アテゾリズマブ-カルボプラチン-エトポシドを投与されている ES-SCLC および ECOG PS=2 の患者 (SPACE)
アテゾリズマブ - カルボプラチン - エトポシドを投与されている全身状態の悪い進展期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者における単一アーム第II相試験
小細胞肺がん (SCLC) は急速に増殖する神経内分泌腫瘍で、全肺がんの約 15% を占めています。 ほとんどの患者は、一次診断時に、骨、副腎、肝臓、脳などの部位に転移がみられます。
非小細胞肺がん (NSCLC) と比較して、SCLC は、倍加時間が短く、増殖率が高く、広範な転移が早期に発生し、化学療法または放射線療法に対する初期反応が均一であるという独特の自然史を持っています。
シスプラチンまたはカルボプラチンとエトポシドの組み合わせは、ステージ IV (広汎性疾患) SCLC (ED-SCLC) の第一選択治療における標準治療です。 奏効率は 50 ～ 80% ですが、ほとんどの患者は 6 か月以内に再発し、生存期間の中央値は 10 か月未満です。 SCLC 患者の 14 ～ 23% が脳転移を発症します。
新しい細胞毒性薬や標的療法は、この患者群の生存率を改善することはできませんでした。
再発または ED SCLC 患者における PD 1/PD L1 遮断免疫療法剤の初期段階の試験では、有望な応答率と良好な忍容性が示されています。 免疫療法は、化学療法に対する初期反応を維持することにより、全身治療の有効性にも寄与する可能性があります。 二重盲検プラセボ対照第 3 相試験では、全身状態が良好な未治療の ED-SCLC 患者において、標準化学療法にアテゾリズマブを追加すると、化学療法単独と比較して全生存期間と無増悪生存期間が大幅に改善されることが示されています (ECOG 0 または 1)。 しかし、SCLC 患者の約 3 人に 1 人はパフォーマンス ステータスが低く (ECOG≥2)、生存期間が 8 か月未満とさらに短くなっています。 現在、このかなりの割合の患者に対する標準化学療法にアテゾリズマブを追加することの実現可能性、安全性、有効性に関する情報はほとんどありません。
研究者らは、化学療法に加えてアテゾリズマブがステージ IV の SCLC および全身状態の低下した患者に適用可能であり、したがって、この特定の患者集団における第 III 相移行の推定を評価するために、この試験で重要な有効性データを取得できると予想しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Klagenfurt、オーストリア、9020
- Klinikum Klagenfurt
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Krems、オーストリア、3500
- Universitatsklinikum Krems
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Vienna、オーストリア、1160
- Karl Landsteiner Institut für Lungenforschung und Pneumologische Onkologie c/o Wilhelminenspital der Stadt Wien
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Bochum、ドイツ、44791
- St. Josef Hospital
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Esslingen am Neckar、ドイツ、73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Georgsmarienhütte、ドイツ、49124
- Niels-Stensen-Kliniken
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Großhansdorf、ドイツ、22927
- LungenClinic Grosshansdorf GmbH
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Halle、ドイツ、06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
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Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Heidelberg、ドイツ、69126
- Universität Heidelberg
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Löwenstein、ドイツ、74245
- Klinikum Löwenstein gGmbH
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Marburg、ドイツ、35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes Wesling Klinikum
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München、ドイツ、80336
- Klinikum der Universität München
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Paderborn、ドイツ、33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
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Wangen、ドイツ、88239
- Fachkliniken Wangen
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Wiesbaden、ドイツ、65199
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
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Wuppertal、ドイツ、42283
- Helios Universitätsklinikum
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -SOCではないスクリーニング評価を含む、プロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から得られたトランスレーショナルリサーチへの参加を含む書面によるインフォームドコンセント。
- エコグ 2
- -少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変（RECIST1.1による）
- -組織学的に確認された小細胞肺がん（SCLC）
- ステージ IV の疾患 (UICC8 による)
- アクティブな自己免疫疾患はありません
次のように定義された適切な臓器機能:
- 好中球数 > 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -治療前の最後の7日間のINR≤1.4またはaPTT≤40秒[抗凝固療法を受けている被験者は許可されます。
- ビリルビン < 1.5 x ULN
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x 施設内ULN (肝転移の場合は < 5 x ULN)
- -クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥45 mL /分
- 腫瘍組織/ブロックの入手可能性
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、IMP の初回投与前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位) で陰性でなければなりません。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 [WOCBP は、IMP の最終投与後 6 か月間は妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。]
- WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. IMPを受けており、WOCBPで性的に活発な男性は、IMPの最後の投与後6か月間避妊を遵守するように指示されます. 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません。
- -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
除外基準:
- -IV期SCLCに対する以前の全身抗がん療法。 [治療を研究する前に、SOC のコンテキスト内でカルボプラチン + エトポシド化学療法の最大 1 回の全サイクル投与が許可されます。] （注：限局性疾患の前治療は可）。
- -組み入れ前の最後の30日間、または以前に使用された治験薬の7半減期のいずれか長い方で、治験薬を使用した別の臨床研究への参加
- -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）、抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）による以前の治療、抗 CD137 (4-1BB リガンド、腫瘍壊死因子受容体 [TNFR] ファミリーのメンバー)、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (抗 CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたはその他の任意の抗体を含む) T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物）。
- -本研究における以前の治療（スクリーニングの失敗は含まれません）。
- 症候性 CNS 転移。 [無症候性の脳転移を有する患者が含まれる可能性がある。]
- -大手術 研究治療の初回投与の28日前まで
-制御されていない全身性疾患、状態、または併存疾患は、研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げるものであり、以下を含むがこれらに限定されない：
- -既知のアクティブなHBV、HCV、またはHIV感染[HIV陽性の患者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4数が200細胞/μL以上で、検出できないウイルス負荷がある限り、試験に参加できます上映時間】
- 活動性結核
- -全身療法を必要とする他の活動的な感染症
- 同種組織/固形臓器移植の既往
- -免疫不全の診断、または患者が慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている IMPの初回投与前の7日以内
- 治療を必要とするその他の進行中の悪性腫瘍
- 臨床的に重大または症候性の心血管/脳血管疾患（ -心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重度の制御不能な不整脈）の患者）登録前6か月以内
- -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある男性/女性患者（年間1％未満の失敗率）。
- -カルボプラチン、エトポシド、アテゾリズマブ、または製品の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症。
- 試験で適用された薬剤のいずれかを妨害することが知られている薬剤。
- -被験者の能力を妨げる可能性のある状態または疾患 研究手順を順守する（例：認知症）。
- -裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に収容された患者[§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4 AMG]。
- 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテゾリズマブ
アテゾリズマブ + カルボプラチン + エトポシドによる導入療法の 21 日間サイクルを 4 回行った後、アテゾリズマブによる維持療法の 21 日間サイクル。
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1200 mg i.v.各サイクルの1日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：実験的IMPの初回投与（または化学療法の初回投与のいずれか早い方）から試験完了まで、平均1年で測定。
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OS は、実験的 IMP の初回投与 (または化学療法の初回投与のいずれか早い方) から死亡日までの期間として定義されます。
死亡していない被験者は、生存が確認された最後の日付で検閲されます。
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実験的IMPの初回投与（または化学療法の初回投与のいずれか早い方）から試験完了まで、平均1年で測定。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）（RECIST 1.1）
時間枠：スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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ORR は、RECIST 1.1 基準に従って、ベースラインからの最良の全体的な反応 (BOR) が CR または PR であるすべての治療対象の割合として定義されます。
BOR は、ベースライン評価 (IMP の初回投与日より前でなければならない) と客観的に文書化された進行日との間に記録された最良の反応指定によって決定されます。
進行が文書化されていない被験者の場合、利用可能なすべての応答指定が BOR の決定に寄与します。
すべての治療対象の中で、ORR（RECIST 1.1による調査官の評価に基づく）は、二項応答率と、クロッパーピアソン法を使用した対応する両側95％正確なCIによって要約されます。
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スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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PFS は、治験責任医師の評価 (RECIST 1.1 による) に基づいて、IMP の初回投与から最初に記録された腫瘍の進行日までの時間、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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治療の発生率 - 緊急の有害事象、重篤な有害事象、および治療の中止につながる臨床検査値の異常
時間枠：スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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治療に起因する有害事象、重篤な有害事象、および治療の中止につながる実験室異常の発生率は、IMPの安全性と忍容性の指標として使用されます。
これらのインシデントにおける毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して等級付けされます。
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スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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生活の質 (EORTC-QLQ-C30)
時間枠：スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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QoL アンケート (EORTC-QLQ-C30、つまり 欧州がん研究治療機構 - がん患者に対する 30 の質問を含む生活の質に関する質問票) は、機器の作成者が発行したそれぞれの推奨事項とマニュアル (採点および解釈資料) に従って分析されます。 患者は、「まったくそうではない」(1) から「非常にそうである」(4) までの 28 の質問に答える必要があり、スコアが低いほど転帰が良好であることを意味します。 最後の 2 つの質問は、「非常に悪い」(1) から「非常に良い」(7) まであり、スコアが高いほど結果が良いことを意味します。 |
スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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生活の質 (PRO-CTCAE)
時間枠：スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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QoL アンケート (PRO-CTCAE、すなわち 患者報告アウトカム - 有害事象の共通用語基準) は、機器の作成者によって発行されたそれぞれの推奨事項およびマニュアル (採点および解釈資料) に従って分析されます。 患者は、「なし」、「軽度」、「中等度」、「重度」から「非常に重度」まで、または「まったくない」、「少し」、「ある程度」、「かなり少し」から「とても」。 値が低いほど、より良い結果を意味します。 |
スクリーニングから始まり、平均1年まで。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Martin Reck, Prof. