Een multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid, farmacodynamiek, farmacokinetiek en veiligheid van Venglustat bij GM2 met late aanvang te beoordelen (AMETHIST)
9 januari 2026 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company
Een multicenter, multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid, farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Venglustat bij late aanvang van GM2-gangliosidose (ziekte van Tay-Sachs en ziekte van Sandhoff) te beoordelen, samen met een aparte mand voor laat optredende GM2-gangliosidose bij juveniele/adolescenten en uiterst zeldzame ziekten binnen dezelfde en vergelijkbare op glucosylceramide gebaseerde sfingolipidenroute
Primaire doelen:
Primaire populatie (volwassen deelnemers met laat optredende GM2-gangliosidose): om de werkzaamheid en farmacodynamiek (PD) van dagelijkse orale dosering van venglustat te beoordelen bij toediening gedurende een periode van 104 weken
Secundaire populatie (deelnemers met laat optredende GM2-gangliosidose bij juveniele/adolescenten, GM1-gangliosidose, saposine C-deficiëntie, sialidose type 1 of galactosialidose bij juveniele/volwassenen): Om de PD-respons (plasma- en CSF GL-1-biomarker en ziektespecifieke biomarkers) van venglustat te beoordelen bij eenmaal daagse toediening gedurende een periode van 104 weken
Secundaire doelstellingen:
Primaire bevolking:
- Om het effect van venglustat op geselecteerde prestatietest en schaal over een periode van 104 weken te beoordelen
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van venglustat te bepalen wanneer het eenmaal daags oraal wordt toegediend gedurende een periode van 104 weken
- Om de farmacokinetiek (PK) van venglustat in plasma en cerebrospinale vloeistof (CSF) te beoordelen
Secundaire bevolking:
- Om het effect van venglustat op geselecteerde prestatietests en schaal over een periode van 104 weken te beoordelen
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van venglustat te bepalen bij eenmaal daagse toediening gedurende een periode van 104 weken
- Om de PK van venglustat in plasma en CSF te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De totale duur is maximaal ongeveer 223 weken, inclusief een screeningperiode van 60 dagen, een behandelingsperiode van 104 weken met primaire analyse, een open-label verlengingsbehandelingsperiode van 104 weken en een veiligheidsobservatieperiode van 6 weken na de behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Córdoba, Argentinië, X5004FHP
- Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
-
-
Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Argentinië, B1629ODT
- Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035 003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
-
-
-
-
-
Giessen, Duitsland, 35390
- Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
Akita
-
Akita, Akita, Japan, 010-1495
- Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 983-8512
- Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
-
-
-
-
-
Moscow, Rusland, 125367
- Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Spanje, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Spanje, 08950
- Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
-
-
Galicia [Galicia]
-
Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Spanje, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9wl
- Investigational Site Number : 8260003
-
Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 OQQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory Genetics - Investigational site number 8400006
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Primaire bevolking en volwassen secundaire bevolking: leeftijd ≥ 18 jaar
- Secundaire jeugd/adolescenten: 2 ≥ leeftijd < 18 jaar met gewicht ≥ 10 kg
- Deelnemers met een diagnose van laat optredende GM2-gangliosidose (ziekte van Tay-Sachs en ziekte van Sandhoff) veroorzaakt door genetische β-hexosaminidasedeficiëntie als gevolg van mutaties in de HEXA- of HEXB-genen (alleen primaire populatie); een secundaire populatie zal patiënten inschrijven met de diagnose juveniele/adolescente GM2 gangliosidose, GM1 gangliosidose, saposine C-deficiëntie, sialidose type 1 of juveniele volwassen galactosialidose
- Voor de primaire populatie heeft de deelnemer de mogelijkheid om de 9-HPT uit te voeren tijdens het screeningbezoek in < = 240 seconden voor de 2 opeenvolgende pogingen van de dominante hand en de 2 opeenvolgende pogingen van de niet-dominante hand.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van aanvallen die goed onder controle zijn door andere medicatie dan een sterke of matige inductor of remmer van CYP3A4
- Deelnemer is coöperatief, in staat om orale medicatie in te nemen, bereid om naar een onderzoekslocatie te reizen (indien van toepassing) en in staat om te voldoen aan alle aspecten van het onderzoek, inclusief alle beoordelingen, volgens het oordeel van de onderzoeker
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde instemming/toestemming
- Anticonceptie voor seksueel actieve mannelijke deelnemers of vrouwelijke patiënten; niet zwanger of borstvoeding gevend; geen spermadonatie voor mannelijke deelnemer
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft klinische kenmerken van de ziekte van Tay-Sachs of Sandhoff, niet veroorzaakt door β-hexosaminidasedeficiëntie als gevolg van mutaties in de HEXA- of HEXB-genen en/of heeft geen klinische kenmerken
- Voor de primaire populatie en deelnemers met juveniele/adolescente late aanvang van GM2-gangliosidose en GM1-gangliosidose geldt dat de deelnemer niet alle voor de leeftijd geschikte onderzoeksbeoordelingen kan begrijpen en uitvoeren, met uitzondering van 25FWT en PRO's.
- Relevante medische aandoeningen die zijn/haar veiligheid in gevaar kunnen brengen
- Gedocumenteerde diagnose van hepatitis B, C, humaan immunodeficiëntievirus 1 of 2
- Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad >= 2 corticaal cataract of een graad >= 2 posterieur subcapsulair cataract; patiënten met nucleair cataract worden geaccepteerd
- Deelnemer die invasieve beademingsondersteuning nodig heeft
- Huidige behandeling door anticoagulantia, cataractogene medicijnen of medicijnen die het gezichtsvermogen van een patiënt met cataract kunnen verslechteren
- Eerdere behandeling met substraatreductietherapie (SRT) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, sterke of matige inductoren of remmers van CYP3A4 binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving. Dit omvat ook de consumptie van pompelmoes, pompelmoessap of pompelmoesproducten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
- Huidige deelname aan een ander onderzoek
- Gebruik van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór inschrijving in het onderzoek (voor N-acetyl-leucine, binnen 5 halfwaardetijden vóór inschrijving in het onderzoek).
- Leverenzymen (alanineaminotransferase [ALT]/aspartaataminotransferase [AST]) of totaal bilirubine > 2 x de bovengrens van normaal (ULN) op het moment van screening, tenzij de deelnemer de diagnose van het syndroom van Gilbert heeft en een bilirubinegehalte van < 5 mg/dl en direct bilirubine < 20% (1 mg/dl) van het totale bilirubinegehalte
- Nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 bij het screeningsbezoek
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GZ402671
Primaire populatie: de deelnemer krijgt eenmaal daags een dosis venglustat tijdens de primaire analyseperiode (104 weken) en de open-label extensieperiode (104 weken). Secundaire populatie: de deelnemer krijgt venglustat in verschillende doseringen eenmaal daags tijdens de primaire analyseperiode open-label (104 weken) en de open-label extensieperiode (104 weken). |
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal |
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Primaire populatie: deelnemers krijgen eenmaal daags placebo tijdens de primaire analyseperiode (104 weken) en krijgen eenmaal daags een dosis venglustat tijdens de open-label extensieperiode (104 weken).
|
Farmaceutische vorm: tablet Toedieningsweg: oraal |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PAP: PP: Procentuele verandering vanaf baseline in CSF GM2-biomarker tot week 104
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 104
|
Lumbaalpunctie werd uitgevoerd om CSF-monsters te verkrijgen op gespecificeerde tijdstippen om de aanwezigheid van de GM2-biomarker in PP in PAP te beoordelen.
De baselinewaarde werd gedefinieerd als de laatste beschikbare waarde voor of gelijk aan de eerste dosis van de studiegeneesmiddeldatum in de PAP.
|
Baseline (dag 1) en week 104
|
|
PAP: PP: Gegannualiseerde veranderingssnelheid ten opzichte van de uitgangswaarde in de 9-HPT tot week 104
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Week 104
|
De 9-HPT is een test voor de functie van de bovenste extremiteit (arm en hand). De deelnemer zit aan een tafel met een kleine, ondiepe houder met pinnetjes en een blok met 9 lege gaatjes. Bij het startcommando, wanneer de stopwatch wordt gestart, pakt de deelnemer 9 pinnetjes één voor één zo snel mogelijk op, plaatst ze in de 9 gaatjes en zodra ze in de gaatjes zitten, haalt hij ze er weer zo snel mogelijk één voor één uit en plaatst ze terug in de ondiepe houder.
Zowel de dominante als de niet-dominante hand worden twee keer getest (2 opeenvolgende proeven met de dominante hand, onmiddellijk gevolgd door 2 opeenvolgende proeven met de niet-dominante hand). Totale tijd (tot 300 seconden): gemiddeld, omgezet naar reciproque waarden die werden gemiddeld en teruggetransformeerd om de globale 9-HPT te verkrijgen. Een hogere waarde op de 9-HPT duidt op een hogere mate van beperking. Het gemiddelde jaarlijkse veranderingspercentage in 9-HPT werd verkregen uit de exponentiële transformatie van de gemiddelde helling van de log-getransformeerde 9-HPT. Baseline: de laatst beschikbare waarde voor of gelijk aan de eerste dosis van de studiedatum in de PAP.
|
Baseline (Dag 1) en Week 104
|
|
PAP: SP: Percentagele verandering vanaf baseline in plasma- en CSF-biomarkers (glucosylceramide [GL-1] en GM2) tot week 104 bij jeugdige/adolescente laat-optredende GM2-gangliosidose deelnemers
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Week 104
|
Plasma- en CSF-monsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om de aanwezigheid van GL-1- en GM2-biomarkers te beoordelen bij juveniele/adolescente laat-optredende GM2-gangliosidose-deelnemers van SP in PAP.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde voor of gelijk aan de eerste dosis van de studiegeneesmiddeldatum in de PAP.
|
Baseline (Dag 1) en Week 104
|
|
PAP: SP: Procentuele verandering ten opzichte van baseline in plasma- en CSF-GL-1- en GM1-biomarkers tot week 104 bij deelnemers met GM1-gangliosidose
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 104
|
Plasma- en CSF-monsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om de aanwezigheid van GL-1- en GM1-biomarkers te beoordelen bij GM1-gangliosidosis-deelnemers van SP in PAP.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde voor of gelijk aan de eerste dosis van de studiedatum in de PAP.
|
Baseline (dag 1) en week 104
|
|
PAP: SP: Percentageverandering ten opzichte van de baseline in plasma- en CSF GL-1, GM2 en monosialodihexosylganglioside (GM3) biomarkers tot week 104 bij deelnemer met sialidose type 1
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Week 104
|
Plasma- en CSF-monsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om de aanwezigheid van GL-1-, GM2- en GM3-biomarkers te beoordelen bij deelnemers met sialidose type 1 in de PAP-studie.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde voor of gelijk aan de datum van de eerste dosis van het studiegeneesmiddel in de PAP. Analyse was gepland om te worden uitgevoerd bij deelnemers met sialidose type 1 uit de secundaire PD-populatie (alle ingeschreven deelnemers met deze klinische diagnose die ten minste 1 dosis van het studiegeneesmiddel ontvingen en die basislijn- en post-basislijnbeoordelingen van PD hadden). |
Baseline (Dag 1) en Week 104
|
|
PAP: SP: Percentagele verandering vanaf baseline in plasma- en CSF-GL-1, GM1 en GM3-biomarkers tot week 104 bij juveniele/volwassen galactosialidose-deelnemers
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 104
|
Plasma- en CSF-monsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om de aanwezigheid van GL-1, GM1 en GM3 biomarkers te beoordelen bij juveniele/volwassen galactosialidose deelnemers van SP in PAP.
De baselinewaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde voor of gelijk aan de eerste dosis van de studiedatum in de PAP.
Analyse was gepland om te worden uitgevoerd op juveniele/volwassen galactosialidose deelnemers uit de secundaire PD-populatie, die alle ingeschreven deelnemers met deze klinische diagnose omvatte die ten minste 1 dosis van het studiegeneesmiddel ontvingen en die baseline- en post-baseline beoordelingen van PD hadden.
|
Baseline (dag 1) en week 104
|
|
PAP: SP: Percentageverandering vanaf baseline in plasma- en CSF GL-1-biomarker tot week 104 bij deelnemers met saposine C-deficiëntie
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot week 104
|
Van plasma- en CSF-monsters was gepland om deze op gespecificeerde tijdstippen te verzamelen om de aanwezigheid van GL-1-biomarkers te beoordelen bij deelnemers met saposine C-deficiëntie in SP in PAP.
De baselinewaarde werd gedefinieerd als de laatste beschikbare waarde voor of gelijk aan de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de PAP.
|
Baseline (dag 1) tot week 104
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PAP: PP: Absolute verandering vanaf baseline in CSF GM2-biomarker tot week 104
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Week 104
|
Lumbaalpunctie werd uitgevoerd voor het verkrijgen van CSF-monsters op gespecificeerde tijdstippen om de aanwezigheid van GM2-biomarker in PP in PAP te beoordelen.
De baselinewaarde werd gedefinieerd als de laatste beschikbare waarde voor of gelijk aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel datum in de PAP.
|
Baseline (Dag 1) en Week 104
|
|
PAP: PP en SP: Verandering vanaf de uitgangswaarde in de 25-foot Walk Test (25FWT) tot week 104
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 104
|
De 25FWT is een kwantitatieve mobiliteits- en beenfunctieprestatietest gebaseerd op een getimede wandeling van 25 voet.
De deelnemer wordt naar één einde van een duidelijk gemarkeerd parcours van 25 voet geleid en krijgt de instructie om 25 voet zo snel en veilig mogelijk af te leggen voor 2 pogingen (hulpmiddelen mogen worden gebruikt).
De tijd wordt berekend vanaf het begin van de instructie om te starten en eindigt wanneer de deelnemer het 25-voet-punt heeft bereikt.
De benodigde tijd (in seconden) om 25 voet te lopen wordt geregistreerd (oplopend tot 180 seconden).
De 25FWT-score wordt gedefinieerd als het gemiddelde van 2 pogingen.
Een hogere waarde op de 25FWT duidt op een grotere beperking.
De basislijnwaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde voor of gelijk aan de datum van de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn in de PAP.
|
Baseline (dag 1) en week 104
|
|
PAP: PP en SP: Verandering vanaf baseline in het neurologisch onderzoek van de Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS) (FARS-neuro) tot week 104
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 104
|
De FARS-neuro omvat 23 items en bestaat uit 4 secties die verschillende neurologische functies beoordelen: bulbaire activiteit (4 items), coördinatie van de bovenste ledematen (5 items beoordeeld aan rechter- en linkerkant), coördinatie van de onderste ledematen (2 items beoordeeld aan rechter- en linkerkant), perifeer zenuwstelsel (5 items beoordeeld aan rechter- en linkerkant) en rechtopstaande stabiliteit (7 items).
De totaalscore wordt berekend als de som van de scores op de items van deze sectie en varieert van 0 tot 117; het gemiddelde wordt weergegeven.
Een hogere waarde duidt op een hogere mate van invaliditeit.
Baseline = laatste beschikbare waarde voor of gelijk aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel in PAP.
PP: primaire effectiviteitspopulatie: alle gerandomiseerde deelnemers met de diagnose late-onset GM2-gangliosidose van ≥18 jaar.
SP: secundaire effectiviteitspopulatie: alle ingeschreven deelnemers met de diagnose juveniele/adolescente late-onset GM2-gangliosidose, GM1-gangliosidose, saposine C-deficiëntie, sialidose type 1 of juveniele/volwassen galactosialidose.
|
Baseline (dag 1) en week 104
|
|
PAP: PP en SP: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAEs) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn (Dag 1) tot het einde van de PAP, 104 weken
|
Een AE was elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer of klinische studiedeelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of het als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel werd beschouwd.
Een SAE was elk ongunstig medisch voorval dat bij elke dosis: leidde tot overlijden, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, leidde tot blijvende invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was of een belangrijk medisch voorval was.
TEAE waren AE's die zich ontwikkelden, verergerden of ernstig werden tijdens de TE-periode.
|
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn (Dag 1) tot het einde van de PAP, 104 weken
|
|
PAP: PP: Plasma Venglustat Concentratie
Tijdsspanne: Pre-dose (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur post-dose in Week 12
|
Plasma-monsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om venglustatconcentraties te verkrijgen voor PP in PAP.
|
Pre-dose (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur post-dose in Week 12
|
|
PAP: SP: Plasma Venglustat Concentratie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur na dosis in Week 12
|
Plasmonsters werden op specifieke tijdstippen verzameld om de venglustatconcentratie voor SP in PAP te verkrijgen.
De gegevens worden weergegeven per dosisniveau voor alle ziekten gecombineerd voor SP in PAP.
|
Pre-dosis (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur na dosis in Week 12
|
|
PAP: PP en SP: CSF Venglustat Concentratie
Tijdsspanne: Week 104
|
CSF-monsters werden verzameld via lumbaalpunctie in week 104 om venglustatconcentraties voor PP en SP in PAP te verkrijgen.
Voor SP: gegevens worden per dosisniveau gepresenteerd voor alle ziekten gecombineerd.
Alleen de deelnemers met gegevens verzameld op gespecificeerde tijdstippen worden gerapporteerd.
|
Week 104
|
|
PAP: PP en SP: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Venglustat
Tijdsspanne: Pre-dose (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur post-dose in Week 12
|
Plasma-monsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om de Cmax van venglustat te verkrijgen.
Het gemiddelde van Cmax, ongeacht het tijdstip waarop de patiënt-individuele Cmax-waarde werd waargenomen, wordt gepresenteerd in tegenstelling tot eindpunt 13 waarin het gemiddelde van de plasmavenglustat-concentratie op elk gespecificeerd tijdstip wordt gepresenteerd.
Voor SP: gegevens worden per doseringsniveau gepresenteerd voor alle ziekten gecombineerd.
Alleen die deelnemers met gegevens verzameld op gespecificeerde tijdstippen worden gerapporteerd.
|
Pre-dose (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur post-dose in Week 12
|
|
PAP: PP en SP: Tijd tot het bereiken van de maximale plasmacconcentratie (Tmax) van Venglustat
Tijdsspanne: Pre-dose (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur na toediening op Week 12
|
Plasma-monsters werden op specifieke tijdstippen verzameld om de tmax van venglustat te verkrijgen.
Voor SP: gegevens worden per doseringsniveau gepresenteerd voor alle ziekten gecombineerd.
Alleen de deelnemers met gegevens die op de gespecificeerde tijdstippen zijn verzameld, worden gerapporteerd.
|
Pre-dose (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur na toediening op Week 12
|
|
PAP: PP en SP: Oppervlak onder de plasmakoncentratie versus tijdscurve berekend over een vooraf gedefinieerde tijdsperiode van 0 tot 24 uur (AUC0-24) van Venglustat
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur na dosis op Week 12
|
Plasma-monsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om AUC0-24 van venglustat te verkrijgen.
Voor SP: gegevens worden gepresenteerd per dosisniveau voor alle ziekten gecombineerd.
Alleen deelnemers met gegevens verzameld op gespecificeerde tijdstippen worden gerapporteerd.
|
Pre-dosis (0 uur) en 0,5, 3, 8, 12 en 24 uur na dosis op Week 12
|
|
PAP: SP: Percentage verandering vanaf baseline in de 9-HPT tot week 104
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Week 104
|
9-HPT is een test voor de functie van de bovenste extremiteit (arm en hand). De deelnemer zit aan een tafel met een klein, ondiep bakje dat pinnen bevat en een blok met 9 lege gaten. Bij het startcommando (stopwatch gestart) pakt de deelnemer 9 pinnen één voor één zo snel mogelijk op, plaatst ze in de 9 gaten en zodra ze in de gaten zitten, haalt hij/zij ze er weer zo snel mogelijk één voor één uit en plaatst ze terug in het ondiepe bakje, 2 opeenvolgende proeven met de dominante hand direct gevolgd door 2 opeenvolgende proeven met de niet-dominante hand. Totale tijd (oplopend tot 300 seconden): gemiddeld, omgezet naar reciproque waarden die werden gemiddeld en teruggetransformeerd om de globale 9-HPT te verkrijgen. Een hogere waarde duidt op een hogere mate van beperking. Baseline: laatste beschikbare waarde voor of gelijk aan de eerste dosis van de studiemedicatiedatum in PAP. Secundaire werkzaamheidspopulatie: alle ingeschreven deelnemers met een diagnose van juveniele/adolescente laat-optredende GM2 gangliosidose, GM1 gangliosidose, saposine C-deficiëntie, sialidose type 1 of juveniele/volwassen galactosialidose.
|
Baseline (Dag 1) en Week 104
|
|
PAP: SP: Aantal deelnemers met ≥80% therapietrouw volgens innamewijze
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) tot Week 104
|
Voor de secundaire pediatrische populatie werd de acceptabiliteit en smakelijkheid van venglustat-tabletten beoordeeld via de route van venglustat-toediening verzameld in het elektronische casusrapportformulier en de studie medicatietrouw gedurende de PAP.
De beoordeling was gebaseerd op tabletten die altijd in hun geheel werden doorgeslikt of gekauwd en minstens één keer werden doorgeslikt.
Het aantal deelnemers met ≥80% therapietrouw voor elk wordt hier gepresenteerd.
|
Baseline (Dag 1) tot Week 104
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Lysosomale stapelingsziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Sfingolipidosen
- Lipidosen
- Gangliosidoses, GM2
- Gangliosidoses
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Tay-Sachs ziekte
- Ziekte van Sandhoff
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Venglustaat
Andere studie-ID-nummers
- EFC15299 (Andere identificatie: Sanofi Identifier)
- 2019-002375-34 (EudraCT-nummer)
- U1111-1197-7905 (Register-ID: ICTRP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .