Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multinationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten, farmakodynamiken, farmakokinetiken och säkerheten hos Venglustat i sent debuterande GM2 (AMETHIST)

23 januari 2024 uppdaterad av: Genzyme, a Sanofi Company

En multicenter, multinationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektivitet, farmakodynamik, farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet hos Venglustat vid sent debuterande GM2-gangliosidos (Tay-Sachs sjukdom och Sandhoffs sjukdom) tillsammans med en separat korg för ungdoms/ungdomar sent debuterande GM2-gangliosidos och ultrasällsynta sjukdomar inom samma och liknande glukosylceramidbaserade sfingolipidväg

Primära mål:

Primär population (vuxna deltagare med sent debuterande GM2-gangliosidos): För att bedöma effektiviteten och farmakodynamiken (PD) av daglig oral dosering av venglustat när det administreras under en 104-veckorsperiod

Sekundär population (deltagare med sent debuterande GM2-gangliosidos, GM1-gangliosidos, saposin C-brist, sialidos typ 1 eller juvenil/adult galaktosialidos): För att bedöma PD-svar (plasma och CSF GL-1 biomarkör och sjukdomsspecifika biomarkörer) av venglustat när det administreras en gång dagligen under en 104-veckorsperiod

Sekundära mål:

Primär befolkning:

  • För att bedöma effekten av venglustat på valt prestationstest och skala över en 104-veckorsperiod
  • För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för venglustat vid oral administrering en gång dagligen under en 104-veckorsperiod
  • Att bedöma farmakokinetiken (PK) för venglustat i plasma och cerebrospinalvätska (CSF)

Sekundär population:

  • Att bedöma effekten av venglustat på utvalda prestationstester och skala över en 104-veckorsperiod
  • För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för venglustat när det administreras en gång dagligen under en 104-veckorsperiod
  • För att bedöma PK av venglustat i plasma och CSF

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den totala varaktigheten är upp till cirka 223 veckor, inklusive en 60-dagars screeningperiod, en 104-veckors primär analysbehandlingsperiod, en 104-veckors öppen förlängningsbehandlingsperiod och en 6-veckors säkerhetsobservationsperiod efter behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035 003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Genetics - Investigational site number 8400006
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Japan
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japan, 010-1495
        • Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 983-8512
        • Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 125367
        • Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
  • Spanien
    • Barcelona [Barcelona]
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08950
        • Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Spanien, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Investigational Site Number : 8260003
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 OQQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
  • Tjeckien
      • Praha 2, Tjeckien, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
  • Tyskland
      • Gießen, Tyskland, 35390
        • Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 månader och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier :

  • Primär population och vuxen sekundär population: ålder ≥ 18 år
  • Ungdom/ungdom sekundär population: 2 ≥ ålder < 18 år med vikt ≥ 10 kg
  • Deltagare med en diagnos av sen debut av GM2-gangliosidos (Tay-Sachs sjukdom och Sandhoffs sjukdom) orsakad av genetisk β-hexosaminidasbrist till följd av mutationer i HEXA- eller HEXB-generna (endast primärpopulation); en sekundär population kommer att registrera patienter med diagnosen juvenil/adolescent GM2-gangliosidos, GM1-gangliosidos, saposin C-brist, sialidos typ 1 eller juvenil vuxen galaktosialidos
  • För primärpopulationen har deltagaren förmågan att utföra 9-HPT vid screeningbesöket på < = 240 sekunder för de två på varandra följande försöken med den dominerande handen och de två på varandra följande försöken med den icke-dominanta handen.
  • Deltagare med en historia av anfall väl kontrollerade av andra läkemedel än stark eller måttlig inducerare eller hämmare av CYP3A4
  • Deltagaren är samarbetsvillig, kan inta oral medicin, villig att resa till en studieplats (om tillämpligt) och kan följa alla aspekter av studien, inklusive alla bedömningar, enligt utredarens bedömning
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Preventivmedel för sexuellt aktiva manliga deltagare eller kvinnlig patient; inte gravid eller ammar; ingen spermadonation för manlig deltagare

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har kliniska kännetecken av Tay-Sachs eller Sandhoffs sjukdom, inte orsakade av β-hexosaminidasbrist till följd av mutationer i HEXA- eller HEXB-generna och/eller saknar kliniska kännetecken
  • För primärpopulation och deltagare med sent debuterande GM2-gangliosidos och GM1-gangliosidos hos ungdomar/ungdomar kan deltagaren inte förstå och utföra alla åldersanpassade studiebedömningar med undantag för 25FWT och PRO.
  • Relevanta medicinska störningar som skulle äventyra hans/hennes säkerhet
  • Dokumenterad diagnos av hepatit B, C, humant immunbristvirus 1 eller 2
  • Världshälsoorganisationens (WHO) grad >= 2 kortikal katarakt eller en grad >= 2 posterior subkapsulär katarakt; patienter med nukleär grå starr kommer att accepteras
  • Deltagare som behöver invasivt andningsstöd
  • Nuvarande behandling med antikoagulantia, kataraktogena mediciner eller andra mediciner som kan försämra synen hos en patient med katarakt
  • Tidigare behandling med substratreduktionsterapi (SRT) inom 3 månader före studieregistrering, starka eller måttliga inducerare eller hämmare av CYP3A4 inom 14 dagar eller 5 halveringstider före inskrivning. Detta inkluderar även konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktprodukter inom 72 timmar innan administrering av prövningsläkemedel (IMP) påbörjas.
  • Aktuellt deltagande i en annan studie
  • Användning av prövningsläkemedlet (IMP) inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före studieregistrering (för N-acetyl-leucin, inom 5 halveringstider före studieregistrering).
  • Leverenzymer (alaninaminotransferas [ALT]/aspartataminotransferas [AST]) eller total bilirubin > 2 x den övre normalgränsen (ULN) vid tidpunkten för screening om inte deltagaren har diagnosen Gilberts syndrom och bibehåller en nivå av bilirubin < 5 mg/dl och direkt bilirubin < 20 % (1 mg/dl) av total bilirubinnivå
  • Njurinsufficiens definieras av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 vid visningsbesöket

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GZ402671

Primär population: deltagare kommer att få venglustat dos en gång dagligen under den primära analysperioden (104 veckor) och den öppna förlängningsperioden (104 veckor).

Sekundär population: deltagare kommer att få venglustat i olika doser en gång dagligen under den öppna primära analysperioden (104 veckor) och den öppna förlängningsperioden (104 veckor).
Läkemedel: venglustat GZ402671

Läkemedelsform: tablett

Administreringssätt: oralt
Placebo-jämförare: Placebo
Primär population: deltagarna kommer att få placebo en gång dagligen under den primära analysperioden (104 veckor) och kommer att få venglustatdos en gång dagligen under den öppna förlängningsperioden (104 veckor).
Läkemedel: placebo

Läkemedelsform: tablett

Administreringssätt: oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i cerebrospinalvätska (CSF) GM2-biomarkör
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Procentuell förändring av CSF GM2-biomarkör från baslinje till vecka 104 i primär population
Från baslinjen till vecka 104
Ändring i 9-håls pegboard-testet (9-HPT)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Årlig förändringstakt i 9-HPT från baslinje till vecka 104 i primärpopulationen
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av farmakodynamisk (PD) respons i plasma: GL-1, GM1 biomarkörer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1-biomarkör och vägspecifik biomarkör GM1 för GM1-gangliosidos i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av PD-svar i plasma: GL-1, GM2-biomarkörer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1 och GM2 för GM2 gangliosidos i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av PD-svar i plasma: GL-1, GM2, GM3 biomarkörer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1 och GM2, GM3 för sialidos i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av PD-svar i plasma: GL-1, GM1, GM3 biomarkörer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1 och GM1, GM3 för galaktosialidos i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av PD-svar i plasma: GL-1 biomarkör
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1 för saposin C-brist i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av PD-svar i CSF: GL-1, GM1 biomarkörer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1-biomarkör och vägspecifik biomarkör GM1 för GM1-gangliosidos i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av PD-svar i CSF: GL-1, GM2-biomarkörer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1 och GM2 för GM2 gangliosidos i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av PD-svar i CSF: GL-1, GM2, GM3 biomarkörer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1 och GM2, GM3 för sialidos i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av PD-svar i CSF: GL-1, GM1, GM3 biomarkörer
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1 och GM1, GM3 för galaktosialidos i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av PD-svar i CSF: GL-1 biomarkör
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Koncentration av GL-1 för saposin C-brist i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet/tolerabilitet: Biverkningar
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Antal patienter med biverkningar
Från baslinjen till vecka 104
Bedömning av farmakokinetiska (PK) parametrar i plasma: Cmax
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 12
Maximal venglustatkoncentration (Cmax)
Från baslinjen upp till vecka 12
Bedömning av PK-parametrar i plasma: tmax
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 12
Tid till maximal venglustatkoncentration (tmax)
Från baslinjen upp till vecka 12
Bedömning av PK-parametrar i plasma: AUC0-24h
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 12
Koncentration kontra tid-kurva beräknad med trapetsmetoden från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24h)
Från baslinjen upp till vecka 12
Bedömning av PK-parametrar i plasma: plasmakoncentrationer
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 104
Plasma venglustat koncentration
Från baslinjen upp till vecka 104
Bedömning av PK-parametrar: CSF-venglustatkoncentration
Tidsram: Vecka 104
CSF venglustat koncentration
Vecka 104
Förändring i 25-fots gångtest (FWT)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Förändring av tidsinställd 25-FWT från baslinjen till vecka 104 (hos patienter som kan gå vid baslinjen)
Från baslinjen till vecka 104
Förändring i den neurologiska undersökningen av Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Förändring i den neurologiska undersökningen av FARS-poängen från baslinjen till vecka 104
Från baslinjen till vecka 104
Ändring i 9-håls peg-test (9-HPT)
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Årlig förändringstakt i 9-HPT från baslinje till vecka 104 i sekundär population
Från baslinjen till vecka 104
Absolut förändring i CSF GM2 biomarkör
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Från baslinjen till vecka 104
Acceptansbedömning
Tidsram: Från baslinjen till vecka 104
Venglustat-tabletters acceptans kommer att bedömas genom administreringssättet för venglustat som samlats in i eCRF och efterlevnad av studieintervention
Från baslinjen till vecka 104

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Utredare

  • Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

18 januari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

25 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2020

Första postat (Faktisk)

9 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EFC15299
  • 2019-002375-34 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1197-7905 (Registeridentifierare: ICTRP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tay-Sachs sjukdom

Kliniska prövningar på venglustat GZ402671

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera