Kabosantinibi sädehoidolla raajojen sarkoomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi raajojen sarkoomista (joihin voi sisältyä pakaralihaksen osallistuminen), joille suunniteltu toimenpide on neoadjuvanttisädehoito ja sen jälkeen kirurginen resektio

  • Koehenkilöt, joiden suolistoa ei voida täysin suojata säteilyaltistukselta primaarisen kasvaimen sijainnin (esim. proksimaalinen alaraaja) vuoksi, suljetaan pois.
• Koehenkilöillä on oltava yksi tai useampi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST-versiolla (v) 1.1, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI)
• Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä koehenkilöillä on oltava kasvaintaakka, jonka katsotaan olevan kirurgisesti leikattavissa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (>= 1,5 GI/l) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea viimeisen 28 päivän aikana
• Valkosolujen määrä >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/l)
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (>=100 GI/l) ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (>= 90 g/l) ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)

• Alkalinen fosfataasi (ALP) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)

  • ALP = < 5 X ULN on sallittu henkilöillä, joilla on dokumentoituja luumetastaaseja (vain vaihe 1)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (potilailla, joilla on Gilbertin tauti = < 3 x ULN)
• Seerumin albumiini >= 2,8 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä
• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) = < 1 mg/mg (=< 113,2 mg/mmol)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

• Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä hoidon aloittamisesta ja tutkimuslääkityksen aikana, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG]) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustesti tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon lopussa. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli < 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaaliset ehkäisyvälineet. raittiutta tai vasektomoitua kumppania
  • Miesten on harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana
• Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan määrittämänä
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• Resoluutio lähtötasoon tai =< luokka 1 Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) 5.0 kaikille aikaisempaan hoitoon liittyville toksisuuksille (paitsi hiustenlähtö)

Poissulkemiskriteerit:

• Kaiken tyyppisen sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimus) vastaanottaminen tutkimusdiagnoosia varten
• Kuitti mahdollisesta aikaisemmasta sädehoidosta tutkimusdiagnoosia varten
• Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet

• Samanaikainen antikoagulaatio oraalisten antikoagulanttien (esim. varfariinin, suoran trombiinin ja tekijän Xa estäjien) tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa. Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

  • Pieni annos aspiriinia sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) on sallittu
  • Pienet molekyylipainoiset hepariinit (LMWH) ovat sallittuja
  • Antikoagulaatio terapeuttisilla LMWH-annoksilla on sallittu koehenkilöillä, joilla ei ole tiedossa aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet vakaan LMWH-annoksen vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja joilla ei ole ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatio-ohjelmasta tai kasvaimesta. . Potilaat, joilla on ollut verenvuoto, keskushermoston verenvuoto tai maha-suolikanavan verenvuoto viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoitoa, suljetaan pois.

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt
    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 150 mm Hg systolinen tai > 100 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • Hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus

  • Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

    • Potilaalla on todisteita ruoansulatuskanavaan tunkeutuvasta kasvaimesta, aktiivisesta mahahaavasairaudesta, tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin taudista), divertikuliitista, kolekystiitistä, oireellisesta kolangiitista tai umpilisäkkeestä, akuutista haimatulehduksesta, akuutista haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukkeutumisesta tai mahalaukun ulostulon tukos
    • Vatsan fisteli, GI-perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
    • Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen ensimmäistä annosta
  • Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus
  • Vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai peittävät niitä

  • Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen

    • Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma
    • Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta
    • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C)
• Suuri leikkaus (esim. maha-suolikanavan leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen ensimmäistä annosta ja pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia

• Bazettin kaavalla laskettu korjattu QT-aika (korjattu QT [QTc]) > 480 ms/EKG (EKG) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Huomautus: Jos yksittäinen EKG osoittaa QTc-ajan, jonka absoluuttinen arvo on > 480 ms, kaksi ylimääräistä EKG:ta noin 3 minuutin välein on suoritettava 30 minuutin sisällä ensimmäisen EKG:n jälkeen, ja näiden kolmen peräkkäisen QTc-tuloksen keskiarvoa käytetään. kelpoisuuden määrittämiseksi
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Kyvyttömyys niellä tabletteja
• Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, heikkolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö (erityisesti CYP3A417:n kanssa vuorovaikutuksessa olevien), jotka voivat olla vaarallisia vuorovaikutuksessa kabotsantinibin kanssa ja joita ei voida keskeyttää tai korvata
• Potilaat, joilla on sarkooma, jolla on muut, määritellyt hoidot tai biologia, joka eroaa selvästi pehmytkudossarkoomista yleensä. Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Ewingin sarkooma, rabdomyosarkooma, maha-suolikanavan stroomakasvaimet, Kaposin sarkooma, Wilmsin kasvain
• Verituotteen tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tukitekijän siirto viimeisen 28 päivän aikana
• Äskettäinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa ja joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota tai ylempien hengitysteiden infektiota)