Monikansallinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus venglustaatin tehon, farmakodynamiikan, farmakokinetiikka ja turvallisuuden arvioimiseksi myöhäisessä GM2:ssa (AMETHIST)
perjantai 9. tammikuuta 2026 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company
Monikeskus, monikansallinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus venglustatin tehon, farmakodynamiikan, farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioimiseksi myöhään alkavassa GM2-gangliosidoosissa (Tay-Sachsin tauti ja Sandhoffin tauti) yhdessä Basketin kanssa nuorten/nuorten myöhään alkava GM2-gangliosidoosi ja erittäin harvinaiset sairaudet samassa ja samankaltaisessa glukosyyliseramidipohjaisessa sfingolipidireitissä
Ensisijaiset tavoitteet:
Primääripopulaatio (aikuiset osallistujat, joilla on myöhään alkanut GM2-gangliosidoosi): Venglustaatin päivittäisen oraalisen annostelun tehokkuuden ja farmakodynamiikan (PD) arvioimiseksi 104 viikon ajan
Toissijainen populaatio (osallistujat, joilla on nuorten/nuorten myöhään alkanut GM2-gangliosidoosi, GM1-gangliosidoosi, saposiini C:n puutos, sialidoosi tyyppi 1 tai juveniili/aikuinen galaktosialidoosi): Venglustatin PD-vasteen (plasman ja CSF:n GL-1-biomarkkeri ja sairausspesifiset biomarkkerit) arvioimiseksi kerran vuorokaudessa 104 viikon ajan
Toissijaiset tavoitteet:
Ensisijainen väestö:
- Venglustaatin vaikutuksen arvioiminen valittuun suorituskykytestiin ja mittakaavaan 104 viikon ajanjaksolla
- Venglustaatin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen, kun sitä annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 104 viikon ajan
- Venglustaatin farmakokinetiikan (PK) arvioiminen plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Toissijainen väestö:
- Venglustaatin vaikutusten arvioiminen valittuihin suorituskykytesteihin ja mittakaavaan 104 viikon ajanjaksolla
- Venglustaatin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen, kun sitä annetaan kerran vuorokaudessa 104 viikon ajan
- Venglustaatin PK:n arvioiminen plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokonaiskesto on enintään noin 223 viikkoa, mukaan lukien 60 päivän seulontajakso, 104 viikon ensisijainen analyysihoitojakso, 104 viikon avoin jatkohoitojakso ja 6 viikon hoidon jälkeinen turvallisuusseurantajakso.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Córdoba, Argentiina, X5004FHP
- Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
-
-
Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Argentiina, B1629ODT
- Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90035 003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Espanja, 08950
- Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
-
-
Galicia [Galicia]
-
Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Espanja, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
Akita
-
Akita, Akita, Japani, 010-1495
- Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japani, 983-8512
- Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
-
-
-
-
-
Giessen, Saksa, 35390
- Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjä, 125367
- Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9wl
- Investigational Site Number : 8260003
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 OQQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Genetics - Investigational site number 8400006
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Perusväestö ja aikuisväestö: ikä ≥ 18 vuotta
- Nuorten/nuorten toissijainen väestö: 2 ≥ ikä < 18 vuotta ja paino ≥ 10 kg
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu myöhään alkava GM2-gangliosidoosi (Tay-Sachsin tauti ja Sandhoffin tauti), joka johtuu geneettisestä β-heksosaminidaasin puutteesta, joka johtuu HEXA- tai HEXB-geenien mutaatioista (vain primääripopulaatio); toissijaiseen populaatioon otetaan potilaita, joilla on diagnosoitu nuorten/nuorten GM2-gangliosidoosi, GM1-gangliosidoosi, saposiini C:n puutos, sialidoosi tyyppi 1 tai juveniili aikuisten galaktosiadoosi
- Ensisijaisessa populaatiossa osallistujalla on kyky suorittaa 9-HPT seulontakäynnillä < = 240 sekunnissa kahdessa peräkkäisessä hallitsevan käden kokeessa ja kahdessa peräkkäisessä ei-dominoivan käden kokeessa.
