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遅発性GM2におけるベングルスタットの有効性、薬力学、薬物動態、および安全性を評価するための多国籍、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究 (AMETHIST)

2024年1月23日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company

遅発性GM2ガングリオシドーシス（テイ・サックス病およびサンドホフ病）におけるベングルスタットの有効性、薬力学、薬物動態、安全性、および忍容性を個別のバスケットとともに評価するための、多施設、多国籍、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験同一または類似のグルコシルセラミドベースのスフィンゴ脂質経路内の若年/青年期遅発性 GM2 ガングリオシドーシスおよび超希少疾患の治療

主な目的:

一次集団（遅発性GM2ガングリオシドーシスの成人参加者）：104週間にわたって投与された場合のベングルスタットの毎日の経口投与の有効性と薬力学（PD）を評価する

二次集団 (若年/思春期の遅発性 GM2 ガングリオシドーシス、GM1 ガングリオシドーシス、サポシン C 欠損症、シアリドーシス 1 型または若年/成人ガラクトシアリドーシスの参加者): venglustat の PD 反応 (血漿および CSF GL-1 バイオマーカーおよび疾患固有のバイオマーカー) を評価する104週間にわたって1日1回投与した場合

副次的な目的:

一次人口:

  • 104 週間にわたる選択されたパフォーマンス テストとスケールに対する venglustat の効果を評価する
  • 104 週間にわたって 1 日 1 回経口投与した場合の venglustat の安全性と忍容性を判断する
  • 血漿および脳脊髄液 (CSF) 中のベングルスタットの薬物動態 (PK) を評価する

二次集団:

  • 選択したパフォーマンス テストに対する venglustat の効果を評価し、104 週間にわたってスケールする
  • 104週間にわたって1日1回投与した場合のvenglustatの安全性と忍容性を判断する
  • 血漿および CSF 中の venglustat の PK を評価する

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

合計期間は、60 日間のスクリーニング期間、104 週間の一次解析治療期間、104 週間の非盲検延長治療期間、および 6 週間の治療後の安全観察期間を含め、最大約 223 週間です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory Genetics - Investigational site number 8400006
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
  • アルゼンチン
      • Córdoba、アルゼンチン、X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
    • Buenos Aires
      • Pilar、Buenos Aires、アルゼンチン、B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
  • イギリス
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Investigational Site Number : 8260003
      • Salford、イギリス、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 OQQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20133
        • Investigational Site Number : 3800001
  • スペイン
    • Barcelona [Barcelona]
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat、Catalunya [Cataluña]、スペイン、08950
        • Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela、Galicia [Galicia]、スペイン、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
  • チェコ
      • Praha 2、チェコ、12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
  • ドイツ
      • Gießen、ドイツ、35390
        • Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
  • フランス
      • Paris、フランス、75013
        • APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
  • ブラジル
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035 003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
  • ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル、1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、125367
        • Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
  • 日本
    • Akita
      • Akita-shi、Akita、日本、010-1495
        • Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
    • Miyagi
      • Sendai-shi、Miyagi、日本、983-8512
        • Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

7ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 :

  • 一次集団と成人二次集団: 年齢 18 歳以上
  • 若年/思春期の二次集団: 2 歳以上 18 歳未満で体重が 10 kg 以上
  • -HEXAまたはHEXB遺伝子の変異に起因する遺伝的β-ヘキソサミニダーゼ欠損症によって引き起こされる遅発性GM2ガングリオシドーシス（テイ・サックス病およびサンドホフ病）の診断を受けた参加者（一次集団のみ）;二次集団は、若年/青年GM2ガングリオシドーシス、GM1ガングリオシドーシス、サポシンC欠乏症、シアリドーシス1型または若年成人ガラクトシアリドーシスの診断を受けた患者を登録します
  • 一次母集団の場合、参加者は、利き手の 2 連続試行と非利き手の 2 連続試行で、スクリーニング訪問時に < = 240 秒で 9-HPT を実行できます。
  • -強力または中等度の誘導剤またはCYP3A4の阻害剤以外の薬物療法によって十分に制御された発作の履歴を持つ参加者
  • -参加者は協力的で、経口薬を摂取することができ、研究サイト（該当する場合）に旅行することをいとわず、すべての評価を含む研究のすべての側面を順守することができます 治験責任医師の判断による
  • 書面によるインフォームド コンセント/同意書に署名
  • 性的に活発な男性参加者または女性患者の避妊;妊娠中または授乳中ではない;男性参加者への精子提供なし

除外基準:

  • -参加者は、HEXAまたはHEXB遺伝子の変異に起因するβ-ヘキソサミニダーゼ欠損症によって引き起こされたものではない、テイ・サックスまたはサンドホフ病の臨床的特徴を持っている、および/または臨床的特徴がない
  • 若年/思春期の遅発性 GM2 ガングリオシドーシスおよび GM1 ガングリオシドーシスを有する一次集団および参加者の場合、参加者は、25FWT および PRO を除いて、年齢に応じたすべての研究評価を理解して実行することはできません。
  • 彼/彼女の安全を損なう関連する医学的障害
  • -B型、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス1または2の診断書
  • -世界保健機関（WHO）グレード> = 2の皮質白内障またはグレード> = 2の後嚢下白内障;核白内障の患者は受け入れられます
  • -侵襲的な換気サポートが必要な参加者
  • -抗凝固薬、白内障治療薬、または白内障患者の視力を悪化させる可能性のある薬による現在の治療
  • -研究登録前の3か月以内の基質減少療法（SRT）による以前の治療、強力または中等度の誘導剤またはCYP3A4の阻害剤 登録前の14日または5半減期。 これには、治験薬 (IMP) の投与開始前 72 時間以内のグレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、またはグレープフルーツ製品の摂取も含まれます。
  • 別の研究への現在の参加
  • -研究登録前の3か月または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬（IMP）の使用（N-アセチルロイシンの場合、研究登録前の5半減期以内）。
  • -肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] /アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）または総ビリルビン>スクリーニング時の上限（ULN）の2倍以上 参加者がギルバート症候群の診断を受けていない限り、ビリルビンのレベルを維持< 5 mg/dl および直接ビリルビン < 総ビリルビン値の 20% (1 mg/dl)
  • 腎機能不全は、推定糸球体濾過率（eGFR）< 30 mL/分/1.73m2によって定義されます スクリーニング訪問で

上記の情報は、臨床試験への患者の潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GZ402671

一次集団: 参加者は、一次分析期間 (104 週間) および非盲検延長期間 (104 週間) の間、1 日 1 回 venglustat 用量を受け取ります。

二次集団：参加者は、一次分析期間の非盲検期間（104週間）および非盲検延長期間（104週間）に、1日1回さまざまな用量でベングルスタットを受け取ります。
薬：ヴェングルスタット GZ402671

剤形：錠剤

投与経路：経口
プラセボコンパレーター：プラセボ
一次集団: 参加者は、一次分析期間 (104 週間) に 1 日 1 回プラセボを受け取り、非盲検延長期間 (104 週間) に 1 日 1 回ベングルスタットの用量を受け取ります。
薬：プラセボ

剤形：錠剤

投与経路：経口

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳脊髄液 (CSF) GM2 バイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインから104週まで
一次集団におけるベースラインから 104 週までの CSF GM2 バイオマーカーの変化率
ベースラインから104週まで
9ホールペグボードテスト（9-HPT）の変更点
時間枠：ベースラインから104週まで
一次母集団におけるベースラインから 104 週までの 9-HPT の年間変化率
ベースラインから104週まで
血漿中の薬力学的 (PD) 応答の評価: GL-1、GM1 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団における GM1 ガングリオシドーシスの GL-1 バイオマーカーおよび経路特異的バイオマーカー GM1 の濃度
ベースラインから104週まで
血漿中の PD 応答の評価: GL-1、GM2 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団における GM2 ガングリオシドーシスの GL-1 および GM2 の濃度
ベースラインから104週まで
血漿中の PD 応答の評価: GL-1、GM2、GM3 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団におけるシアリドーシスに対するGL-1およびGM2、GM3の濃度
ベースラインから104週まで
血漿中の PD 応答の評価: GL-1、GM1、GM3 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団におけるガラクトシアリドーシスのGL-1およびGM1、GM3の濃度
ベースラインから104週まで
血漿中の PD 反応の評価: GL-1 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団におけるサポシンC欠乏症に対するGL-1の濃度
ベースラインから104週まで
CSF における PD 反応の評価: GL-1、GM1 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団における GM1 ガングリオシドーシスの GL-1 バイオマーカーおよび経路特異的バイオマーカー GM1 の濃度
ベースラインから104週まで
CSF における PD 反応の評価: GL-1、GM2 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団における GM2 ガングリオシドーシスの GL-1 および GM2 の濃度
ベースラインから104週まで
CSF における PD 反応の評価: GL-1、GM2、GM3 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団におけるシアリドーシスに対するGL-1およびGM2、GM3の濃度
ベースラインから104週まで
CSF における PD 反応の評価: GL-1、GM1、GM3 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団におけるガラクトシアリドーシスのGL-1およびGM1、GM3の濃度
ベースラインから104週まで
CSF における PD 応答の評価: GL-1 バイオマーカー
時間枠：ベースラインから104週まで
二次集団におけるサポシンC欠乏症に対するGL-1の濃度
ベースラインから104週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性/忍容性: 有害事象
時間枠：ベースラインから104週まで
有害事象患者数
ベースラインから104週まで
血漿中の薬物動態 (PK) パラメーターの評価: Cmax
時間枠：ベースラインから12週目まで
最大ベングルスタット濃度 (Cmax)
ベースラインから12週目まで
血漿中の PK パラメータの評価: tmax
時間枠：ベースラインから12週目まで
最大ベングルスタット濃度までの時間 (tmax)
ベースラインから12週目まで
血漿中の PK パラメータの評価: AUC0-24h
時間枠：ベースラインから12週目まで
時間 0 ～ 24 時間 (AUC0-24h) の台形法を使用して計算された濃度対時間曲線
ベースラインから12週目まで
血漿中の PK パラメータの評価: 血漿中濃度
時間枠：ベースラインから104週まで
血漿ベングルスタット濃度
ベースラインから104週まで
PK パラメータの評価: CSF venglustat 濃度
時間枠：104週目
CSFベングルスタット濃度
104週目
25 フィート ウォーク テスト (FWT) の変化
時間枠：ベースラインから104週まで
ベースラインから 104 週までの 25-FWT 時間の変化 (ベースラインで歩行可能な患者)
ベースラインから104週まで
フリードライヒ失調症評価尺度 (FARS) の神経学的検査の変化
時間枠：ベースラインから104週まで
ベースラインから104週までのFARSスコアの神経学的検査の変化
ベースラインから104週まで
9ホールペグテスト（9-HPT）の変更
時間枠：ベースラインから104週まで
二次母集団におけるベースラインから 104 週までの 9-HPT の年間変化率
ベースラインから104週まで
CSF GM2 バイオマーカーの絶対変化
時間枠：ベースラインから 104 週目まで
ベースラインから 104 週目まで
受容性評価
時間枠：ベースラインから 104 週目まで
ベングルスタット錠剤の受容性は、eCRF で収集されたベングルスタット投与経路および研究介入コンプライアンスを通じて評価されます。
ベースラインから 104 週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Genzyme, a Sanofi Company

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月29日

一次修了 (実際)

2024年1月18日

研究の完了 (推定)

2026年2月25日

試験登録日

最初に提出

2020年1月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月6日

最初の投稿 (実際)

2020年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月23日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EFC15299
  • 2019-002375-34 (EudraCT番号)
  • U1111-1197-7905 (レジストリ識別子：ICTRP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

テイ・サックス病の臨床試験

  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    全身性肥満細胞症の患者報告アウトカムアンケート
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ

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