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Un estudio multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la farmacodinámica, la farmacocinética y la seguridad de Venglustat en GM2 de inicio tardío (AMETHIST)

23 de enero de 2024 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Un estudio multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la farmacodinámica, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de venglustat en la gangliosidosis GM2 de inicio tardío (enfermedad de Tay-Sachs y enfermedad de Sandhoff) junto con una canasta separada para gangliosidosis GM2 de inicio tardío juvenil/adolescente y enfermedades ultra raras dentro de la misma vía de esfingolípidos basada en glucosilceramida y similares

Objetivos principales:

Población primaria (participantes adultos con gangliosidosis GM2 de inicio tardío): para evaluar la eficacia y la farmacodinámica (PD) de la dosificación oral diaria de venglustat cuando se administra durante un período de 104 semanas

Población secundaria (participantes con gangliosidosis GM2 juvenil/adolescente de inicio tardío, gangliosidosis GM1, deficiencia de saposina C, sialidosis tipo 1 o galactosialidosis juvenil/adulta): Para evaluar la respuesta a la EP (biomarcador GL-1 en plasma y LCR y biomarcadores específicos de la enfermedad) de venglustat cuando se administra una vez al día durante un período de 104 semanas

Objetivos secundarios:

Población primaria:

  • Evaluar el efecto de venglustat en pruebas y escalas de rendimiento seleccionadas durante un período de 104 semanas
  • Determinar la seguridad y tolerabilidad de venglustat cuando se administra por vía oral una vez al día durante un período de 104 semanas
  • Evaluar la farmacocinética (FC) de venglustat en plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR)

Población secundaria:

  • Evaluar el efecto de venglustat en pruebas de rendimiento seleccionadas y escalar durante un período de 104 semanas
  • Determinar la seguridad y tolerabilidad de venglustat cuando se administra una vez al día durante un período de 104 semanas
  • Para evaluar la farmacocinética de venglustat en plasma y LCR

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración total es de hasta aproximadamente 223 semanas, incluido un período de selección de 60 días, un período de tratamiento de análisis primario de 104 semanas, un período de tratamiento de extensión abierto de 104 semanas y un período de observación de seguridad posterior al tratamiento de 6 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Gießen, Alemania, 35390
        • Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
  • Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035 003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
  • Chequia
      • Praha 2, Chequia, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
  • España
    • Barcelona [Barcelona]
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], España, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], España, 08950
        • Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], España, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Genetics - Investigational site number 8400006
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 125367
        • Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Japón
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japón, 010-1495
        • Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japón, 983-8512
        • Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Investigational Site Number : 8260003
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 OQQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión :

  • Población primaria y población secundaria adulta: edad ≥ 18 años
  • Población secundaria juvenil/adolescente: 2 ≥ edad < 18 años con peso ≥ 10 kg
  • Participantes con un diagnóstico de gangliosidosis GM2 de inicio tardío (enfermedad de Tay-Sachs y enfermedad de Sandhoff) causada por deficiencia genética de β-hexosaminidasa resultante de mutaciones en los genes HEXA o HEXB (población primaria solamente); una población secundaria incluirá pacientes con diagnóstico de gangliosidosis GM2 juvenil/adolescente, gangliosidosis GM1, deficiencia de saposina C, sialidosis tipo 1 o galactosialidosis del adulto juvenil
  • Para la población primaria, el participante tiene la capacidad de realizar el 9-HPT en la visita de selección en < = 240 segundos para las 2 pruebas consecutivas de la mano dominante y las 2 pruebas consecutivas de la mano no dominante.
  • Participantes con antecedentes de convulsiones bien controladas con medicamentos que no sean inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4
  • El participante coopera, puede ingerir medicamentos orales, está dispuesto a viajar a un sitio de estudio (si corresponde) y puede cumplir con todos los aspectos del estudio, incluidas todas las evaluaciones, de acuerdo con el juicio del investigador.
  • Asentimiento/consentimiento informado por escrito firmado
  • Anticoncepción para participantes masculinos sexualmente activos o pacientes femeninas; no embarazada ni amamantando; no hay donación de esperma para el participante masculino

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene características clínicas de la enfermedad de Tay-Sachs o Sandhoff, no causada por deficiencia de β-hexosaminidasa como resultado de mutaciones en los genes HEXA o HEXB y/o no tiene características clínicas
  • Para la población primaria y los participantes con gangliosidosis GM2 y gangliosidosis GM1 de inicio tardío juvenil/adolescente, el participante no puede comprender y realizar todas las evaluaciones del estudio apropiadas para la edad, con la excepción de 25FWT y PRO.
  • Trastornos médicos relevantes que comprometerían su seguridad
  • Diagnóstico documentado de hepatitis B, C, virus de inmunodeficiencia humana 1 o 2
  • Catarata cortical de grado >= 2 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o catarata subcapsular posterior de grado >= 2; se aceptarán pacientes con cataratas nucleares
  • Participante que requiere soporte ventilatorio invasivo
  • Tratamiento actual con anticoagulantes, medicamentos cataratogénicos o cualquier medicamento que pueda empeorar la visión del paciente con catarata
  • Tratamiento previo con terapia de reducción de sustrato (SRT) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio, inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas antes de la inscripción. Esto también incluye el consumo de toronja, jugo de toronja o productos de toronja dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del medicamento en investigación (IMP).
  • Participación actual en otro estudio
  • Uso del medicamento en investigación (IMP) dentro de los 3 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la inscripción en el estudio (para N-acetil-leucina, dentro de las 5 semividas antes de la inscripción en el estudio).
  • Enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT]/aspartato aminotransferasa [AST]) o bilirrubina total > 2 veces el límite superior normal (LSN) en el momento de la selección, a menos que el participante tenga el diagnóstico de síndrome de Gilbert y mantenga un nivel de bilirrubina < 5 mg/dl y bilirrubina directa < 20 % (1 mg/dl) del nivel de bilirrubina total
  • La insuficiencia renal se define por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 en la visita de selección

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GZ402671

Población primaria: el participante recibirá una dosis de venglustat una vez al día durante el período de análisis primario (104 semanas) y el período de extensión de etiqueta abierta (104 semanas).

Población secundaria: el participante recibirá venglustat en varias dosis una vez al día durante el período de análisis primario de etiqueta abierta (104 semanas) y el período de extensión de etiqueta abierta (104 semanas).
Droga: Venlustat GZ402671

Forma farmacéutica: tableta

Vía de administración: oral
Comparador de placebos: Placebo
Población primaria: los participantes recibirán placebo una vez al día durante el período de análisis primario (104 semanas) y recibirán una dosis de venglustat una vez al día durante el período de extensión de etiqueta abierta (104 semanas).
Droga: placebo

Forma farmacéutica: tableta

Vía de administración: oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el biomarcador GM2 del líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Cambio porcentual en el biomarcador GM2 del LCR desde el inicio hasta la semana 104 en la población primaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Cambio en la prueba del tablero perforado de 9 agujeros (9-HPT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Tasa de cambio anualizada en el 9-HPT desde el inicio hasta la semana 104 en la población primaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta farmacodinámica (PD) en plasma: biomarcadores GL-1, GM1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de biomarcador GL-1 y biomarcador específico de vía GM1 para gangliosidosis GM1 en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta de la EP en plasma: biomarcadores GL-1, GM2
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de GL-1 y GM2 para gangliosidosis GM2 en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta de la EP en plasma: biomarcadores GL-1, GM2, GM3
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de GL-1 y GM2, GM3 para sialidosis en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta de la EP en plasma: biomarcadores GL-1, GM1, GM3
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de GL-1 y GM1, GM3 para galactosialidosis en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta de la EP en plasma: biomarcador GL-1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de GL-1 para deficiencia de saposina C en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta a la EP en el LCR: biomarcadores GL-1, GM1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de biomarcador GL-1 y biomarcador específico de vía GM1 para gangliosidosis GM1 en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta a la EP en el LCR: biomarcadores GL-1, GM2
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de GL-1 y GM2 para gangliosidosis GM2 en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta a la EP en el LCR: biomarcadores GL-1, GM2, GM3
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de GL-1 y GM2, GM3 para sialidosis en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta a la EP en el LCR: biomarcadores GL-1, GM1, GM3
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de GL-1 y GM1, GM3 para galactosialidosis en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de la respuesta a la EP en el LCR: biomarcador GL-1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración de GL-1 para deficiencia de saposina C en población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad/tolerabilidad: eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Número de pacientes con eventos adversos
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de parámetros farmacocinéticos (PK) en plasma: Cmax
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Concentración máxima de venglustat (Cmax)
Desde el inicio hasta la semana 12
Evaluación de parámetros farmacocinéticos en plasma: tmax
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Tiempo hasta la concentración máxima de venglustat (tmax)
Desde el inicio hasta la semana 12
Evaluación de parámetros PK en plasma: AUC0-24h
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
Curva de concentración versus tiempo calculada usando el método trapezoidal de tiempo 0 a 24 horas (AUC0-24h)
Desde el inicio hasta la semana 12
Evaluación de parámetros farmacocinéticos en plasma: concentraciones plasmáticas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Concentración plasmática de venglustat
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de parámetros farmacocinéticos: concentración de venglustat en LCR
Periodo de tiempo: Semana 104
Concentración de venglustat en LCR
Semana 104
Cambio en la prueba de caminata de 25 pies (FWT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Cambio en el 25-FWT cronometrado desde el inicio hasta la semana 104 (en pacientes que pueden caminar al inicio)
Desde el inicio hasta la semana 104
Cambio en el examen neurológico de la escala de calificación de ataxia de Friedreich (FARS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Cambio en el examen neurológico de la puntuación FARS desde el inicio hasta la semana 104
Desde el inicio hasta la semana 104
Cambio en la prueba de clavijas de 9 agujeros (9-HPT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Tasa de cambio anualizada en el 9-HPT desde el inicio hasta la semana 104 en la población secundaria
Desde el inicio hasta la semana 104
Cambio absoluto en el biomarcador GM2 del LCR
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
Desde el inicio hasta la semana 104
Evaluación de aceptabilidad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 104
La aceptabilidad de las tabletas de venglustat se evaluará mediante la vía de administración de venglustat recopilada en el eCRF y el cumplimiento de la intervención del estudio.
Desde el inicio hasta la semana 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

18 de enero de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

25 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

24 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EFC15299
  • 2019-002375-34 (Número EudraCT)
  • U1111-1197-7905 (Identificador de registro: ICTRP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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