- Osallistujat, joilla on ollut kohtauksia, jotka ovat olleet hyvin hallinnassa muilla lääkkeillä kuin vahvalla tai kohtalaisella CYP3A4:n indusoijalla tai estäjällä
- Osallistuja on yhteistyöhaluinen, kykenee nielemään suun kautta otettavaa lääkitystä, valmis matkustamaan tutkimuspaikalle (jos sovellettavissa) ja pystyy noudattamaan kaikkia tutkimuksen näkökohtia, mukaan lukien kaikki arvioinnit, tutkijan arvion mukaan
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus
- Ehkäisy seksuaalisesti aktiivisille miespuolisille osallistujille tai naispotilaille; ei ole raskaana tai imetä; miehille ei luovuteta spermaa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on kliinisiä piirteitä Tay-Sachsin tai Sandhoffin taudista, jota ei aiheuta HEXA- tai HEXB-geenien mutaatioista johtuva β-heksosaminidaasin puutos ja/tai hänellä ei ole kliinisiä piirteitä
- Peruspopulaatiolla ja osallistujilla, joilla on nuorten/nuorten myöhään alkava GM2-gangliosidoosi ja GM1-gangliosidoosi, osallistuja ei voi ymmärtää ja suorittaa kaikkia ikään sopivia tutkimusarviointeja 25FWT:tä ja PRO:ita lukuun ottamatta.
- Asiaankuuluvat lääketieteelliset häiriöt, jotka vaarantaisivat hänen turvallisuutensa
- Hepatiitti B, C, ihmisen immuunikatovirus 1 tai 2 dokumentoitu diagnoosi
- Maailman terveysjärjestön (WHO) aste >= 2 kortikaalinen kaihi tai aste >= 2 posteriorinen subkapsulaarinen kaihi; potilaita, joilla on ydinkaihi, otetaan vastaan
- Osallistuja, joka tarvitsee invasiivista hengitystukea
- Nykyinen hoito antikoagulantteilla, kaihilääkkeillä tai millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat heikentää kaihipotilaan näköä
- Aikaisempi hoito substraattivähennyshoidolla (SRT) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, voimakkaat tai kohtalaiset CYP3A4:n indusoijat tai estäjät 14 päivän sisällä tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimukseen osallistumista. Tämä sisältää myös greipin, greippimehun tai greippituotteiden nauttimisen 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen (IMP) annon aloittamista.
- Nykyinen osallistuminen toiseen tutkimukseen
- Tutkimuslääkkeen (IMP) käyttö 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimukseen ilmoittautumista (N-asetyylileusiinin osalta 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista).
- Maksaentsyymit (alaniiniaminotransferaasi [ALT]/aspartaattiaminotransferaasi [AST]) tai kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN) seulontahetkellä, ellei osallistujalla ole Gilbertin oireyhtymädiagnoosia ja bilirubiinitaso säilyy < 5 mg/dl ja suora bilirubiini < 20 % (1 mg/dl) kokonaisbilirubiinitasosta
- Munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 seulontakäynnillä
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GZ402671
Primääripopulaatio: osallistuja saa venglustaattiannoksen kerran päivässä ensisijaisen analyysijakson (104 viikkoa) ja avoimen jatkojakson (104 viikkoa) aikana. Toissijainen populaatio: osallistuja saa venglustaattia eri annoksina kerran päivässä ensisijaisen avoimen analyysijakson (104 viikkoa) ja avoimen jatkojakson (104 viikkoa) aikana. |
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ensisijainen väestö: osallistujat saavat lumelääkettä kerran päivässä ensisijaisen analyysijakson aikana (104 viikkoa) ja venglustaattiannoksen kerran päivässä avoimen jatkojakson (104 viikkoa) aikana.
|
Lääkemuoto: tabletti Antoreitti: suun kautta |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAP: PP: Prosentuaalinen muutos alkuarvosta GM2-biomarkkerin aivokalvonnesteessä viikkoon 104
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 104
|
Selkäydinpunkto suoritettiin ajoitettujen aikapisteiden aikana saatavia CSF-näytteitä varten, jotta arvioidaan GM2-biomarkkerin esiintymistä PAP:ssa PP:ssä.
Perusarvona määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen tai samana päivänä kuin ensimmäinen tutkimuslääkkeen annospäivä PAP:ssa.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 104
|
|
PAP: PP: Vuositasoitettu muutosnopeus lähtötasosta 9-HPT:ssä 104. viikkoon
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikko 104
|
9-HPT on testi yläraajan (käsivarren ja käden) toiminnasta. Osallistuja istuu pöydän ääressä, jossa on pieni, matala säiliö tappeja varten sekä lohko, jossa on 9 tyhjää reikää. Käynnistyskäskyn yhteydessä, kun sekuntikello käynnistetään, osallistuja poimii 9 tappia yksi kerrallaan mahdollisimman nopeasti, asettaa ne 9 reikään, ja kun ne ovat rei'issä, poistaa ne uudelleen mahdollisimman nopeasti yksi kerrallaan ja palauttaa ne matalaan säiliöön.
Molemmat hallitseva ja ei-hallitseva käsi testataan kahdesti (2 peräkkäistä hallitsevan käden testiä, joita seuraa välittömästi 2 peräkkäistä ei-hallitsevan käden testiä). Kokonaisaika (jopa 300 sekuntia): keskiarvotetaan, muunnetaan käänteisluvuiksi, jotka keskiarvotetaan ja muunnetaan takaisin saadakseen globaali 9-HPT. Korkeampi arvo 9-HPT:ssä osoittaa suurempaa vammaisuutta. Vuotuinen keskimääräinen muutosnopeus 9-HPT:ssä saatiin logaritmisesti muunnetun 9-HPT:n keskimääräisen kaltevuuden eksponentiaalisesta muunnoksesta. Perustaso: viimeinen saatavilla oleva arvo ennen tai yhtä aikaa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärän kanssa PAP:ssa.
|
Perustaso (päivä 1) ja viikko 104
|
|
PAP: SP: Prosentuaalinen muutos alkuarvosta plasman ja CSF:n biomarkkereissa (glukosyyliseraami [GL-1] ja GM2) viikolla 104 nuorilla/teini-ikäisillä myöhäisalkuisia GM2-gangliosidoosipotilailla
Aikaikkuna: Alkuperäinen (Päivä 1) ja Viikko 104
|
Plasma- ja CSF-näytteet kerättiin määrättyinä aikapisteinä arvioimaan GL-1- ja GM2-biomarkkerien esiintymistä SP:n PAP:n osallistujilla, joilla on nuoren/nuorukäisen myöhäisilmaantuvan GM2-gangliosidoosin tauti.
Perusarvona määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen tai yhtä suuri kuin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annospäivä PAP:ssa. |
Alkuperäinen (Päivä 1) ja Viikko 104
|
|
PAP: SP: Prosentuaalinen muutos alkuarvosta plasmassa ja CSF:ssä GL-1- ja GM1-biomerkkejä viikolle 104 GM1-gangliosidoosipotilailla
Aikaikkuna: Alkutila (päivä 1) ja viikko 104
|
Plasma- ja CSF-näytteet kerättiin määrättyinä ajanjaksoina arvioimaan GL-1- ja GM1-biomerkkien esiintymistä GM1-gangliosidoosipotilailla SP:ssä PAP-tutkimuksessa.
Perusarvoksi määriteltiin viimeisin saatavilla oleva arvo ennen tai yhtä suuri kuin ensimmäinen lääkeannospäivä PAP-tutkimuksessa.
|
Alkutila (päivä 1) ja viikko 104
|
|
PAP: SP: Perusarvosta tapahtunut prosentuaalinen muutos plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) GL-1, GM2 ja monosialodiheksosyyligangliosidi (GM3) biomarkkereissa viikkoon 104 asti sialidoosi tyypin 1 osallistujalla
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 104
|
Plasma- ja CSF-näytteet kerättiin määritetyissä aikapisteissä arvioimaan GL-1-, GM2- ja GM3-biomarkkereiden esiintymistä sialidoosi tyypin 1 osallistujassa SP:ssä PAP:ssa.
Perusarvoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen tai yhtä suuri kuin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annospäivä PAP:ssa.
Analyysi suunniteltiin suoritettavaksi sialidoosi tyypin 1 osallistujille toissijaisesta PD-väestöstä (kaikki tähän kliiniseen diagnoosiin liittyvät rekisteröidyt osallistujat, jotka saivat vähintään 1 annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli perus- ja perusarvon jälkeiset PD-arvioinnit).
|
Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 104
|
|
PAP: SP: Prosentuaalinen muutos perustasosta GL-1, GM1 ja GM3 biomarkkereissa plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä 104 viikon kohdalla nuorilla/ aikuisilla galaktosialidoosipotilailla
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 104
|
Plasma- ja CSF-näytteet kerättiin määriteltyinä ajanjaksoina GL-1-, GM1- ja GM3-biomerkkien esiintymisen arvioimiseksi nuorilla/ aikuisilla galaktosialidoosipotilailla SP:ssä PAP:ssa.
Perusarvoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen tai yhtä suuri kuin ensimmäinen tutkimuslääkkeen annospäivä PAP:ssa.
Analyysi suunniteltiin suoritettavaksi nuorille/ aikuisille galaktosialidoosipotilaille toissijaisesta PD-väestöstä, joka sisälsi kaikki tämän kliinisen diagnoosin saaneet rekisteröidyt osallistujat, jotka saivat vähintään 1 annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli perus- ja perusarvon jälkeiset PD-arvioinnit.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 104
|
|
PAP: SP: Prosentuaalinen muutos GL-1-biomarkkerin alkuarvosta plasmasa ja aivo-selkäydinnesteessä viikkoon 104 asti saposiini C -puutososallisilla
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) viikkoon 104
|
Plasma- ja CSF-näytteiden kerääminen suunniteltiin tiettyinä ajanjaksoina arvioimaan GL-1-biomarkkereiden esiintymistä saposiini C-puutoksen osallistujilla SP:ssä PAP:ssa.
Perusarvoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen tai yhtä suuri kuin ensimmäinen tutkimuslääkeannos päivämääränä PAP:ssa.
|
Perustaso (päivä 1) viikkoon 104
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAP: PP: Absoluuttinen muutos alkuarvosta GM2-biomarkkerin CSF:ssä 104. viikkoon
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikko 104
|
Selkäydinpisto suoritettiin ajoitettujen aikapisteiden aikana saatavien selkäydinneste-näytteiden saamiseksi, jotta voidaan arvioida GM2-biomarkkerin esiintymistä PP:ssä PAP:ssa. Perusarvoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen ensimmäistä lääkeannoksen päivämäärää tai samana päivänä PAP:ssa.
|
Perustaso (päivä 1) ja viikko 104
|
|
PAP: PP ja SP: Muutos lähtötasosta 25 jalan kävelytestissä (25FWT) viikkoon 104
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikko 104
|
25FWT on kvantitatiivinen liikkuvuus- ja jalkatoimintojen suorituskykytestaus, joka perustuu aikaistettuun 25 jalan kävelyyn.
Osallistuja ohjataan selvästi merkityn 25 jalan radan toiseen päähän ja hänelle annetaan ohje kävellä 25 jalkaa mahdollisimman nopeasti ja turvallisesti kahdella yrityksellä (apuvälineiden käyttö on sallittua).
Aika lasketaan käynnistysohjeen alusta ja päättyy, kun osallistuja on saavuttanut 25 jalan merkin.
25 jalan kävelyn aika (sekunteina) tallennetaan (vaihteluväli jopa 180 sekuntiin).
25FWT-pisteet määritellään kahden yrityksen keskiarvona.
Korkeampi arvo 25FWT:ssä osoittaa suurempaa vammaisuutta.
Perusarvo määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi arvoksi ennen tai yhtä suureksi kuin ensimmäinen tutkimuslääkkeen annospäivä PAP:ssa.
|
Perustaso (päivä 1) ja viikko 104
|
|
PAP: PP ja SP: Muutos lähtötasosta Friedreichin ataksian arviointiasteikon (FARS) neurologisessa tutkimuksessa (FARS-neuro) viikkoon 104
Aikaikkuna: Alkuarvo (päivä 1) ja viikko 104
|
FARS-neuro sisältää 23 kohdetta ja koostuu 4 osiosta, jotka arvioivat erilaisia neurologisia kykyjä: bulbaarinen toiminta (4 kohdetta), yläraajojen koordinaatio (5 kohdetta arvioituna oikealta ja vasemmalta puolelta), alaraajojen koordinaatio (2 kohdetta arvioituna oikealta ja vasemmalta puolelta), ääreishermosto (5 kohdetta arvioituna oikealta ja vasemmalta puolelta) ja pystyasennon vakaus (7 kohdetta).
