Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, фармакодинамики, фармакокинетики и безопасности венглустата при позднем дебюте GM2 (AMETHIST)

6 ноября 2023 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и переносимости венглустата при ганглиозидозе GM2 с поздним началом (болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа) вместе с отдельной корзиной для юношеского/подросткового ганглиозидоза GM2 с поздним началом и ультраредких заболеваний в пределах одного и того же и сходного пути сфинголипидов на основе глюкозилцерамида

Основные цели:

Первичная популяция (взрослые участники с поздним ганглиозидозом GM2): для оценки эффективности и фармакодинамики (ФД) ежедневного перорального приема венглустата при приеме в течение 104-недельного периода.

Вторичная популяция (участники с юношеским/подростковым ганглиозидозом GM2 с поздним началом, ганглиозидозом GM1, дефицитом сапозина С, сиалидозом типа 1 или ювенильным/взрослым галактосиалидозом): для оценки ответа на PD (биомаркер GL-1 в плазме и спинномозговой жидкости и биомаркеры, специфичные для заболевания) на венглустат при введении один раз в день в течение 104-недельного периода

Второстепенные цели:

Первичное население:

  • Оценить влияние венглустата на выбранный тест производительности и шкалу в течение 104-недельного периода.
  • Определить безопасность и переносимость венглустата при пероральном применении один раз в день в течение 104-недельного периода.
  • Для оценки фармакокинетики (ФК) венглустата в плазме и спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Вторичное население:

  • Оценить влияние венглустата на отдельные тесты производительности и масштабирование в течение 104-недельного периода.
  • Определить безопасность и переносимость венглустата при приеме один раз в день в течение 104-недельного периода.
  • Для оценки фармакокинетики венглустата в плазме и ЦСЖ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность составляет примерно до 223 недель, включая 60-дневный период скрининга, 104-недельный период первичного анализа, 104-недельный открытый расширенный период лечения и 6-недельный период наблюдения за безопасностью после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Córdoba, Аргентина, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Аргентина, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
  • Бразилия
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035 003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
  • Германия
      • Gießen, Германия, 35390
        • Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
  • Испания
    • Barcelona [Barcelona]
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Испания, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Испания, 08950
        • Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Испания, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
  • Италия
      • Milano, Италия, 20133
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 125367
        • Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Investigational Site Number : 8260003
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 OQQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Genetics - Investigational site number 8400006
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
  • Япония
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Япония, 010-1495
        • Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Япония, 983-8512
        • Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения :

  • Первичное население и взрослое вторичное население: возраст ≥ 18 лет
  • Вторичная ювенильная/подростковая популяция: 2 ≥ возраста < 18 лет с массой тела ≥ 10 кг
  • Участники с диагнозом ганглиозидоза GM2 с поздним началом (болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа), вызванного генетическим дефицитом β-гексозаминидазы в результате мутаций в генах HEXA или HEXB (только первичная популяция); вторичная популяция будет включать пациентов с диагнозом ювенильный/подростковый ганглиозидоз GM2, ганглиозидоз GM1, дефицит сапозина C, сиалидоз типа 1 или ювенильный галактосиалидоз взрослых
  • Для первичной популяции участник имеет возможность выполнить 9-HPT во время скринингового визита за < = 240 секунд для 2 последовательных испытаний с доминирующей рукой и 2 последовательных испытаний с недоминирующей рукой.
  • Участники с историей приступов, хорошо контролируемых лекарствами, отличными от сильных или умеренных индукторов или ингибиторов CYP3A4.
  • Участник готов к сотрудничеству, может принимать пероральные препараты, готов посетить место исследования (если применимо) и способен соблюдать все аспекты исследования, включая все оценки, согласно решению исследователя.
  • Подписанное письменное информированное согласие/согласие
  • Контрацепция для сексуально активных участников мужского пола или пациента женского пола; не беременны и не кормите грудью; нет донорства спермы для участника-мужчины

Критерий исключения:

  • У участника есть клинические признаки болезни Тея-Сакса или болезни Сандхоффа, не вызванные дефицитом β-гексозаминидазы в результате мутаций в генах HEXA или HEXB и/или без клинических признаков
  • Для первичной популяции и участников с ганглиозидозом GM2 и ганглиозидозом GM1 с поздним началом у подростков/подростков участник не может понять и выполнить все соответствующие возрасту оценки исследования, за исключением 25FWT и PRO.
  • Соответствующие медицинские расстройства, которые могут поставить под угрозу его / ее безопасность
  • Документально подтвержденный диагноз гепатита В, С, вируса иммунодефицита человека 1 или 2
  • Кортикальная катаракта степени >= 2 по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или задняя субкапсулярная катаракта степени >= 2; будут принимать пациентов с ядерной катарактой
  • Участник, которому требуется инвазивная вентиляционная поддержка
  • Текущее лечение антикоагулянтами, катарактогенными препаратами или любыми препаратами, которые могут ухудшить зрение пациента с катарактой.
  • Предшествующее лечение субстрат-снижающей терапией (SRT) в течение 3 месяцев до включения в исследование, сильными или умеренными индукторами или ингибиторами CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до включения в исследование. Это также включает потребление грейпфрута, грейпфрутового сока или продуктов из грейпфрута в течение 72 часов до начала приема исследуемого лекарственного средства (ИЛП).
  • Текущее участие в другом исследовании
  • Использование исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до включения в исследование (для N-ацетиллейцина, в течение 5 периодов полувыведения до включения в исследование).
  • Ферменты печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ]/аспартатаминотрансфераза [АСТ]) или общий билирубин > 2 x верхняя граница нормы (ВГН) на момент скрининга, за исключением случаев, когда у участника диагностирован синдром Жильбера и поддерживается уровень билирубина < 5 мг/дл и прямой билирубин < 20% (1 мг/дл) от общего уровня билирубина
  • Почечная недостаточность определяется расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2. на просмотровом визите

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГЗ402671

Первичная популяция: участник будет получать дозу венглустата один раз в день в течение периода первичного анализа (104 недели) и периода продления открытого исследования (104 недели).

Вторичная популяция: участник будет получать венглустат в различных дозах один раз в день в течение открытого периода первичного анализа (104 недели) и дополнительного периода открытого исследования (104 недели).
Лекарство: венглустат GZ402671

Лекарственная форма: таблетка

Способ применения: пероральный
Плацебо Компаратор: Плацебо
Первичная популяция: участники будут получать плацебо один раз в день в течение периода первичного анализа (104 недели) и будут получать дозу венглустата один раз в день в течение дополнительного периода открытого исследования (104 недели).
Лекарство: плацебо

Лекарственная форма: таблетка

Способ применения: пероральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркера GM2 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Процентное изменение биомаркера CSF GM2 от исходного уровня до 104-й недели в первичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Изменение в тесте на перфорированную доску с 9 отверстиями (9-HPT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Годовая скорость изменения 9-HPT от исходного уровня до 104-й недели в первичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка фармакодинамического (ФД) ответа в плазме: биомаркеры GL-1, GM1
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация биомаркера GL-1 и специфичного для пути биомаркера GM1 для ганглиозидоза GM1 во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка реакции PD в плазме: биомаркеры GL-1, GM2
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация GL-1 и GM2 при ганглиозидозе GM2 во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка реакции PD в плазме: биомаркеры GL-1, GM2, GM3
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация GL-1 и GM2, GM3 при сиалидозе во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка ответа PD в плазме: биомаркеры GL-1, GM1, GM3
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация GL-1 и GM1, GM3 при галактосиалидозе во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка ответа PD в плазме: биомаркер GL-1
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация GL-1 при дефиците сапозина С во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркеры GL-1, GM1
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация биомаркера GL-1 и специфичного для пути биомаркера GM1 для ганглиозидоза GM1 во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркеры GL-1, GM2
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация GL-1 и GM2 при ганглиозидозе GM2 во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркеры GL-1, GM2, GM3
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация GL-1 и GM2, GM3 при сиалидозе во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркеры GL-1, GM1, GM3
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация GL-1 и GM1, GM3 при галактосиалидозе во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркер GL-1
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация GL-1 при дефиците сапозина С во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность/переносимость: побочные эффекты
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Количество пациентов с нежелательными явлениями
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка фармакокинетических (ФК) параметров в плазме: Cmax
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Максимальная концентрация венглустата (Cmax)
От исходного уровня до 12-й недели
Оценка параметров ФК в плазме: tmax
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Время достижения максимальной концентрации венглустата (tmax)
От исходного уровня до 12-й недели
Оценка фармакокинетических параметров в плазме: AUC0-24ч.
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Кривая зависимости концентрации от времени, рассчитанная с использованием метода трапеций от времени 0 до 24 часов (AUC0-24h)
От исходного уровня до 12-й недели
Оценка параметров ФК в плазме: концентрации в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Концентрация венглустата в плазме
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка фармакокинетических параметров: концентрация венглустата в ЦСЖ
Временное ограничение: Неделя 104
Концентрация венглустата в спинномозговой жидкости
Неделя 104
Изменения в тесте ходьбы на 25 футов (FWT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Изменение рассчитанной по времени 25-FWT от исходного уровня до 104-й недели (у пациентов, способных ходить на исходном уровне)
От исходного уровня до 104-й недели
Изменение при неврологическом обследовании по Шкале оценки атаксии Фридрейха (FARS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Изменение оценки по шкале FARS при неврологическом обследовании по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе
От исходного уровня до 104-й недели
Изменение в тесте с 9-ю отверстиями (9-HPT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Годовая скорость изменения 9-HPT от исходного уровня до 104-й недели во вторичной популяции
От исходного уровня до 104-й недели
Абсолютное изменение биомаркера GM2 спинномозговой жидкости
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
От исходного уровня до 104-й недели
Оценка приемлемости
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
Приемлемость таблеток венглустата будет оцениваться по способу введения венглустата, указанному в электронной ИРК, и по соблюдению требований к вмешательству в исследование.
От исходного уровня до 104-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

19 января 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC15299
  • 2019-002375-34 (Номер EudraCT)
  • U1111-1197-7905 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Болезнь Тея-Сакса

Клинические исследования венглустат GZ402671

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться