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Uno studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la farmacodinamica, la farmacocinetica e la sicurezza del Venglustat nell'insorgenza tardiva di GM2 (AMETHIST)

23 gennaio 2024 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio multicentrico, multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la farmacodinamica, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del Venglustat nella gangliosidosi GM2 a insorgenza tardiva (malattia di Tay-Sachs e malattia di Sandhoff) insieme a un paniere separato per gangliosidosi GM2 giovanile/adolescenziale a insorgenza tardiva e malattie ultra rare all'interno della stessa e simile via sfingolipidica a base di glucosilceramide

Obiettivi primari:

Popolazione primaria (partecipanti adulti con gangliosidosi GM2 a esordio tardivo): valutare l'efficacia e la farmacodinamica (PD) della somministrazione orale giornaliera di venglustat quando somministrato per un periodo di 104 settimane

Popolazione secondaria (partecipanti con gangliosidosi GM2 giovanile/adolescenziale a esordio tardivo, gangliosidosi GM1, deficit di saposina C, sialidosi di tipo 1 o galattosialidosi giovanile/adulta): per valutare la risposta PD (biomarcatore GL-1 plasmatico e CSF e biomarcatori specifici della malattia) di venglustat quando somministrato una volta al giorno per un periodo di 104 settimane

Obiettivi secondari:

Popolazione primaria:

  • Valutare l'effetto di venglustat su test di performance selezionati e scalare su un periodo di 104 settimane
  • Determinare la sicurezza e la tollerabilità di venglustat quando somministrato per via orale una volta al giorno per un periodo di 104 settimane
  • Per valutare la farmacocinetica (PK) di venglustat nel plasma e nel liquido cerebrospinale (CSF)

Popolazione secondaria:

  • Per valutare l'effetto di venglustat su test di performance selezionati e scalare su un periodo di 104 settimane
  • Determinare la sicurezza e la tollerabilità di venglustat quando somministrato una volta al giorno per un periodo di 104 settimane
  • Valutare la farmacocinetica di venglustat nel plasma e nel liquido cerebrospinale

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata totale è di circa 223 settimane, compreso un periodo di screening di 60 giorni, un periodo di trattamento di analisi primaria di 104 settimane, un periodo di estensione del trattamento in aperto di 104 settimane e un periodo di osservazione di sicurezza post-trattamento di 6 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
  • Brasile
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035 003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
  • Cechia
      • Praha 2, Cechia, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125367
        • Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
  • Germania
      • Gießen, Germania, 35390
        • Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
  • Giappone
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Giappone, 010-1495
        • Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Giappone, 983-8512
        • Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Investigational Site Number : 8260003
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 OQQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
  • Spagna
    • Barcelona [Barcelona]
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Spagna, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Spagna, 08950
        • Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Spagna, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Genetics - Investigational site number 8400006
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

7 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Popolazione primaria e popolazione adulta secondaria: età ≥ 18 anni
  • Popolazione secondaria giovanile/adolescente: 2 ≥ età < 18 anni con peso ≥ 10 kg
  • - Partecipanti con diagnosi di gangliosidosi GM2 a esordio tardivo (malattia di Tay-Sachs e malattia di Sandhoff) causata da deficit genetico di β-esosaminidasi derivante da mutazioni nei geni HEXA o HEXB (solo popolazione primaria); una popolazione secondaria arruolerà pazienti con diagnosi di gangliosidosi GM2 giovanile/adolescenziale, gangliosidosi GM1, deficit di saposina C, sialidosi di tipo 1 o galattosialidosi giovanile dell'adulto
  • Per la popolazione primaria, il partecipante ha la possibilità di eseguire il 9-HPT alla visita di screening in <= 240 secondi per le 2 prove consecutive della mano dominante e le 2 prove consecutive della mano non dominante.
  • Partecipanti con una storia di convulsioni ben controllate da farmaci diversi dall'induttore forte o moderato o dall'inibitore del CYP3A4
  • - Il partecipante è collaborativo, in grado di ingerire farmaci per via orale, disposto a recarsi presso un sito dello studio (se applicabile) e in grado di rispettare tutti gli aspetti dello studio, comprese tutte le valutazioni, secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Assenso/consenso informato scritto firmato
  • Contraccezione per partecipanti maschi sessualmente attivi o pazienti di sesso femminile; non incinta o in allattamento; nessuna donazione di sperma per il partecipante maschio

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante presenta caratteristiche cliniche della malattia di Tay-Sachs o Sandhoff, non causate da deficit di β-esosaminidasi derivante da mutazioni nei geni HEXA o HEXB e/o è privo di caratteristiche cliniche
  • Per la popolazione primaria e i partecipanti con gangliosidosi GM2 ad insorgenza tardiva giovanile/adolescenziale e gangliosidosi GM1, il partecipante non può comprendere ed eseguire tutte le valutazioni dello studio appropriate all'età ad eccezione di 25FWT e PRO.
  • Disturbi medici rilevanti che potrebbero compromettere la sua sicurezza
  • Diagnosi documentata di epatite B, C, virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2
  • Cataratta corticale di grado dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) >= 2 o cataratta sottocapsulare posteriore di grado >= 2; saranno accettati pazienti con cataratta nucleare
  • Partecipante che necessita di supporto ventilatorio invasivo
  • Trattamento in corso con anticoagulanti, farmaci catarattogeni o altri farmaci che possono peggiorare la vista del paziente con cataratta
  • - Precedente trattamento con terapia di riduzione del substrato (SRT) entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio, induttori o inibitori forti o moderati del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento. Ciò include anche il consumo di pompelmo, succo di pompelmo o prodotti a base di pompelmo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
  • Attuale partecipazione ad un altro studio
  • Uso del medicinale sperimentale (IMP) entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'arruolamento nello studio (per N-acetil-leucina, entro 5 emivite prima dell'arruolamento nello studio).
  • Enzimi epatici (alanina aminotransferasi [ALT]/aspartato aminotransferasi [AST]) o bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) al momento dello screening a meno che il partecipante non abbia la diagnosi di sindrome di Gilbert e mantenga un livello di bilirubina < 5 mg/dl e bilirubina diretta < 20% (1 mg/dl) del livello di bilirubina totale
  • L'insufficienza renale è definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 alla visita di screening

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GZ402671

Popolazione primaria: il partecipante riceverà la dose di venglustat una volta al giorno durante il periodo di analisi primaria (104 settimane) e il periodo di estensione in aperto (104 settimane).

Popolazione secondaria: il partecipante riceverà venglustat a varie dosi una volta al giorno durante il periodo di analisi primaria in aperto (104 settimane) e il periodo di estensione in aperto (104 settimane).
Droga: Venglustat GZ402671

Forma farmaceutica: compressa

Via di somministrazione: orale
Comparatore placebo: Placebo
Popolazione primaria: i partecipanti riceveranno placebo una volta al giorno durante il periodo di analisi primaria (104 settimane) e riceveranno una dose di venglustat una volta al giorno durante il periodo di estensione in aperto (104 settimane).
Droga: placebo

Forma farmaceutica: compressa

Via di somministrazione: orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel biomarcatore GM2 del liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Variazione percentuale del biomarcatore GM2 del CSF dal basale alla settimana 104 nella popolazione primaria
Dal basale alla settimana 104
Modifica nel test del pannello forato a 9 fori (9-HPT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Tasso annualizzato di variazione del 9-HPT dal basale alla settimana 104 nella popolazione primaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta farmacodinamica (PD) nel plasma: biomarcatori GL-1, GM1
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione del biomarcatore GL-1 e del biomarcatore specifico del percorso GM1 per la gangliosidosi GM1 nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta PD nel plasma: biomarcatori GL-1, GM2
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione di GL-1 e GM2 per gangliosidosi GM2 nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta PD nel plasma: biomarcatori GL-1, GM2, GM3
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione di GL-1 e GM2, GM3 per sialidosi nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta PD nel plasma: biomarcatori GL-1, GM1, GM3
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione di GL-1 e GM1, GM3 per galattosialidosi nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta PD nel plasma: biomarcatore GL-1
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione di GL-1 per carenza di saposina C nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta PD nel CSF: biomarcatori GL-1, GM1
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione del biomarcatore GL-1 e del biomarcatore specifico del percorso GM1 per la gangliosidosi GM1 nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta PD nel CSF: biomarcatori GL-1, GM2
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione di GL-1 e GM2 per gangliosidosi GM2 nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta PD nel CSF: biomarcatori GL-1, GM2, GM3
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione di GL-1 e GM2, GM3 per sialidosi nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta PD nel CSF: biomarcatori GL-1, GM1, GM3
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione di GL-1 e GM1, GM3 per galattosialidosi nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Valutazione della risposta PD nel CSF: biomarcatore GL-1
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Concentrazione di GL-1 per carenza di saposina C nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza/tollerabilità: Eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Numero di pazienti con eventi avversi
Dal basale alla settimana 104
Valutazione dei parametri farmacocinetici (PK) nel plasma: Cmax
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
Concentrazione massima di venglustat (Cmax)
Dal basale fino alla settimana 12
Valutazione dei parametri PK nel plasma: tmax
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
Tempo alla massima concentrazione di venglustat (tmax)
Dal basale fino alla settimana 12
Valutazione dei parametri farmacocinetici nel plasma: AUC0-24h
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 12
Curva concentrazione/tempo calcolata con il metodo trapezoidale dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24h)
Dal basale fino alla settimana 12
Valutazione dei parametri farmacocinetici nel plasma: concentrazioni plasmatiche
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 104
Concentrazione plasmatica di venglustat
Dal basale fino alla settimana 104
Valutazione dei parametri farmacocinetici: concentrazione di venglustat nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Settimana 104
Concentrazione di venglustat nel liquido cerebrospinale
Settimana 104
Modifica nel test del cammino di 25 piedi (FWT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Variazione del 25-FWT temporizzato dal basale alla settimana 104 (nei pazienti in grado di camminare al basale)
Dal basale alla settimana 104
Modifica dell'esame neurologico della scala di valutazione dell'atassia di Friedreich (FARS)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Modifica dell'esame neurologico del punteggio FARS dal basale alla settimana 104
Dal basale alla settimana 104
Modifica del test del piolo a 9 fori (9-HPT)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Tasso annualizzato di variazione del 9-HPT dal basale alla settimana 104 nella popolazione secondaria
Dal basale alla settimana 104
Cambiamento assoluto nel biomarcatore GM2 del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Dal basale alla settimana 104
Valutazione dell'accettabilità
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
L'accettabilità delle compresse di venglustat sarà valutata attraverso la via di somministrazione di venglustat raccolta nell'eCRF e la conformità all'intervento dello studio
Dal basale alla settimana 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

18 gennaio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

25 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

24 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC15299
  • 2019-002375-34 (Numero EudraCT)
  • U1111-1197-7905 (Identificatore di registro: ICTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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