연구 중 및 연구 치료 종료 시 임신 테스트. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 피임 장치, 성행위와 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 < 1%) 결과로 정의됩니다. 금욕, 또는 정관 수술 파트너
  • 남성 피험자는 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• 연구자에 의해 결정된 > 3개월의 기대 수명
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있는 능력
• 예정된 방문, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
• 이전 치료(탈모증 제외)와 관련된 모든 독성에 대해 기준선 또는 =< 1 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0에 대한 해상도

제외 기준:

• 조사 진단을 위해 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(조사 포함)을 받은 경우
• 조사 진단을 위해 이전에 방사선 치료를 받은 경우
• 알려진 중추신경계(CNS) 전이

• 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따라)이 허용됩니다.
  • 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
  • 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 알려진 뇌 전이가 없고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다. . 치료 전 최근 6개월 이내에 객혈, 중추신경계 출혈 또는 위장관 출혈이 있었던 자 제외

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥
    • 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속적인 혈압(BP) > 150mmHg 수축기 또는 > 100mmHg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
  • 통제할 수 없는 심각한 의학적 또는 정신 질환

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위출구 폐쇄
    • 1차 투여 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양
    • 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
  • 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 최초 투여 전 12주 이내에 중대한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력
  • 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후
  • 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변

  • 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애

    • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
    • 비보상/증상성 갑상선기능저하증
    • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)
• 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 최초 투여 1개월 전, 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 상처 치유는 최초 투여 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

• Bazett의 공식으로 계산된 수정 QT 간격(수정 QT[QTc]) > 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 심전도(ECG)당 480ms 초과

  • 참고: 단일 ECG에서 절대값 > 480ms의 QTc가 표시되면 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTc에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 정제를 삼킬 수 없음
• 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
• 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 첫 번째 연구 치료 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양 진단
• 중단하거나 대체할 수 없는 카보잔티닙과 잠재적으로 안전하지 않게 상호 작용하는 약물(특히 CYP3A417과 상호 작용하는 약물)의 동시 사용
• 일반적으로 연조직 육종과 뚜렷하게 다른 다른 정의된 치료 또는 생물학을 가진 육종을 가진 피험자. 유윙 육종, 횡문근 육종, 위장관 간질 종양, 카포시 육종, 윌름스 종양을 포함하되 이에 국한되지 않음
• 지난 28일 이내에 혈액 제제 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 지원 인자의 수혈
• 전신 항감염 치료가 필요한 최근 감염 = 등록 전 14일 미만(단순 요로 감염 또는 상기도 감염 제외)