Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti, farmakodynamiky, farmakokinetiky a bezpečnosti venglustatu u GM2 s pozdním nástupem (AMETHIST)

23. ledna 2024 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti, farmakodynamiky, farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti venglustatu u GM2 gangliosidózy s pozdním nástupem (Tay-Sachsova choroba a Sandhoffova choroba) společně se samostatným košíkem pro juvenilní/adolescentní GM2 gangliosidózu s pozdním nástupem a ultravzácná onemocnění v rámci stejné a podobné sfingolipidové dráhy na bázi glukosylceramidu

Primární cíle:

Primární populace (dospělí účastníci s GM2 gangliosidózou s pozdním nástupem): K posouzení účinnosti a farmakodynamiky (PD) denního perorálního dávkování venglustatu při podávání po dobu 104 týdnů

Sekundární populace (účastníci s juvenilní/adolescentní GM2 gangliosidózou s pozdním nástupem, GM1 gangliosidózou, deficitem saposinu C, sialidózou typu 1 nebo juvenilní/dospělou galaktosialidózou): K posouzení PD odpovědi (plazmatický a CSF biomarker GL-1 a biomarkery specifické pro onemocnění) venglustatu při podávání jednou denně po dobu 104 týdnů

Sekundární cíle:

Primární populace:

  • Posoudit účinek venglustatu na vybraný test výkonnosti a měřítko po dobu 104 týdnů
  • Ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti venglustatu při perorálním podávání jednou denně po dobu 104 týdnů
  • K posouzení farmakokinetiky (PK) venglustatu v plazmě a mozkomíšním moku (CSF)

Sekundární populace:

  • Posoudit účinek venglustatu na vybrané testy výkonnosti a měřítko po dobu 104 týdnů
  • Ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti venglustatu při podávání jednou denně po dobu 104 týdnů
  • Stanovit PK venglustatu v plazmě a CSF

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celková doba trvání je přibližně 223 týdnů, včetně 60denního screeningového období, 104týdenního období primární analýzy, 104týdenního otevřeného období prodloužené léčby a 6týdenního období sledování bezpečnosti po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
  • Brazílie
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035 003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20133
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Japonsko
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japonsko, 010-1495
        • Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japonsko, 983-8512
        • Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
  • Německo
      • Gießen, Německo, 35390
        • Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 125367
        • Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Investigational Site Number : 8260003
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 OQQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Genetics - Investigational site number 8400006
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
  • Česko
      • Praha 2, Česko, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
  • Španělsko
    • Barcelona [Barcelona]
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Španělsko, 08950
        • Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Španělsko, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Primární populace a dospělá sekundární populace: věk ≥ 18 let
  • Juvenilní/dospívající sekundární populace: 2 ≥ věk < 18 let s hmotností ≥ 10 kg
  • Účastníci s diagnózou pozdního nástupu GM2 gangliosidózy (Tay-Sachsova choroba a Sandhoffova choroba) způsobená genetickým deficitem β-hexosaminidázy v důsledku mutací v genech HEXA nebo HEXB (pouze primární populace); do sekundární populace budou zařazeni pacienti s diagnózou juvenilní/adolescentní GM2 gangliosidóza, GM1 gangliosidóza, deficit saposinu C, sialidóza typu 1 nebo juvenilní galaktosialidóza dospělých
  • U primární populace má účastník schopnost provést 9-HPT při screeningové návštěvě za < = 240 sekund pro 2 po sobě jdoucí pokusy dominantní ruky a 2 po sobě jdoucí pokusy s nedominantní rukou.
  • Účastníci s anamnézou záchvatů dobře kontrolovaných jinými léky než silným nebo středně silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A4
  • Účastník spolupracuje, je schopen požít perorální léky, je ochoten cestovat na místo studie (pokud je to možné) a je schopen vyhovět všem aspektům studie, včetně všech hodnocení, podle úsudku výzkumníka.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas/souhlas
  • Antikoncepce pro sexuálně aktivní mužské účastníky nebo pacientky; netěhotná nebo nekojící; žádné darování spermatu pro mužského účastníka

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má klinické příznaky Tay-Sachsovy nebo Sandhoffovy choroby, které nejsou způsobeny nedostatkem β-hexosaminidázy v důsledku mutací v genech HEXA nebo HEXB a/nebo je bez klinických příznaků
  • U primární populace a účastníků s juvenilní/adolescentní gangliosidózou GM2 s pozdním nástupem a gangliosidózou GM1 nemůže účastník porozumět a provádět všechna hodnocení studie odpovídající věku s výjimkou 25FWT a PRO.
  • Relevantní zdravotní poruchy, které by ohrozily jeho/její bezpečnost
  • Dokumentovaná diagnóza hepatitidy B, C, viru lidské imunodeficience 1 nebo 2
  • Stupeň Světové zdravotnické organizace (WHO) >= 2 kortikální katarakta nebo stupeň >= 2 zadní subkapsulární katarakta; budou přijímáni pacienti s jadernou kataraktou
  • Účastník, který vyžaduje invazivní ventilační podporu
  • Současná léčba antikoagulancii, kataraktogenními léky nebo jinými léky, které mohou zhoršit vidění pacienta s kataraktou
  • Předchozí léčba substrátovou redukční terapií (SRT) během 3 měsíců před zařazením do studie, silnými nebo středně silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů před zařazením. To také zahrnuje konzumaci grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo grapefruitových produktů během 72 hodin před zahájením podávání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
  • Aktuální účast v jiné studii
  • Použití hodnoceného léčivého přípravku (IMP) během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením do studie (pro N-acetyl-leucin do 5 poločasů před zařazením do studie).
  • Jaterní enzymy (alaninaminotransferáza [ALT]/aspartátaminotransferáza [AST]) nebo celkový bilirubin > 2 x horní hranice normálu (ULN) v době screeningu, pokud účastník nemá diagnózu Gilbertův syndrom a udržuje hladinu bilirubinu < 5 mg/dl a přímý bilirubin < 20 % (1 mg/dl) celkové hladiny bilirubinu
  • Renální insuficience je definována odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 na promítací návštěvě

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GZ402671

Primární populace: účastník bude dostávat dávku venglustatu jednou denně během období primární analýzy (104 týdnů) a období otevřeného prodloužení (104 týdnů).

Sekundární populace: účastník bude dostávat venglustat v různých dávkách jednou denně během období primární analýzy v otevřené fázi (104 týdnů) a v otevřeném období prodloužení (104 týdnů).
Lék: venglustat GZ402671

Léková forma: tableta

Způsob podání: orální
Komparátor placeba: Placebo
Primární populace: účastníci budou dostávat placebo jednou denně během období primární analýzy (104 týdnů) a budou dostávat dávku venglustatu jednou denně během otevřeného prodlouženého období (104 týdnů).
Lék: placebo

Léková forma: tableta

Způsob podání: orální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna biomarkeru GM2 v mozkomíšním moku (CSF).
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Procentuální změna biomarkeru CSF GM2 od výchozího stavu do týdne 104 v primární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Změna v testu 9jamkového pegboardu (9-HPT)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Roční míra změny v 9-HPT od výchozího stavu do 104. týdne v primární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení farmakodynamické (PD) odpovědi v plazmě: biomarkery GL-1, GM1
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace biomarkeru GL-1 a biomarkeru specifického pro dráhu GM1 pro gangliosidózu GM1 v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení PD odpovědi v plazmě: GL-1, GM2 biomarkery
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace GL-1 a GM2 pro GM2 gangliosidózu v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení PD odpovědi v plazmě: biomarkery GL-1, GM2, GM3
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace GL-1 a GM2, GM3 pro sialidózu v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení PD odpovědi v plazmě: biomarkery GL-1, GM1, GM3
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace GL-1 a GM1, GM3 pro galaktosialidózu v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení PD odpovědi v plazmě: GL-1 biomarker
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace GL-1 pro deficit saposinu C v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení odpovědi PD v CSF: biomarkery GL-1, GM1
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace biomarkeru GL-1 a biomarkeru specifického pro dráhu GM1 pro gangliosidózu GM1 v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení odpovědi PD v CSF: biomarkery GL-1, GM2
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace GL-1 a GM2 pro GM2 gangliosidózu v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení odpovědi PD v CSF: biomarkery GL-1, GM2, GM3
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace GL-1 a GM2, GM3 pro sialidózu v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení odpovědi PD v CSF: biomarkery GL-1, GM1, GM3
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace GL-1 a GM1, GM3 pro galaktosialidózu v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení odpovědi PD v CSF: biomarker GL-1
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Koncentrace GL-1 pro deficit saposinu C v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost/snášenlivost: Nežádoucí účinky
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení farmakokinetických (PK) parametrů v plazmě: Cmax
Časové okno: Od základního stavu do 12. týdne
Maximální koncentrace venglustatu (Cmax)
Od základního stavu do 12. týdne
Hodnocení PK parametrů v plazmě: tmax
Časové okno: Od základního stavu do 12. týdne
Doba do dosažení maximální koncentrace venglustatu (tmax)
Od základního stavu do 12. týdne
Hodnocení PK parametrů v plazmě: AUC0-24h
Časové okno: Od základního stavu do 12. týdne
Křivka koncentrace versus čas vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu od času 0 do 24 hodin (AUC0-24h)
Od základního stavu do 12. týdne
Hodnocení PK parametrů v plazmě: plazmatické koncentrace
Časové okno: Od základního stavu do týdne 104
Plazmatická koncentrace venglustatu
Od základního stavu do týdne 104
Hodnocení PK parametrů: koncentrace venglustatu v CSF
Časové okno: Týden 104
Koncentrace venglustatu v CSF
Týden 104
Změna v testu chůze na 25 stop (FWT)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Změna časovaného 25-FWT od výchozího stavu do týdne 104 (u pacientů schopných chůze na začátku)
Od výchozího stavu do týdne 104
Změna v neurologickém vyšetření Friedreichovy škály hodnocení ataxie (FARS)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Změna v neurologickém vyšetření skóre FARS od výchozího stavu do 104. týdne
Od výchozího stavu do týdne 104
Změna v 9jamkovém kolíkovém testu (9-HPT)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Roční míra změny v 9-HPT od výchozího stavu do 104. týdne v sekundární populaci
Od výchozího stavu do týdne 104
Absolutní změna biomarkeru CSF GM2
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Od výchozího stavu do týdne 104
Hodnocení přijatelnosti
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 104
Přijatelnost tablet venglustatu bude posouzena prostřednictvím způsobu podání venglustatu shromážděného v eCRF a dodržování intervence studie
Od výchozího stavu do týdne 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

18. ledna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC15299
  • 2019-002375-34 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1197-7905 (Identifikátor registru: ICTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacienta a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tay-Sachsova nemoc

Klinické studie na venglustat GZ402671

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit