- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04221451
Многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, фармакодинамики, фармакокинетики и безопасности венглустата при позднем дебюте GM2 (AMETHIST)
Многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и переносимости венглустата при ганглиозидозе GM2 с поздним началом (болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа) вместе с отдельной корзиной для юношеского/подросткового ганглиозидоза GM2 с поздним началом и ультраредких заболеваний в пределах одного и того же и сходного пути сфинголипидов на основе глюкозилцерамида
Основные цели:
Первичная популяция (взрослые участники с поздним ганглиозидозом GM2): для оценки эффективности и фармакодинамики (ФД) ежедневного перорального приема венглустата при приеме в течение 104-недельного периода.
Вторичная популяция (участники с юношеским/подростковым ганглиозидозом GM2 с поздним началом, ганглиозидозом GM1, дефицитом сапозина С, сиалидозом типа 1 или ювенильным/взрослым галактосиалидозом): для оценки ответа на PD (биомаркер GL-1 в плазме и спинномозговой жидкости и биомаркеры, специфичные для заболевания) на венглустат при введении один раз в день в течение 104-недельного периода
Второстепенные цели:
Первичное население:
- Оценить влияние венглустата на выбранный тест производительности и шкалу в течение 104-недельного периода.
- Определить безопасность и переносимость венглустата при пероральном применении один раз в день в течение 104-недельного периода.
- Для оценки фармакокинетики (ФК) венглустата в плазме и спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
Вторичное население:
- Оценить влияние венглустата на отдельные тесты производительности и масштабирование в течение 104-недельного периода.
- Определить безопасность и переносимость венглустата при приеме один раз в день в течение 104-недельного периода.
- Для оценки фармакокинетики венглустата в плазме и ЦСЖ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Córdoba, Аргентина, X5004FHP
- Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
-
-
Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Аргентина, B1629ODT
- Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
-
-
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035 003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
-
-
-
-
-
Gießen, Германия, 35390
- Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Испания, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Испания, 08950
- Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
-
-
Galicia [Galicia]
-
Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Испания, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20133
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 125367
- Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Investigational Site Number : 8260003
-
Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 OQQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Genetics - Investigational site number 8400006
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06500
- Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
-
-
-
-
-
Praha 2, Чехия, 12808
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001
-
-
-
-
Akita
-
Akita-shi, Akita, Япония, 010-1495
- Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Япония, 983-8512
- Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения :
- Первичное население и взрослое вторичное население: возраст ≥ 18 лет
- Вторичная ювенильная/подростковая популяция: 2 ≥ возраста < 18 лет с массой тела ≥ 10 кг
- Участники с диагнозом ганглиозидоза GM2 с поздним началом (болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа), вызванного генетическим дефицитом β-гексозаминидазы в результате мутаций в генах HEXA или HEXB (только первичная популяция); вторичная популяция будет включать пациентов с диагнозом ювенильный/подростковый ганглиозидоз GM2, ганглиозидоз GM1, дефицит сапозина C, сиалидоз типа 1 или ювенильный галактосиалидоз взрослых
- Для первичной популяции участник имеет возможность выполнить 9-HPT во время скринингового визита за < = 240 секунд для 2 последовательных испытаний с доминирующей рукой и 2 последовательных испытаний с недоминирующей рукой.
- Участники с историей приступов, хорошо контролируемых лекарствами, отличными от сильных или умеренных индукторов или ингибиторов CYP3A4.
- Участник готов к сотрудничеству, может принимать пероральные препараты, готов посетить место исследования (если применимо) и способен соблюдать все аспекты исследования, включая все оценки, согласно решению исследователя.
- Подписанное письменное информированное согласие/согласие
- Контрацепция для сексуально активных участников мужского пола или пациента женского пола; не беременны и не кормите грудью; нет донорства спермы для участника-мужчины
Критерий исключения:
- У участника есть клинические признаки болезни Тея-Сакса или болезни Сандхоффа, не вызванные дефицитом β-гексозаминидазы в результате мутаций в генах HEXA или HEXB и/или без клинических признаков
- Для первичной популяции и участников с ганглиозидозом GM2 и ганглиозидозом GM1 с поздним началом у подростков/подростков участник не может понять и выполнить все соответствующие возрасту оценки исследования, за исключением 25FWT и PRO.
- Соответствующие медицинские расстройства, которые могут поставить под угрозу его / ее безопасность
- Документально подтвержденный диагноз гепатита В, С, вируса иммунодефицита человека 1 или 2
- Кортикальная катаракта степени >= 2 по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или задняя субкапсулярная катаракта степени >= 2; будут принимать пациентов с ядерной катарактой
- Участник, которому требуется инвазивная вентиляционная поддержка
- Текущее лечение антикоагулянтами, катарактогенными препаратами или любыми препаратами, которые могут ухудшить зрение пациента с катарактой.
- Предшествующее лечение субстрат-снижающей терапией (SRT) в течение 3 месяцев до включения в исследование, сильными или умеренными индукторами или ингибиторами CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до включения в исследование. Это также включает потребление грейпфрута, грейпфрутового сока или продуктов из грейпфрута в течение 72 часов до начала приема исследуемого лекарственного средства (ИЛП).
- Текущее участие в другом исследовании
- Использование исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до включения в исследование (для N-ацетиллейцина, в течение 5 периодов полувыведения до включения в исследование).
- Ферменты печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ]/аспартатаминотрансфераза [АСТ]) или общий билирубин > 2 x верхняя граница нормы (ВГН) на момент скрининга, за исключением случаев, когда у участника диагностирован синдром Жильбера и поддерживается уровень билирубина < 5 мг/дл и прямой билирубин < 20% (1 мг/дл) от общего уровня билирубина
- Почечная недостаточность определяется расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2. на просмотровом визите
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: ГЗ402671
Первичная популяция: участник будет получать дозу венглустата один раз в день в течение периода первичного анализа (104 недели) и периода продления открытого исследования (104 недели). Вторичная популяция: участник будет получать венглустат в различных дозах один раз в день в течение открытого периода первичного анализа (104 недели) и дополнительного периода открытого исследования (104 недели). |
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный |
Плацебо Компаратор: Плацебо
Первичная популяция: участники будут получать плацебо один раз в день в течение периода первичного анализа (104 недели) и будут получать дозу венглустата один раз в день в течение дополнительного периода открытого исследования (104 недели).
|
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение биомаркера GM2 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Процентное изменение биомаркера CSF GM2 от исходного уровня до 104-й недели в первичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Изменение в тесте на перфорированную доску с 9 отверстиями (9-HPT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Годовая скорость изменения 9-HPT от исходного уровня до 104-й недели в первичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка фармакодинамического (ФД) ответа в плазме: биомаркеры GL-1, GM1
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация биомаркера GL-1 и специфичного для пути биомаркера GM1 для ганглиозидоза GM1 во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка реакции PD в плазме: биомаркеры GL-1, GM2
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация GL-1 и GM2 при ганглиозидозе GM2 во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка реакции PD в плазме: биомаркеры GL-1, GM2, GM3
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация GL-1 и GM2, GM3 при сиалидозе во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка ответа PD в плазме: биомаркеры GL-1, GM1, GM3
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация GL-1 и GM1, GM3 при галактосиалидозе во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка ответа PD в плазме: биомаркер GL-1
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация GL-1 при дефиците сапозина С во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркеры GL-1, GM1
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация биомаркера GL-1 и специфичного для пути биомаркера GM1 для ганглиозидоза GM1 во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркеры GL-1, GM2
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация GL-1 и GM2 при ганглиозидозе GM2 во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркеры GL-1, GM2, GM3
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация GL-1 и GM2, GM3 при сиалидозе во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркеры GL-1, GM1, GM3
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация GL-1 и GM1, GM3 при галактосиалидозе во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка ответа PD в спинномозговой жидкости: биомаркер GL-1
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация GL-1 при дефиците сапозина С во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Безопасность/переносимость: побочные эффекты
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка фармакокинетических (ФК) параметров в плазме: Cmax
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Максимальная концентрация венглустата (Cmax)
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
Оценка параметров ФК в плазме: tmax
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Время достижения максимальной концентрации венглустата (tmax)
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
Оценка фармакокинетических параметров в плазме: AUC0-24ч.
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Кривая зависимости концентрации от времени, рассчитанная с использованием метода трапеций от времени 0 до 24 часов (AUC0-24h)
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
Оценка параметров ФК в плазме: концентрации в плазме
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Концентрация венглустата в плазме
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Оценка фармакокинетических параметров: концентрация венглустата в ЦСЖ
Временное ограничение: Неделя 104
|
Концентрация венглустата в спинномозговой жидкости
|
Неделя 104
|
Изменения в тесте ходьбы на 25 футов (FWT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Изменение рассчитанной по времени 25-FWT от исходного уровня до 104-й недели (у пациентов, способных ходить на исходном уровне)
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Изменение при неврологическом обследовании по Шкале оценки атаксии Фридрейха (FARS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Изменение оценки по шкале FARS при неврологическом обследовании по сравнению с исходным уровнем на 104-й неделе
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Изменение в тесте с 9-ю отверстиями (9-HPT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Годовая скорость изменения 9-HPT от исходного уровня до 104-й недели во вторичной популяции
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Абсолютное изменение биомаркера GM2 спинномозговой жидкости
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
|
Оценка приемлемости
Временное ограничение: От исходного уровня до 104-й недели
|
Приемлемость таблеток венглустата будет оцениваться по способу введения венглустата, указанному в электронной ИРК, и по соблюдению требований к вмешательству в исследование.
|
От исходного уровня до 104-й недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Сфинголипидозы
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Ганглиозидозы, GM2
- Ганглиозидозы
- Болезнь Тея-Сакса
- Болезнь Сандхоффа
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Венглустат
Другие идентификационные номера исследования
- EFC15299
- 2019-002375-34 (Номер EudraCT)
- U1111-1197-7905 (Идентификатор реестра: ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Болезнь Тея-Сакса
-
Azafaros A.G.РекрутингБолезнь Ниманна-Пика, тип C | GM2 ГанглиозидозСоединенные Штаты, Бразилия
-
Terence FlotteРекрутингБолезнь Тея-Сакса | Болезнь СандхоффаСоединенные Штаты
-
SphinCS Lyso Gemeinnutzige UG (Haftungsbeschrankt)РекрутингГанглиозидозы | Галактосиалидоз | Сиалидоз | GM1 Ганглиозидоз | Болезнь Тея-Сакса | Болезнь Сандхоффа | Болезнь Моркио Б | Gm2-ганглиозидоз, вариант B1 | Дефицит активатора GM2Германия
-
Tehran University of Medical SciencesРекрутингПоддерживающая терапия | GM2 ГанглиозидозИран, Исламская Республика
-
Joanne Kurtzberg, MDРекрутингМукополисахаридоз II | Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные | Адренолеукодистрофия | Болезнь Баттена | Лейкодистрофия, метахроматическая | Лейкодистрофия, глобоидная клетка | Альфа-маннозидоз | Болезнь Тея-Сакса | Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера | Болезнь Сандхоффа ...Соединенные Штаты
-
University of MinnesotaРекрутингGM2 Ганглиозидоз | GM1 Ганглиозидоз | Болезнь Тея-Сакса | Болезнь Сандхоффа | Болезнь Тея-Сакса с поздним началомСоединенные Штаты
-
Azafaros A.G.Активный, не рекрутирующийGM1 Ганглиозидоз | Болезнь Тея-Сакса | Болезнь СандхоффаСоединенные Штаты, Бразилия, Франция, Германия, Италия, Соединенное Королевство
-
Dr. Anupam SehgalАктивный, не рекрутирующийДетский ганглиозидоз GM2 (заболевание)Канада
-
Talaris Therapeutics Inc.ПрекращеноБолезнь Ниманна-Пика | Альфа-маннозидоз | Болезнь Тея-Сакса | Болезнь Сандхоффа | Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) | Синдром Херлера-Шейе | Синдром Херлера (МПС I) | Синдром Хантера (МПС II) | Синдром Санфилиппо (МПС III) | Болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия) ...Соединенные Штаты
-
IntraBio IncЗавершенныйGM2 Ганглиозидоз | Болезнь Тея-Сакса | Болезнь СандхоффаСоединенные Штаты, Германия, Испания, Соединенное Королевство
Клинические исследования венглустат GZ402671
-
Genzyme, a Sanofi CompanyАктивный, не рекрутирующийБолезнь Гоше Тип 1 | Болезнь Гоше 3 типаГермания, Япония, Соединенное Королевство, Соединенные Штаты