This page was automatically translated and accurateness of translation is not guaranteed. Please refer to the English version for a source text.

Многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, фармакодинамики, фармакокинетики и безопасности венглустата при позднем начале GM2

Многоцентровое многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки, фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и переносимости венглустата при позднем ганглиозидозе GM2. заболеваний в рамках одного и того же и аналогичного пути сфинголипидов на основе глюкозилцерамида

Спонсоры

Ведущий спонсор: Genzyme, a Sanofi Company

Источник Sanofi
Краткое содержание

Основные цели: Первичная популяция (взрослые участники с поздним началом ганглиозидоза GM2): для оценки эффективность и фармакодинамика (PD) ежедневного перорального приема венглюстата при приеме более 104-недельный период Вторичная популяция (участники с ювенильным / подростковым ганглиозидозом GM2 с поздним началом, Ганглиозидоз GM1, дефицит сапозина С, сиалидоз 1 типа или ювенильный / взрослый галактозиалидоз): для оценки ответа на ПД (биомаркеры GL-1 в плазме и спинномозговой жидкости и специфические для заболеваний) биомаркеры) венглустата при приеме один раз в день в течение 104-недельного периода Вторичные цели: Основное население: - Оценить влияние венгластата на выбранный тест производительности и масштабировать 104-недельный период - Определить безопасность и переносимость венглустата при однократном пероральном применении. ежедневно в течение 104-недельного периода - Оценить фармакокинетику (ПК) венглюстата в плазме и спинномозговой жидкости. (CSF) Вторичное население: - Оценить влияние венгластата на выбранные тесты производительности и масштабировать в 104-недельный период - Определить безопасность и переносимость венглустата при приеме один раз в день в течение 104-недельный период - Оценить ПК венглюстата в плазме и спинномозговой жидкости.

Подробное описание

Общая продолжительность составляет примерно до 119 недель, включая 60-дневный период скрининга, 104-недельный период лечения и 6-недельный период наблюдения за безопасностью после лечения. Участники, завершившие оценку на 110 текущих событий, получат возможность записаться в последующее исследование долгосрочной безопасности (LTS) для оценки безопасности и переносимость венглустата.

Общий статус Рекрутинг
Дата начала 2020-06-29
Дата завершения 2024-01-09
Дата первичного завершения 2024-01-09
Фаза Фаза 3
Тип исследования Интервенционный
Первичный результат
Мера Временное ограничение
Change in cerebrospinal fluid (CSF) GM2 biomarker From baseline to Week 104
Изменения в тесте на 9-луночный перфорированный картон (9-HPT) От исходного уровня до 104 недели
Оценка фармакодинамического (PD) ответа в плазме: биомаркеры GL-1, GM1 От исходного уровня до 104 недели
Оценка ответа на ПД в плазме: биомаркеры GL-1, GM2 От исходного уровня до 104 недели
Оценка реакции на ПД в плазме: биомаркеры GL-1, GM2, GM3 От исходного уровня до 104 недели
Оценка ответа ПД в плазме: биомаркеры GL-1, GM1, GM3 От исходного уровня до 104 недели
Оценка ответа на ПД в плазме: биомаркер GL-1 От исходного уровня до 104 недели
Оценка ответа ПД в ЦСЖ: биомаркеры GL-1, GM1 От исходного уровня до 104 недели
Оценка ответа ПД в ЦСЖ: биомаркеры GL-1, GM2 От исходного уровня до 104 недели
Оценка ответа ПД в ЦСЖ: биомаркеры GL-1, GM2, GM3 От исходного уровня до 104 недели
Оценка ответа ПД в ЦСЖ: биомаркеры GL-1, GM1, GM3 От исходного уровня до 104 недели
Оценка PD-ответа в CSF: биомаркер GL-1 От исходного уровня до 104 недели
Вторичный результат
Мера Временное ограничение
Safety/tolerability: Adverse events From baseline to Week 104
Оценка фармакокинетических (ФК) параметров в плазме: Cmax От исходного уровня до 12 недели
Оценка параметров ФК в плазме: tmax От исходного уровня до 12 недели
Оценка ФК-параметров в плазме: AUC0-24ч. От исходного уровня до 12 недели
Оценка параметров ФК в ЦСЖ: Cmax. 104 неделя
Оценка параметров ФК в ЦСЖ: tmax 104 неделя
Оценка параметров ФК в спинномозговой жидкости: AUC0-24ч. 104 неделя
Изменение теста ходьбы на 25 футов (FWT) От исходного уровня до 104 недели
Изменение неврологического обследования по шкале оценки атаксии Фридрейха (FARS) От исходного уровня до 104 недели
Изменение в тесте с 9 отверстиями (9-HPT) От исходного уровня до 104 недели
Регистрация 77
Состояние
Вмешательство

Тип вмешательства: Drug

Название вмешательства: venglustat GZ402671

Описание: Pharmaceutical form: tablet Route of administration: oral

Этикетка Arm Group: GZ402671

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Название вмешательства: плацебо

Описание: Лекарственная форма: таблетка. Способ применения: пероральный.

Этикетка Arm Group: Плацебо

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения : - Первичное население и взрослое вторичное население: возраст ≥ 18 лет - Вторичная популяция несовершеннолетних / подростков: 2 ≥ возраст <18 лет с массой ≥ 10 кг - Участники с диагнозом позднего ганглиозидоза GM2 (болезнь Тея-Сакса и Болезнь Сандхоффа), вызванная генетической недостаточностью β-гексозаминидазы в результате мутации в генах HEXA или HEXB (только первичная популяция); вторичное население будет набирать пациентов с диагнозом ювенильный / подростковый ганглиозидоз GM2, GM1 ганглиозидоз, дефицит сапозина С, сиалидоз 1 типа или молодые взрослые галактосиалидоз - Для первичного населения участник имеет возможность выполнить 9-HPT в скрининговый визит в течение <= 240 секунд для 2 последовательных попыток доминирующей руки и 2 последовательных попытки недоминирующей руки. - Участники с припадками в анамнезе, хорошо контролируемыми лекарствами, кроме сильный или умеренный индуктор или ингибитор CYP3A4 - Участник склонен к сотрудничеству, может принимать пероральные лекарства, желает поехать в место исследования (если применимо) и способный соответствовать всем аспектам исследования, включая все оценки, согласно постановлению следователя - Подписанное письменное информированное согласие / согласие - Контрацепция для сексуально активных участников мужского пола или пациенток; не беременна или грудное вскармливание; нет донорства спермы для участника мужского пола Критерий исключения: - У участника есть клинические признаки болезни Тея-Сакса или Сандхоффа, не вызванные Дефицит β-гексозаминидазы в результате мутаций в генах HEXA или HEXB и / или без клинических признаков - Для основной популяции и участников с поздним дебютом GM2 в подростковом / подростковом возрасте. ганглиозидоз и ганглиозидоз GM1, участник не может понять и выполнить все соответствующие возрасту оценки исследования, за исключением 25FWT и PRO. - Соответствующие медицинские расстройства, которые могут поставить под угрозу его / ее безопасность. - Документированный диагноз гепатита B, C, вируса иммунодефицита человека 1 или 2 - Класс Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)> = 2 кортикальной катаракты или степень> = 2 заднего субкапсулярная катаракта; принимаются пациенты с ядерной катарактой - Участник, которому требуется инвазивная искусственная вентиляция легких. - Текущее лечение антикоагулянтами, катарактогенными препаратами или любыми лекарствами что может ухудшить зрение пациента с катарактой - Предыдущее лечение субстрат-восстановительной терапией (СРТ) в течение 3 месяцев до включение в исследование сильных или умеренных индукторов или ингибиторов CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полураспада до зачисления. Это также включает потребление грейпфрута, грейпфрутовый сок или продукты из грейпфрута в течение 72 часов до начала исследования введение лекарственного средства (ИЛП). - Текущее участие в другом исследовании - Использование исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до включения в исследование (для N-ацетил-лейцина в пределах 5 период полураспада до зачисления на учебу). - Ферменты печени (аланинаминотрансфераза [ALT] / аспартатаминотрансфераза [AST]) или общий билирубин> 2-кратного верхнего предела нормы (ULN) на момент скрининга, если только участник имеет диагноз синдрома Жильбера и поддерживает уровень билирубин <5 мг / дл и прямой билирубин <20% (1 мг / дл) от общего уровня билирубина - Почечная недостаточность определяется по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <30. мл / мин / 1,73 м2 при скрининговом визите Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к пациентам. потенциальное участие в клиническом исследовании.

Пол:

Все

Минимальный возраст:

2 года

Максимальный возраст:

Нет данных

Здоровые волонтеры:

Нет

Общий Официальный
Фамилия Роль Присоединение
Clinical Sciences & Operations Study Director Sanofi
Общий контакт Контактная информация отображается только при наборе участников исследования.
Расположение
Объект: Положение дел: Контакт: Исследователь:
Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004 | Los Angeles, California, 90095, United States Recruiting Aaron Fisher 310-206-8153 Susan Perlman, MD Principal Investigator
Emory Genetics - Investigational site number 8400006 | Atlanta, Georgia, 30322, United States Recruiting Dawn Laney William Wilcox, MD Principal Investigator
NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005 | Bethesda, Maryland, 20892-1205, United States Recruiting Andrea Ashton 240-274-8168 Cynthia Tifft, MD Principal Investigator
Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002 | Boston, Massachusetts, 02114, United States Recruiting Daniel Kelly Clinical Research Coordinator 617-724-1330 Florian Eichler, MD Principal Investigator
NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001 | New York, New York, 10016, United States Active, not recruiting
Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002 | Buenos Aires, B1629AHJ, Argentina Recruiting [email protected] 54 230 438 7649 [email protected] Hernán Amartino, MD Principal Investigator
Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001 | Córdoba, X5004FHP, Argentina Recruiting Romina Miodowsky 54 351 414 2121 [email protected] Norberto Guelbert, MD Principal Investigator
AKH Wien_Universitätsklinik für Innere Medizin III Klinische Abteilung für Endokrinologie & Stoffwechsel Währinger Gürtel 18-20_investigational site number 0400001 | Wien, 1090, Austria Recruiting Vera Potuzak 43 140400 43370 [email protected] Alexandra Kautzky-Willer, MD Principal Investigator
Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001 | Porto Alegre, 90035-903, Brazil Recruiting Diane Pedrini 55 51 3359-6341 [email protected] Roberto Giugliani, MD PhD Principal Investigator
Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001 | Praha 2, 12808, Czechia Recruiting Magdalena Pencová [email protected] Pavel Jesina, MD Principal Investigator
APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001 | Paris, Cedex 13-75651, France Recruiting Carine LEFORT 01.42.16.57.62 [email protected] Yann NADJAR, MD Principal Investigator
Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001 | Gießen, 35389, Germany Recruiting Andreas Hahn, Prof. Principal Investigator
Investigational Site Number 3800001 | Milano, 20133, Italy Recruiting
Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001 | Akita-Shi, 010-1495, Japan Recruiting Kana Inoue, MD Principal Investigator
Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002 | Sendai, 983-8512, Japan Recruiting Ichiro Nakashima, MD Principal Investigator
Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002 | Lisboa, 1649-035, Portugal Recruiting [email protected] Tiago Santos, MD Principal Investigator
Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001 | Moscow, 125367, Russian Federation Recruiting Margarita Ershova 79167486977 [email protected] Srgey Illarioshkin, MD Principal Investigator
Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001 | Esplugues De Llobregat, 08950, Spain Recruiting Cristina Llanos [email protected] Maria Mar O'Callaghan Gordo, MD Principal Investigator
Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004 | Hospitalet De Llobregat, 08907, Spain Recruiting Elena Fabra [email protected] Jordi Gascon Bayarri, MD Principal Investigator
Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002 | Santiago De Compostela, 15706, Spain Recruiting Sofía Gouveia [email protected] Maria Couce Pico, MD Principal Investigator
Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001 | Ankara, 06500, Turkey Recruiting [email protected] Fatih Ezgu, Prof Principal Investigator
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001 | Cambridge, CB2 0QQ, United Kingdom Recruiting Liz Morris 01223274634 [email protected] Timothy Cox, Prof. Principal Investigator
Investigational Site Number 8260003 | Manchester, M13 9WL, United Kingdom Active, not recruiting
Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002 | Salford, M6 8HD, United Kingdom Recruiting Marie Meehan 00441612064851 [email protected] Ana Jovanovic, MD Principal Investigator
Расположение Страны

Argentina

Austria

Brazil

Czechia

France

Germany

Italy

Japan

Portugal

Russian Federation

Spain

Turkey

United Kingdom

United States

Дата проверки

2021-12-01

Ответственная сторона

Тип: Спонсор

Имеет расширенный доступ Нет
Количество рук 2
Группа вооружений

Метка: GZ402671

Тип: Experimental

Описание: Primary population: participant will receive venglustat dose 1 once daily during 104 weeks. Secondary population: participant will receive venglustat at various doses once daily during 104 weeks (open label period).

Метка: Плацебо

Тип: Плацебо-компаратор

Описание: Основная популяция: участники будут получать плацебо один раз в день в течение 104 недель.

Акроним AMETHIST
Информация о дизайне исследования

Распределение: Рандомизированный

Модель вмешательства: Параллельное присвоение

Первичное назначение: Уход

Маскировка: Четырехместный (участник, поставщик медицинских услуг, исследователь, оценщик результатов)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News