Kokonaisarvosana lasketaan tämän osion kohteiden pisteiden summana ja vaihtelee välillä 0–117; keskiarvo esitetään.
Korkeampi arvo ilmaisee suurempaa vammautumista.
Perustaso=viimeinen saatavilla oleva arvo ennen tai yhtä suuri kuin ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärä PAP:ssa.
PP: ensisijainen tehokkuuspopulaatio: kaikki satunnaistetut osallistujat, joilla on myöhäisen alkamisen GM2-gangliosidoosin diagnoosi ja ikä >=18 vuotta.
SP: toissijainen tehokkuuspopulaatio: kaikki rekisteröityneet osallistujat, joilla on diagnoosi nuorukais-/nuorison myöhäisen alkamisen GM2-gangliosidoosi, GM1-gangliosidoosi, saposiini C-puutos, tyypin 1 sialidoosi tai nuorukais-/aikuisiän galaktosialidoosi.
|
Alkuarvo (päivä 1) ja viikko 104
|
|
PAP: PP ja SP: Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (Päivä 1) PAP:n loppuun asti, 104 viikkoa
|
AE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisessä tutkimuksessa osallistuvassa henkilössä, joka oli ajallisesti yhteydessä tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, pidettiinkö sitä tutkimuslääkkeeseen liittyvänä.
SAE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, edellytti sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti pysyvään vammautumiseen/kyvyttömyyteen, oli synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika tai oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. TEAE olivat AE-tapahtumia, jotka kehittyivät, pahenivat tai vakavoituivat TE-jakson aikana. |
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta (Päivä 1) PAP:n loppuun asti, 104 viikkoa
|
|
PAP: PP: Plasma Venglustat Pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0 tunti) ja 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
|
Plasmanäytteet kerättiin määrättyinä ajanhetkinä venglustatin pitoisuuksien saamiseksi PP:lle PAP:ssa.
|
Ennen annostusta (0 tunti) ja 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
|
|
PAP: SP: Plasmassa olevan venglustatin pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0 tunti) ja 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
|
Plasmanäytteet kerättiin määrättyinä aikapisteinä venglustatin pitoisuuden saamiseksi SP:lle PAP:ssa.
Tiedot esitetään annostason mukaan kaikille taudeille yhdistettynä SP:lle PAP:ssa.
|
Ennen annostusta (0 tunti) ja 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
|
|
PAP: PP ja SP: CSF Venglustat Pitoisuus
Aikaikkuna: Viikko 104
|
CSF-näytteet kerättiin lumbaalipunktion avulla viikolla 104 venglustat-pitoisuuksien saamiseksi PP:lle ja SP:lle PAP:ssa.
SP:lle: tiedot esitetään annostasoittain kaikista sairauksista yhdistettynä.
Vain niiden osallistujien tiedot, joilta tiedot on kerätty määritetyissä aikapisteissä, raportoidaan.
|
Viikko 104
|
|
PAP: PP ja SP: Venglustatin havaittu suurin plasmakeskeisyys (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0 tuntia) sekä 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
|
Plasmanäytteet kerättiin määritellyin aikapistein venglustatin Cmax:n saamiseksi.
Cmax:n keskiarvo, riippumatta siitä, missä aikapisteessä potilaskohtainen Cmax-arvo havaittiin, esitetään toisin kuin päätepisteessä 13, jossa esitetään plasman venglustatin pitoisuuden keskiarvo kullakin määritellyllä aikapisteellä.
SP:lle: tiedot esitetään annostustason mukaan kaikkiin sairauksiin yhdistettynä.
Vain niiden osallistujien tiedot, joilta tiedot kerättiin määritellyin aikapistein, raportoidaan.
|
Ennen annostusta (0 tuntia) sekä 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
|
|
PAP: PP ja SP: Venglustatin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika
Aikaikkuna: Pre-doosi (0 tunti) ja 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia doosin jälkeen viikolla 12
|
Plasmanäytteet kerättiin määrättyinä aikapisteinä venglustatin tmax:n saamiseksi.
SP:lle: tiedot on esitetty annostasoittain kaikkiin sairauksiin yhdistettynä.
Vain niiden osallistujien tiedot, joilta tiedot kerättiin määrättyinä aikapisteinä, on raportoitu.
|
Pre-doosi (0 tunti) ja 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia doosin jälkeen viikolla 12
|
|
PAP: PP ja SP: Plasmakonsentraation ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala laskettuna ennalta määritellyllä aikavälillä 0–24 tuntia (AUC0-24) venglustatille
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tunti) ja 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
|
Plasmanäytteet kerättiin määritellyissä aikapisteissä venglustatin AUC0-24:n saamiseksi.
SP:lle: tiedot esitetään annostason mukaan kaikkiin sairauksiin yhdistettynä.
Vain niiden osallistujien tiedot, joilta tiedot on kerätty määritellyissä aikapisteissä, on raportoitu.
|
Ennen annosta (0 tunti) ja 0,5, 3, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen viikolla 12
|
|
PAP: SP: Prosentuaalinen muutos lähtöarvosta 9-HPT:ssä viikkoon 104
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikko 104
|
9-HPT on testi yläraajan (käsivarren ja käden) toiminnasta. Osallistuja istutetaan pöydän ääreen, jossa on pieni, matala säiliö, jossa on nappeja, sekä lohko, jossa on 9 tyhjää reikää. Käynnistyskomennon jälkeen (sekuntikello käynnistetään) osallistuja poimii 9 nappia yksi kerrallaan niin nopeasti kuin mahdollista, asettaa ne 9 reikään ja kun ne ovat rei'issä, poistaa ne jälleen yksi kerrallaan niin nopeasti kuin mahdollista, palauttaen ne takaisin matalaan säiliöön. Kaksi peräkkäistä koetta hallitsevalla kädellä, jota seuraa välittömästi kaksi peräkkäistä koetta ei-hallitsevalla kädellä. Kokonaisaika (vaihteluväli jopa 300 sekuntia): keskiarvoistettu, muutettu käänteisiksi arvoiksi, jotka keskiarvoistettiin ja muutettiin takaisin saadakseen globaalin 9-HPT:n. Korkeampi arvo osoittaa suurempaa vammaisuutta. Perustaso: viimeinen saatavilla oleva arvo ennen tai yhtä suuri kuin ensimmäinen lääkeannospäivä PAP:ssa. Toissijainen tehokkuuspopulaatio: kaikki rekisteröidyt osallistujat, joilla on diagnoosi nuorison/teini-ikäisen myöhäisalkuisesta GM2-gangliosidoosista, GM1-gangliosidoosista, saposiini C -puutteesta, sialidoosi tyypistä 1 tai nuorison/aikuisen galaktosialidoosista.
|
Perustaso (päivä 1) ja viikko 104
|
|
PAP: SP: Osallistujien määrä, joilla on >=80 % noudattavuus käyttömenetelmän mukaan
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) Viikkoon 104
|
Toissijaisen lasten väestön kohdalla venglustatitablettien hyväksyttävyys ja maku arvioitiin venglustatin annostelutavan kautta, joka kerättiin sähköisessä tapausraportointilomakkeessa, ja tutkimuslääkkeen noudattamista koko PAP:n ajan.
Arviointi perustui siihen, että tabletti nieltiin aina kokonaisena tai pureskeltiin ja nieltiin vähintään kerran.
Osallistujien määrä, joilla oli ≥80 % noudattamista kummassakin, on esitetty tässä.
|
Perustaso (Päivä 1) Viikkoon 104
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Gangliosidoosit, GM2
- Gangliosidoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Tay-Sachsin tauti
- Sandhoffin tauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Venglustat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EFC15299 (Muu tunniste: Sanofi Identifier)
- 2019-002375-34 (EudraCT-numero)
- U1111-1197-7905 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .