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Um estudo multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, farmacodinâmica, farmacocinética e segurança do Venglustat em GM2 de início tardio (AMETHIST)

23 de janeiro de 2024 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Um estudo multicêntrico, multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, farmacodinâmica, farmacocinética, segurança e tolerabilidade do venglustat na gangliosidose GM2 de início tardio (doença de Tay-Sachs e doença de Sandhoff) juntamente com uma cesta separada para gangliosidose GM2 de início tardio juvenil/adolescente e doenças ultra-raras dentro da mesma e similar via de esfingolipídeos à base de glucosilceramida

Objetivos primários:

População primária (participantes adultos com gangliosidose GM2 de início tardio): Para avaliar a eficácia e a farmacodinâmica (PD) da dosagem oral diária de venglustat quando administrado durante um período de 104 semanas

População secundária (participantes com gangliosidose GM2 juvenil/adolescente de início tardio, gangliosidose GM1, deficiência de saposina C, sialidose tipo 1 ou galactosialidose juvenil/adulto): Para avaliar a resposta à DP (biomarcador GL-1 no plasma e LCR e biomarcadores específicos da doença) de venglustat quando administrado uma vez ao dia durante um período de 104 semanas

Objetivos Secundários:

População primária:

  • Avaliar o efeito do venglustat no teste de desempenho selecionado e na escala durante um período de 104 semanas
  • Para determinar a segurança e a tolerabilidade do venglustat quando administrado por via oral uma vez ao dia durante um período de 104 semanas
  • Avaliar a farmacocinética (PK) do venglustat no plasma e líquido cefalorraquidiano (LCR)

População secundária:

  • Avaliar o efeito do venglustat em testes de desempenho selecionados e escalar durante um período de 104 semanas
  • Para determinar a segurança e a tolerabilidade do venglustat quando administrado uma vez ao dia durante um período de 104 semanas
  • Avaliar a farmacocinética do venglustat no plasma e no líquido cefalorraquidiano

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração total é de aproximadamente 223 semanas, incluindo um período de triagem de 60 dias, um período de tratamento de análise primária de 104 semanas, um período de tratamento de extensão aberta de 104 semanas e um período de observação de segurança pós-tratamento de 6 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Gießen, Alemanha, 35390
        • Universitätsklinikum der Justus-Liebig-Universität Gießen Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Feulgenstraße 10-12_investigational site number 2760001
  • Argentina
      • Córdoba, Argentina, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola Córdoba_investigational site number 0320001
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
        • Hospital Universitario Austral Pilar, Buenos Aires_Unidad de Investigación Clínica_investigational site number 0320002
  • Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035 003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre _investigational site number 0760001
  • Espanha
    • Barcelona [Barcelona]
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Espanha, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge. Feixa Llarga, S / N_investigational site number 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Espanha, 08950
        • Hospital Maternoinfantil Sant Joan de Déu Paseo de Sant Joan de Déu, 2_investigational site number 7240001
    • Galicia [Galicia]
      • Santiago de Compostela, Galicia [Galicia], Espanha, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago-CHUS. Travesia de Chopuana, s/n_investigational site number 7240002
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ataxia Center and HD Center of Excellence, 300 UCLA Med Plaza, Suite B200 - Investigational site number 8400004
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Genetics - Investigational site number 8400006
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NIH National Human Genome Research Institute - 10 Center Dr - Bldg. 10 CRC3-2551 MSC 1205 - Investigational site number 8400005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Charles River Plaza 175 Cambridge St. Ste 340 - Investigational site number 8400002
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone - 550 First Avenue-Investigational site number 8400001
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 125367
        • Research Center Of Neurology 80, Volokolamskoye shosse_investigational site number 6430001
  • França
      • Paris, França, 75013
        • APHP - Centre Hospitalier la Pitié Salpetrière, Service de Neurologie, 47-83 Boulevard De l'Hôpital_Investigational site number 2500001
  • Itália
      • Milano, Itália, 20133
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Japão
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japão, 010-1495
        • Japanese Red Cross Akita Hospital 222-1 Nawashirosawa, Kamikitatesaruta_investigational site number 3920001
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japão, 983-8512
        • Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital_investigation site number 3920002
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06500
        • Gazi Universitesi Tip Fakultesi Emniyet Street Mevlana Blv Besevler Yenimahalle_investigational site number 7920001
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte- Hospital Santa Maria Avenida Professor Egas Moniz_investigational site number 6200002
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Investigational Site Number : 8260003
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust Salford Royal Hospital Stott Lane_investigational site number 8260002
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 OQQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Addenbrookes Hospital Hills Road_investigational site number 8260001
  • Tcheca
      • Praha 2, Tcheca, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Metabolicke centrum U Nemocnice 2_investigational site number 2030001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão :

  • População primária e população secundária adulta: idade ≥ 18 anos
  • População secundária juvenil/adolescente: 2 ≥ idade < 18 anos com peso ≥ 10 kg
  • Participantes com diagnóstico de gangliosidose GM2 de início tardio (doença de Tay-Sachs e doença de Sandhoff) causada por deficiência genética de β-hexosaminidase resultante de mutações nos genes HEXA ou HEXB (somente população primária); uma população secundária incluirá pacientes com diagnóstico de gangliosidose GM2 juvenil/adolescente, gangliosidose GM1, deficiência de saposina C, sialidose tipo 1 ou galactosialidose adulta juvenil
  • Para a população primária, o participante tem a capacidade de realizar o 9-HPT na visita de triagem em < = 240 segundos para as 2 tentativas consecutivas da mão dominante e as 2 tentativas consecutivas da mão não dominante.
  • Participantes com histórico de convulsões bem controladas por medicamentos que não sejam indutores ou inibidores fortes ou moderados do CYP3A4
  • O participante é cooperativo, capaz de ingerir medicação oral, disposto a viajar para um local de estudo (se aplicável) e capaz de cumprir todos os aspectos do estudo, incluindo todas as avaliações, de acordo com o julgamento do Investigador
  • Consentimento/consentimento informado por escrito assinado
  • Contracepção para participantes do sexo masculino sexualmente ativos ou paciente do sexo feminino; não grávida ou amamentando; sem doação de esperma para participante do sexo masculino

Critério de exclusão:

  • O participante tem características clínicas da doença de Tay-Sachs ou Sandhoff, não causada por deficiência de β-hexosaminidase resultante de mutações nos genes HEXA ou HEXB e/ou não apresenta características clínicas
  • Para população primária e participantes com gangliosidose GM2 e gangliosidose GM1 de início tardio juvenil/adolescente, o participante não pode entender e realizar todas as avaliações de estudo apropriadas à idade, com exceção de 25FWT e PROs.
  • Distúrbios médicos relevantes que comprometam sua segurança
  • Diagnóstico documentado de hepatite B, C, vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2
  • Catarata cortical grau >= 2 da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou catarata subcapsular posterior grau >= 2; pacientes com catarata nuclear serão aceitos
  • Participante que requer suporte ventilatório invasivo
  • Tratamento atual com anticoagulantes, medicamentos cataratogênicos ou quaisquer medicamentos que possam piorar a visão do paciente com catarata
  • Tratamento anterior com terapia de redução de substrato (SRT) dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo, indutores ou inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição. Isso também inclui o consumo de toranja, suco de toranja ou produtos derivados de toranja dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento experimental (PIM).
  • Participação atual em outro estudo
  • Uso do medicamento experimental (PIM) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da inscrição no estudo (para N-acetil-leucina, dentro de 5 meias-vidas antes da inscrição no estudo).
  • Enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT]/aspartato aminotransferase [AST]) ou bilirrubina total > 2 x o limite superior do normal (LSN) no momento da triagem, a menos que o participante tenha o diagnóstico de síndrome de Gilbert e mantenha um nível de bilirrubina < 5 mg/dl e bilirrubina direta < 20% (1 mg/dl) do nível de bilirrubina total
  • A insuficiência renal é definida pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73m2 na visita de triagem

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GZ402671

População primária: o participante receberá uma dose de venglustat uma vez ao dia durante o período de análise primária (104 semanas) e o período de extensão aberto (104 semanas).

População secundária: o participante receberá venglustat em várias doses uma vez ao dia durante o período de análise primária sem ocultação (104 semanas) e o período de extensão sem ocultação (104 semanas).
Medicamento: venglutato GZ402671

Forma farmacêutica: comprimido

Via de administração: oral
Comparador de Placebo: Placebo
População primária: os participantes receberão placebo uma vez ao dia durante o período de análise primária (104 semanas) e receberão uma dose de venglustat uma vez ao dia durante o período de extensão aberto (104 semanas).
Medicamento: placebo

Forma farmacêutica: comprimido

Via de administração: oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no biomarcador GM2 do líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Alteração percentual no biomarcador GM2 do LCR desde o início até a semana 104 na população primária
Da linha de base até a Semana 104
Alteração no teste pegboard de 9 buracos (9-HPT)
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Taxa de variação anualizada no 9-HPT desde o início até a semana 104 na população primária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta farmacodinâmica (PD) no plasma: biomarcadores GL-1, GM1
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração do biomarcador GL-1 e biomarcador específico da via GM1 para gangliosidose GM1 na população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta à DP no plasma: biomarcadores GL-1, GM2
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração de GL-1 e GM2 para gangliosidose GM2 na população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta à DP no plasma: biomarcadores GL-1, GM2, GM3
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração de GL-1 e GM2, GM3 para sialidose na população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta à DP no plasma: biomarcadores GL-1, GM1, GM3
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração de GL-1 e GM1, GM3 para galactosialidose em população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta à DP no plasma: biomarcador GL-1
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração de GL-1 para deficiência de saposina C na população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta à DP no LCR: GL-1, biomarcadores GM1
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração do biomarcador GL-1 e biomarcador específico da via GM1 para gangliosidose GM1 na população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta à DP no LCR: biomarcadores GL-1, GM2
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração de GL-1 e GM2 para gangliosidose GM2 na população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta à DP no LCR: biomarcadores GL-1, GM2, GM3
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração de GL-1 e GM2, GM3 para sialidose na população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta à DP no LCR: biomarcadores GL-1, GM1, GM3
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração de GL-1 e GM1, GM3 para galactosialidose em população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação da resposta de DP no LCR: biomarcador GL-1
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Concentração de GL-1 para deficiência de saposina C na população secundária
Da linha de base até a Semana 104

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança/tolerabilidade: eventos adversos
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Número de pacientes com eventos adversos
Da linha de base até a Semana 104
Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos (PK) no plasma: Cmax
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Concentração máxima de venglutato (Cmax)
Da linha de base até a semana 12
Avaliação dos parâmetros PK no plasma: tmax
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Tempo para a concentração máxima de venglustat (tmax)
Da linha de base até a semana 12
Avaliação dos parâmetros PK no plasma: AUC0-24h
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Curva de concentração versus tempo calculada pelo método trapezoidal do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24h)
Da linha de base até a semana 12
Avaliação dos parâmetros PK no plasma: concentrações plasmáticas
Prazo: Da linha de base até a semana 104
Concentração plasmática de venglutato
Da linha de base até a semana 104
Avaliação dos parâmetros PK: concentração de venglutato no LCR
Prazo: Semana 104
Concentração de venglutato no LCR
Semana 104
Mudança no teste de caminhada de 25 pés (FWT)
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Alteração no 25-FWT cronometrado desde o início até a Semana 104 (em pacientes capazes de caminhar no início)
Da linha de base até a Semana 104
Alteração no exame neurológico da Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS)
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Alteração no exame neurológico da pontuação FARS desde o início até a semana 104
Da linha de base até a Semana 104
Mudança no teste de pino de 9 buracos (9-HPT)
Prazo: Da linha de base até a Semana 104
Taxa anualizada de alteração no 9-HPT desde o início até a semana 104 na população secundária
Da linha de base até a Semana 104
Alteração absoluta no biomarcador GM2 do LCR
Prazo: Da linha de base até a semana 104
Da linha de base até a semana 104
Avaliação de aceitabilidade
Prazo: Da linha de base até a semana 104
A aceitabilidade dos comprimidos de Venglustat será avaliada através da via de administração de venglustat coletada no eCRF e na conformidade da intervenção do estudo
Da linha de base até a semana 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

18 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

25 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

24 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EFC15299
  • 2019-002375-34 (Número EudraCT)
  • U1111-1197-7905 (Identificador de registro: ICTRP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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