Mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti, farmakodynamiky, farmakokinetiky a bezpečnosti venglustatu u GM2 s pozdním nástupem (AMETHIST)
9. ledna 2026 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti, farmakodynamiky, farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti venglustatu u GM2 gangliosidózy s pozdním nástupem (Tay-Sachsova choroba a Sandhoffova choroba) společně se samostatným košíkem pro juvenilní/adolescentní GM2 gangliosidózu s pozdním nástupem a ultravzácná onemocnění v rámci stejné a podobné sfingolipidové dráhy na bázi glukosylceramidu
Primární cíle:
Primární populace (dospělí účastníci s GM2 gangliosidózou s pozdním nástupem): K posouzení účinnosti a farmakodynamiky (PD) denního perorálního dávkování venglustatu při podávání po dobu 104 týdnů
Sekundární populace (účastníci s juvenilní/adolescentní GM2 gangliosidózou s pozdním nástupem, GM1 gangliosidózou, deficitem saposinu C, sialidózou typu 1 nebo juvenilní/dospělou galaktosialidózou): K posouzení PD odpovědi (plazmatický a CSF biomarker GL-1 a biomarkery specifické pro onemocnění) venglustatu při podávání jednou denně po dobu 104 týdnů
Sekundární cíle:
Primární populace:
- Posoudit účinek venglustatu na vybraný test výkonnosti a měřítko po dobu 104 týdnů
- Ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti venglustatu při perorálním podávání jednou denně po dobu 104 týdnů
- K posouzení farmakokinetiky (PK) venglustatu v plazmě a mozkomíšním moku (CSF)
Sekundární populace:
- Posoudit účinek venglustatu na vybrané testy výkonnosti a měřítko po dobu 104 týdnů
- Ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti venglustatu při podávání jednou denně po dobu 104 týdnů
- Stanovit PK venglustatu v plazmě a CSF
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celková doba trvání je přibližně 223 týdnů, včetně 60denního screeningového období, 104týdenního období primární analýzy, 104týdenního otevřeného období prodloužené léčby a 6týdenního období sledování bezpečnosti po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
75
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Córdoba, Argentina, X5004FHP
- Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
-
-
Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
- Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035 003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
Akita
-
Akita, Akita, Japonsko, 010-1495
- Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko, 983-8512
- Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
-
-
-
-
-
Giessen, Německo, 35390
- Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
-
-
-
-
-
Moscow, Rusko, 125367
- Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M13 9wl
- Investigational Site Number : 8260003
-
Salford, Spojené království, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 OQQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Genetics - Investigational site number 8400006
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Španělsko, 08950
- Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
-
-
Galicia [Galicia]
-
Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Španělsko, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Primární populace a dospělá sekundární populace: věk ≥ 18 let
- Juvenilní/dospívající sekundární populace: 2 ≥ věk < 18 let s hmotností ≥ 10 kg
- Účastníci s diagnózou pozdního nástupu GM2 gangliosidózy (Tay-Sachsova choroba a Sandhoffova choroba) způsobená genetickým deficitem β-hexosaminidázy v důsledku mutací v genech HEXA nebo HEXB (pouze primární populace); do sekundární populace budou zařazeni pacienti s diagnózou juvenilní/adolescentní GM2 gangliosidóza, GM1 gangliosidóza, deficit saposinu C, sialidóza typu 1 nebo juvenilní galaktosialidóza dospělých
- U primární populace má účastník schopnost provést 9-HPT při screeningové návštěvě za < = 240 sekund pro 2 po sobě jdoucí pokusy dominantní ruky a 2 po sobě jdoucí pokusy s nedominantní rukou.
- Účastníci s anamnézou záchvatů dobře kontrolovaných jinými léky než silným nebo středně silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A4
- Účastník spolupracuje, je schopen požít perorální léky, je ochoten cestovat na místo studie (pokud je to možné) a je schopen vyhovět všem aspektům studie, včetně všech hodnocení, podle úsudku výzkumníka.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas/souhlas
- Antikoncepce pro sexuálně aktivní mužské účastníky nebo pacientky; netěhotná nebo nekojící; žádné darování spermatu pro mužského účastníka
Kritéria vyloučení:
- Účastník má klinické příznaky Tay-Sachsovy nebo Sandhoffovy choroby, které nejsou způsobeny nedostatkem β-hexosaminidázy v důsledku mutací v genech HEXA nebo HEXB a/nebo je bez klinických příznaků
- U primární populace a účastníků s juvenilní/adolescentní gangliosidózou GM2 s pozdním nástupem a gangliosidózou GM1 nemůže účastník porozumět a provádět všechna hodnocení studie odpovídající věku s výjimkou 25FWT a PRO.
- Relevantní zdravotní poruchy, které by ohrozily jeho/její bezpečnost
- Dokumentovaná diagnóza hepatitidy B, C, viru lidské imunodeficience 1 nebo 2
- Stupeň Světové zdravotnické organizace (WHO) >= 2 kortikální katarakta nebo stupeň >= 2 zadní subkapsulární katarakta; budou přijímáni pacienti s jadernou kataraktou
- Účastník, který vyžaduje invazivní ventilační podporu
- Současná léčba antikoagulancii, kataraktogenními léky nebo jinými léky, které mohou zhoršit vidění pacienta s kataraktou
- Předchozí léčba substrátovou redukční terapií (SRT) během 3 měsíců před zařazením do studie, silnými nebo středně silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů před zařazením. To také zahrnuje konzumaci grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo grapefruitových produktů během 72 hodin před zahájením podávání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
- Aktuální účast v jiné studii
- Použití hodnoceného léčivého přípravku (IMP) během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením do studie (pro N-acetyl-leucin do 5 poločasů před zařazením do studie).
- Jaterní enzymy (alaninaminotransferáza [ALT]/aspartátaminotransferáza [AST]) nebo celkový bilirubin > 2 x horní hranice normálu (ULN) v době screeningu, pokud účastník nemá diagnózu Gilbertův syndrom a udržuje hladinu bilirubinu < 5 mg/dl a přímý bilirubin < 20 % (1 mg/dl) celkové hladiny bilirubinu
- Renální insuficience je definována odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 na promítací návštěvě
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GZ402671
Primární populace: účastník bude dostávat dávku venglustatu jednou denně během období primární analýzy (104 týdnů) a období otevřeného prodloužení (104 týdnů). Sekundární populace: účastník bude dostávat venglustat v různých dávkách jednou denně během období primární analýzy v otevřené fázi (104 týdnů) a v otevřeném období prodloužení (104 týdnů). |
Léková forma: tableta Způsob podání: orální |
|
Komparátor placeba: Placebo
Primární populace: účastníci budou dostávat placebo jednou denně během období primární analýzy (104 týdnů) a budou dostávat dávku venglustatu jednou denně během otevřeného prodlouženého období (104 týdnů).
|
Léková forma: tableta Způsob podání: orální |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PAP: PP: Procentuální změna od výchozí hodnoty biomarkeru GM2 v mozkomíšním moku do 104. týdne
Časové okno: Výchozí hodnota (1. den) a 104. týden
|
Lumbální punkce byla provedena za účelem získání vzorků mozkomíšního moku v určených časových bodech pro vyhodnocení přítomnosti biomarkeru GM2 v PP v PAP.
Základní hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před nebo rovna datu první dávky studijního léku v PAP.
|
Výchozí hodnota (1. den) a 104. týden
|
|
PAP: PP: Roční míra změny od výchozí hodnoty v 9-HPT do 104. týdne
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 104. týden
|
9-HPT je test funkce horních končetin (paže a ruka). Účastník sedí u stolu s malou, mělkou nádobou obsahující kolíky a blokem s 9 prázdnými otvory. Na startovací povel, kdy se spustí stopky, účastník zvedne 9 kolíků jeden po druhém co nejrychleji, vloží je do 9 otvorů a jakmile jsou v otvorech, odstraní je opět co nejrychleji jeden po druhém a vrátí je do mělké nádoby.
Testují se obě ruce, dominantní i nedominantní, dvakrát (2 po sobě jdoucí pokusy dominantní ruky následované okamžitě 2 po sobě jdoucími pokusy nedominantní ruky). Celkový čas (až do 300 sekund): zprůměrován, převeden na reciproké hodnoty, které byly zprůměrovány a zpětně transformovány, aby se získalo globální 9-HPT. Vyšší hodnota 9-HPT znamená vyšší stupeň postižení. Průměrná roční míra změny 9-HPT byla získána z exponenciální transformace průměrného sklonu log-transformovaného 9-HPT. Výchozí hodnota: poslední dostupná hodnota před nebo v den první dávky studijního léku v PAP.
|
Výchozí stav (1. den) a 104. týden
|
|
PAP: SP: Procentuální změna od výchozí hodnoty v biomarkerech plazmy a mozkomíšního moku (glukosylceramid [GL-1] a GM2) do 104. týdne u účastníků s juvenilní/adolescentní pozdně začínající GM2 gangliosidózou
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1) a týden 104
|
Vzorky plazmy a mozkomíšního moku byly odebrány v určených časových bodech, aby se vyhodnotila přítomnost biomarkerů GL-1 a GM2 u účastníků s juvenilní/adolescentní pozdní formou GM2 gangliosidózy ve studii SP v rámci PAP.
Základní hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před nebo rovna datu první dávky studijního léčiva v PAP.
|
Výchozí hodnota (den 1) a týden 104
|
|
PAP: SP: Procentuální změna od výchozí hodnoty biomarkerů GL-1 a GM1 v plazmě a CSF do 104. týdne u účastníků s GM1 gangliosidózou
Časové okno: Výchozí hodnoty (1. den) a týden 104
|
Vzorky plazmy a mozkomíšního moku byly odebrány ve stanovených časových bodech, aby se vyhodnotila přítomnost biomarkerů GL-1 a GM1 u účastníků s GM1 gangliosidózou v SP v rámci PAP.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před nebo v den první dávky studijního léčiva v PAP.
|
Výchozí hodnoty (1. den) a týden 104
|
|
PAP: SP: Procentuální změna od výchozí hodnoty biomarkerů GL-1, GM2 a monosialodihexosylgangliosidu (GM3) v plazmě a mozkomíšním moku do 104. týdne u účastníka se sialidózou typu 1
Časové okno: Baseline (den 1) a týden 104
|
Vzorky plazmy a mozkomíšního moku byly odebrány v určených časových bodech k posouzení přítomnosti biomarkerů GL-1, GM2 a GM3 u účastníka s sialidózou typu 1 v PAP.
Hodnota výchozího stavu byla definována jako poslední dostupná hodnota před nebo v den první dávky studijního léku v PAP. Analýza byla plánována na účastníka s sialidózou typu 1 z sekundární PD populace (všichni zařazení účastníci s touto klinickou diagnózou, kteří dostali alespoň 1 dávku studijního léku a u kterých byly provedeny hodnocení PD výchozího stavu a po výchozím stavu). |
Baseline (den 1) a týden 104
|
|
PAP: SP: Procentuální změna od výchozí hodnoty biomarkerů GL-1, GM1 a GM3 v plazmě a CSF do 104. týdne u juvenilních/dospělých účastníků s galaktosialidózou
Časové okno: Baseline (den 1) a týden 104
|
Vzorky plazmy a mozkomíšního moku byly odebrány ve stanovených časových bodech za účelem posouzení přítomnosti biomarkerů GL-1, GM1 a GM3 u juvenilních/dospělých účastníků s galaktosialidózou ve studii PAP.
Základní hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před nebo v den první dávky studijního léčiva ve studii PAP.
Analýza byla plánována pro juvenilní/dospělé účastníky s galaktosialidózou ze sekundární PD populace, která zahrnovala všechny zařazené účastníky s touto klinickou diagnózou, kteří dostali alespoň 1 dávku studijního léčiva a u kterých byly provedeny základní a následná hodnocení PD.
|
Baseline (den 1) a týden 104
|
|
PAP: SP: Procentuální změna od výchozí hodnoty biomarkeru GL-1 v plazmě a mozkomíšním moku do 104. týdne u účastníků s deficitem saposinu C
Časové okno: Základní hodnota (den 1) až týden 104
|
Plazmatické a CSF vzorky měly být odebrány v určených časových bodech, aby bylo možné posoudit přítomnost biomarkerů GL-1 u účastníků s deficitem saposinu C v rámci PAP.
Základní hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před datem první dávky studijního léku nebo v tento den v rámci PAP.
|
Základní hodnota (den 1) až týden 104
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PAP: PP: Absolutní změna od výchozí hodnoty biomarkeru GM2 v mozkomíšním moku do 104. týdne
Časové okno: Základní hodnoty (Den 1) a týden 104
|
Lumbální punkce byla provedena za účelem získání vzorků mozkomíšního moku ve stanovených časových bodech pro vyhodnocení přítomnosti biomarkeru GM2 v PAP.
Základní hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před nebo v den podání první dávky studijního léčiva v PAP. |
Základní hodnoty (Den 1) a týden 104
|
|
PAP: PP a SP: Změna od výchozí hodnoty v testu chůze na 25 stop (25FWT) do týdne 104
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1) a týden 104
|
Test 25FWT je kvantitativní test mobility a funkce nohou založený na změřené chůzi na vzdálenost 25 stop.
Účastník je nasměrován na jeden konec jasně označené trasy dlouhé 25 stop a je instruován, aby ušel 25 stop co nejrychleji a nejbezpečněji během 2 pokusů (lze použít pomocné pomůcky).
Čas se počítá od zahájení instrukce ke startu a končí, když účastník dosáhne značky 25 stop.
Doba potřebná k ujití 25 stop (v sekundách) je zaznamenána (až do 180 sekund).
Skóre 25FWT je definováno jako průměr 2 pokusů.
Vyšší hodnota v testu 25FWT naznačuje vyšší míru postižení.
Základní hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před nebo rovna datu první dávky studijního léku v PAP.
|
Výchozí hodnota (den 1) a týden 104
|
|
PAP: PP a SP: Změna od výchozí hodnoty v neurologickém vyšetření škály Friedreichovy ataxie (FARS) (FARS-neuro) do týdne 104
Časové okno: Výchozí hodnota (Den 1) a týden 104
|
FARS-neuro obsahuje 23 položek a skládá se ze 4 sekcí, které hodnotí různé neurologické funkce: bulbární aktivita (4 položky), koordinace horních končetin (5 položek hodnoceno na pravé a levé straně), koordinace dolních končetin (2 položky hodnoceno na pravé a levé straně), periferní nervový systém (5 položek hodnoceno na pravé a levé straně) a vertikální stabilita (7 položek).
Celkové skóre se vypočítá jako součet skóre položek v této sekci a pohybuje se od 0 do 117; uvádí se průměr.
Vyšší hodnota znamená vyšší míru postižení.
Výchozí hodnota = poslední dostupná hodnota před datem první dávky studijního léku nebo v den první dávky v PAP.
PP: primární účinnostní populace: všichni randomizovaní účastníci s diagnózou pozdní formy GM2 gangliosidózy ve věku ≥18 let.
SP: sekundární účinnostní populace: všichni zařazení účastníci s diagnózou juvenilní/adolescentní pozdní formy GM2 gangliosidózy, GM1 gangliosidózy, deficitu saposinu C, sialidózy typu 1 nebo juvenilní/dospělé formy galaktosialidózy.
|
Výchozí hodnota (Den 1) a týden 104
|
|
PAP: PP a SP: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími během léčby (TEAEs) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími během léčby (TESAEs)
Časové okno: Od první dávky studijního léku (den 1) až do konce PAP, 104 týdnů
|
AE bylo jakékoli nežádoucí zdravotní poškození u účastníka nebo účastníka klinické studie, časově spojené s užíváním studijního léčiva, bez ohledu na to, zda bylo považováno za související se studijním léčivem.
SAE bylo jakékoli nežádoucí zdravotní poškození, které v jakékoli dávce: vedlo k úmrtí, bylo život ohrožující, vyžadovalo hospitalizaci v lůžkovém zařízení nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedlo k trvalému postižení/neschopnosti, bylo vrozenou vadou/vadou při narození nebo bylo významnou zdravotní událostí.
TEAE byly AE, které se vyvinuly, zhoršily nebo se staly závažnými během TE období.
|
Od první dávky studijního léku (den 1) až do konce PAP, 104 týdnů
|
|
PAP: PP: Koncentrace Venglustatu v Plazmě
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky ve 12. týdnu
|
Plazmatické vzorky byly odebírány ve stanovených časových bodech pro získání koncentrací venglustatu pro farmakokinetické parametry v klinickém hodnocení.
|
Před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky ve 12. týdnu
|
|
PAP: SP: Koncentrace Venglustatu v Plazmě
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodina) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky ve 12. týdnu
|
Vzorky plazmy byly odebrány ve stanovených časových bodech pro získání koncentrace venglustatu pro SP v PAP.
Údaje jsou prezentovány podle úrovně dávky pro všechna onemocnění kombinovaně pro SP v PAP.
|
Před podáním dávky (0 hodina) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky ve 12. týdnu
|
|
PAP: PP a SP: Koncentrace Venglustatu v mozkomíšním moku
Časové okno: Týden 104
|
Vzorky CSF byly odebrány lumbální punkcí v týdnu 104, aby bylo možné získat koncentrace venglustatu pro PP a SP v PAP.
Pro SP: data jsou prezentována podle úrovně dávky pro všechna onemocnění dohromady. Jsou hlášeni pouze ti účastníci, u kterých byla data získána v určených časových bodech. |
Týden 104
|
|
PAP: PP a SP: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) venglustatu
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky ve 12. týdnu
|
Vzorky plazmy byly odebrány ve stanovených časových bodech za účelem stanovení Cmax venglustatu.
Průměrná hodnota Cmax, bez ohledu na časový bod, ve kterém byla pozorována individuální hodnota Cmax pacienta, je uvedena na rozdíl od cíle 13, kde je uvedena průměrná koncentrace venglustatu v plazmě v každém stanoveném časovém bodě.
Pro SP: údaje jsou uvedeny podle úrovně dávky pro všechna onemocnění dohromady.
Jsou hlášeni pouze ti účastníci, u kterých byly údaje shromážděny ve stanovených časových bodech.
|
Před podáním dávky (0 hodin) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky ve 12. týdnu
|
|
PAP: PP a SP: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) venglustatu
Časové okno: Před podáním dávky (0. hodina) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky v týdnu 12
|
Plazmatické vzorky byly odebírány ve stanovených časových bodech za účelem získání hodnoty tmax venglustatu.
Pro SP: údaje jsou prezentovány podle dávkových hladin pro všechna onemocnění dohromady. Jsou uvedeni pouze ti účastníci, u kterých byly údaje získány ve stanovených časových bodech. |
Před podáním dávky (0. hodina) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky v týdnu 12
|
|
PAP: PP a SP: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase vypočtená v předem definovaném časovém období 0 až 24 hodin (AUC0-24) venglustatu
Časové okno: Predávkování (0 hodin) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání v týdnu 12
|
Vzorky plazmy byly odebírány ve stanovených časových bodech za účelem získání AUC0-24 venglustatu.
Pro SP: data jsou prezentována podle dávkových hladin pro všechna onemocnění dohromady.
Jsou uvedeni pouze ti účastníci, u kterých byla data shromážděna ve stanovených časových bodech.
|
Predávkování (0 hodin) a 0,5, 3, 8, 12 a 24 hodin po podání v týdnu 12
|
|
PAP: SP: Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v testu 9-HPT do 104. týdne
Časové okno: Baseline (den 1) a týden 104
|
Test 9-HPT je test funkce horních končetin (paže a ruka). Účastník sedí u stolu s malou mělkou nádobou obsahující kolíky a blokem s 9 prázdnými otvory. Na startovní povel (spuštěn stopky) účastník zvedne 9 kolíků jeden po druhém co nejrychleji, vloží je do 9 otvorů a jakmile jsou v otvorech, opět je co nejrychleji jeden po druhém odstraní a vrátí je do mělké nádoby. Dvě po sobě jdoucí pokusy dominantní ruky následované okamžitě dvěma po sobě jdoucími pokusy nedominantní ruky. Celkový čas (až do 300 sekund): průměrován, převeden na reciproční hodnoty, které byly zprůměrovány a zpětně transformovány, aby se získalo globální 9-HPT. Vyšší hodnota znamená vyšší postižení. Výchozí hodnota: poslední dostupná hodnota před nebo rovna datu první dávky studijního léku v PAP. Sekundární účinnostní populace: všichni zapsaní účastníci s diagnózou juvenilní/adolescentní pozdní GM2 gangliosidózy, GM1 gangliosidózy, deficience saposinu C, sialidózy typu 1 nebo juvenilní/dospělé galaktosialidózy.
|
Baseline (den 1) a týden 104
|
|
PAP: SP: Počet účastníků s ≥80% dodržováním podle způsobu užívání
Časové okno: Od výchozí hodnoty (den 1) do 104. týdne
|
U sekundární pediatrické populace byla přijatelnost a chuť tablet venglustatu hodnocena prostřednictvím způsobu podání venglustatu zaznamenaného v elektronickém záznamu o případu a dodržování léčby studijním lékem v průběhu PAP.
Hodnocení bylo založeno na tom, zda byla tableta vždy spolknuta jako celek nebo alespoň jednou rozžvýkána a spolknuta.
Zde je uveden počet účastníků s dodržováním léčby ≥80 % pro každou kategorii.
|
Od výchozí hodnoty (den 1) do 104. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
26. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
26. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
9. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Sfingolipidózy
- Lipidózy
- Gangliosidózy, GM2
- Gangliosidózy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Tay-Sachsova nemoc
- Sandhoffova nemoc
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Venglustat
Další identifikační čísla studie
- EFC15299 (Jiný identifikátor: Sanofi Identifier)
- 2019-002375-34 (Číslo EudraCT)
- U1111-1197-7905 (Identifikátor registru: ICTRP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacienta a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .