Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Multinacionális, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Venglustat hatékonyságának, farmakodinámiájának, farmakokinetikájának és biztonságosságának felmérésére késői GM2-ben (AMETHIST)

2024. január 23. frissítette: Genzyme, a Sanofi Company

Multicentrikus, multinacionális, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Venglustat hatékonyságának, farmakodinámiájának, farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére késői GM2 gangliozidózisban (Tay-Sachs-kór és Sandhoff-kór különálló Baskettel együtt). Fiatalkorúak/serdülőkori késői GM2 gangliozidózisra és ultraritka betegségekre az azonos és hasonló glükozilceramid alapú szfingolipid útvonalon belül

Elsődleges célok:

Elsődleges populáció (késői kezdődő GM2 gangliozidózisban szenvedő felnőtt résztvevők): A venglusztát napi orális adagolása hatékonyságának és farmakodinámiájának (PD) értékelése 104 hetes időszakon keresztül.

Másodlagos populáció (fiatalkori/serdülőkori késői GM2 gangliozidózisban, GM1 gangliozidózisban, szaposin C-hiányban, 1-es típusú sialidosisban vagy juvenilis/felnőtt galaktosialidózisban szenvedők): A venglusta PD válaszának (plazma és CSF GL-1 biomarkere és betegségspecifikus biomarkere) értékelése ha naponta egyszer adják be 104 hetes időszakon keresztül

Másodlagos célok:

Elsődleges populáció:

  • A venglusztát hatásának felmérése a kiválasztott teljesítménytesztre és skálára 104 hetes időszak alatt
  • A venglusztát biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása napi egyszeri szájon át 104 hetes időszakon keresztül
  • A venglusztát farmakokinetikájának (PK) értékelése a plazmában és a cerebrospinális folyadékban (CSF)

Másodlagos populáció:

  • A venglusztát kiválasztott teljesítménytesztekre és skálára gyakorolt ​​hatásának értékelése 104 hetes időszak alatt
  • A venglusztát biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása naponta egyszer, 104 hetes időszakon keresztül
  • A venglusztát farmakokinetikai értékének meghatározása a plazmában és a CSF-ben

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A teljes időtartam körülbelül 223 hét, beleértve a 60 napos szűrési időszakot, a 104 hetes elsődleges elemzési kezelési időszakot, a 104 hetes nyílt elrendezésű kiterjesztett kezelési időszakot és a 6 hetes kezelés utáni biztonsági megfigyelési időszakot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

75

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
      • Córdoba, Argentína, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentína, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
  • Brazília
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90035 003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
  • Csehország
      • Praha 2, Csehország, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Investigational Site Number : 8260003
      • Salford, Egyesült Királyság, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, CB2 OQQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory Genetics - Investigational site number 8400006
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75013
        • APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
  • Japán
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japán, 010-1495
        • Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japán, 983-8512
        • Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
  • Németország
      • Gießen, Németország, 35390
        • Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20133
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 125367
        • Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
  • Portugália
      • Lisboa, Portugália, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
  • Spanyolország
    • Barcelona [Barcelona]
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Spanyolország, 08950
        • Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Spanyolország, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

7 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Elsődleges és felnőtt másodlagos népesség: életkor ≥ 18 év
  • Fiatalkorú/serdülő másodlagos populáció: 2 ≥ életkor < 18 év, súly ≥ 10 kg
  • Résztvevők, akiknél későn kezdődő GM2 gangliozidózist (Tay-Sachs-kór és Sandhoff-kór) diagnosztizáltak, amelyet a HEXA vagy HEXB gének mutációiból eredő genetikai β-hexosaminidáz-hiány okoz (csak az elsődleges populáció); egy másodlagos populációba olyan betegeket vonnak be, akiknél fiatalkori/serdülőkori GM2 gangliozidózis, GM1 gangliozidózis, saposin C-hiány, 1-es típusú sialidosis vagy fiatalkori felnőttkori galaktozidózis.
  • Az elsődleges populáció esetében a résztvevőnek lehetősége van a 9-HPT-t a szűrési látogatáson < = 240 másodpercen belül elvégezni a domináns kéz 2 egymást követő és a nem domináns kéz 2 egymást követő próbája során.
  • Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében görcsrohamok szerepeltek, amelyeket a CYP3A4 erős vagy mérsékelt induktorától vagy inhibitorától eltérő gyógyszerekkel jól kontrollált
  • A résztvevő együttműködő, képes orális gyógyszert lenyelni, hajlandó a vizsgálati helyszínre utazni (ha van ilyen), és a vizsgáló ítélete szerint képes megfelelni a vizsgálat minden szempontjának, beleértve az összes értékelést is.
  • Aláírt írásbeli tájékozott hozzájárulás/beleegyezés
  • Fogamzásgátlás szexuálisan aktív férfi résztvevők vagy nőbetegek számára; nem terhes vagy nem szoptat; nem adnak spermát férfi résztvevőnek

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevőnek Tay-Sachs vagy Sandhoff-kór klinikai tünetei vannak, amelyeket nem a HEXA vagy HEXB gének mutációiból eredő β-hexosaminidáz-hiány okoz, és/vagy nincsenek klinikai tünetei
  • Az elsődleges populáció és a fiatalkori/serdülőkori késői GM2 gangliozidózisban és GM1 gangliozidózisban szenvedő résztvevők esetében a résztvevő nem értheti meg és nem végezheti el az összes életkoruknak megfelelő vizsgálati értékelést, kivéve a 25FWT-t és a PRO-t.
  • Vonatkozó egészségügyi rendellenességek, amelyek veszélyeztetik a biztonságát
  • A hepatitis B, C, humán immunhiány vírus 1 vagy 2 dokumentált diagnózisa
  • Egészségügyi Világszervezet (WHO) fokozata >= 2 corticalis szürkehályog vagy egy fokozat >= 2 hátsó subcapsuláris szürkehályog; nukleáris szürkehályogban szenvedő betegeket fogadunk
  • Invazív lélegeztetési támogatást igénylő résztvevő
  • Jelenlegi kezelés véralvadásgátlókkal, szürkehályog-ellenes gyógyszerekkel vagy bármely olyan gyógyszerrel, amely ronthatja a szürkehályogban szenvedő beteg látását
  • Korábbi kezelés szubsztrátredukciós terápiával (SRT) a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül, erős vagy mérsékelt CYP3A4 induktorokkal vagy inhibitorokkal 14 napon belül vagy 5 felezési idővel a felvétel előtt. Ez magában foglalja a grapefruit, grapefruitlé vagy grapefruittermékek fogyasztását is a vizsgálati gyógyszer (IMP) beadása előtt 72 órán belül.
  • Jelenlegi részvétel egy másik tanulmányban
  • Vizsgálati gyógyszer (IMP) felhasználása a vizsgálatba való felvétel előtt 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb (N-acetil-leucin esetében a vizsgálatba való felvétel előtti 5 felezési időn belül).
  • Májenzimek (alanin-aminotranszferáz [ALT]/aszpartát-aminotranszferáz [AST]) vagy az összbilirubin > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese a szűrés időpontjában, kivéve, ha a résztvevőnél Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak, és fenntartja a bilirubin szintjét < 5 mg/dl és a közvetlen bilirubin a teljes bilirubinszint < 20%-a (1 mg/dl)
  • A veseelégtelenséget a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) határozza meg, amely < 30 ml/perc/1,73 m2 a vetítésen

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GZ402671

Elsődleges populáció: a résztvevő naponta egyszer venglusztát adagot kap az elsődleges elemzési időszakban (104 hét) és a nyílt elrendezésű kiterjesztési időszakban (104 hét).

Másodlagos populáció: a résztvevő különböző dózisokban venglusztátot kap naponta egyszer a nyílt vizsgálati elsődleges (104 hét) és a nyílt vizsgálati időszak (104 hét) során.
Drog: venglustat GZ402671

Gyógyszerforma: tabletta

Az alkalmazás módja: szájon át
Placebo Comparator: Placebo
Elsődleges populáció: a résztvevők naponta egyszer placebót kapnak az elsődleges elemzési időszakban (104 hét), és naponta egyszer venglusztát adagot kapnak a nyílt meghosszabbítási időszakban (104 hét).
Drog: placebo

Gyógyszerforma: tabletta

Az alkalmazás módja: szájon át

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A cerebrospinális folyadék (CSF) GM2 biomarkerének változása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A CSF GM2 biomarkerének százalékos változása a kiindulási értékről a 104. hétre az elsődleges populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
Változás a 9 lyukú pegboard tesztben (9-HPT)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A 9-HPT változásának éves aránya a kiindulási értéktől a 104. hétig az elsődleges populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A farmakodinámiás (PD) válasz értékelése plazmában: GL-1, GM1 biomarkerek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 biomarker és a GM1 útvonal-specifikus biomarker koncentrációja a GM1 gangliozidózishoz másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
PD válasz értékelése plazmában: GL-1, GM2 biomarkerek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 és GM2 koncentrációja GM2 gangliozidózis esetén másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A PD válasz értékelése plazmában: GL-1, GM2, GM3 biomarkerek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 és GM2, GM3 koncentrációja sialidosisra másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A PD válasz értékelése plazmában: GL-1, GM1, GM3 biomarkerek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 és a GM1, a GM3 koncentrációja galaktosialidosisban másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A PD válasz értékelése plazmában: GL-1 biomarker
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 koncentrációja a szaposin C hiányára másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A PD válasz értékelése CSF-ben: GL-1, GM1 biomarkerek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 biomarker és a GM1 útvonal-specifikus biomarker koncentrációja a GM1 gangliozidózishoz másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A PD válasz értékelése CSF-ben: GL-1, GM2 biomarkerek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 és GM2 koncentrációja GM2 gangliozidózis esetén másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A PD válasz értékelése CSF-ben: GL-1, GM2, GM3 biomarkerek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 és GM2, GM3 koncentrációja sialidosisra másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A PD válasz értékelése CSF-ben: GL-1, GM1, GM3 biomarkerek
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 és a GM1, a GM3 koncentrációja galaktosialidosisban másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A PD válasz értékelése CSF-ben: GL-1 biomarker
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A GL-1 koncentrációja a szaposin C hiányára másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság/tolerálhatóság: Nemkívánatos események
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
Nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma
Az alaphelyzettől a 104. hétig
Farmakokinetikai (PK) paraméterek értékelése plazmában: Cmax
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
Maximális venglusztát koncentráció (Cmax)
Az alaphelyzettől a 12. hétig
A PK paraméterek értékelése plazmában: tmax
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
A maximális venglusztát-koncentráció eléréséig eltelt idő (tmax)
Az alaphelyzettől a 12. hétig
A PK paraméterek értékelése plazmában: AUC0-24h
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
Koncentráció az idő függvényében görbe trapéz módszerrel számítva 0 és 24 óra között (AUC0-24h)
Az alaphelyzettől a 12. hétig
A PK paraméterek értékelése plazmában: plazmakoncentrációk
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A plazma venglusztát koncentrációja
Az alaphelyzettől a 104. hétig
A PK paraméterek értékelése: CSF venglustat koncentráció
Időkeret: 104. hét
A CSF venglusztát koncentrációja
104. hét
Változás a 25 láb sétatesztben (FWT)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
Változás az időzített 25-FWT-ben a kiindulási értékről a 104. hétre (azoknál a betegeknél, akik az alapvonalon járni tudnak)
Az alaphelyzettől a 104. hétig
Változás a Friedreich-féle ataxia értékelési skála (FARS) neurológiai vizsgálatában
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A FARS pontszám neurológiai vizsgálatának változása a kiindulási értékről a 104. hétre
Az alaphelyzettől a 104. hétig
Változás a 9-lyukú rögzítési tesztben (9-HPT)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A 9-HPT változásának éves aránya az alapvonaltól a 104. hétig a másodlagos populációban
Az alaphelyzettől a 104. hétig
Abszolút változás a CSF GM2 biomarkerében
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
Az alaphelyzettől a 104. hétig
Elfogadhatóság értékelése
Időkeret: Az alaphelyzettől a 104. hétig
A Venglustat tabletták elfogadhatóságát az eCRF-ben összegyűjtött venglusztát beadási mód és a vizsgálati beavatkozás megfelelősége alapján értékelik.
Az alaphelyzettől a 104. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. január 18.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. február 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 6.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 23.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EFC15299
  • 2019-002375-34 (EudraCT szám)
  • U1111-1197-7905 (Registry Identifier: ICTRP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tay-Sachs-kór

Klinikai vizsgálatok a venglustat GZ402671

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in New Zealand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel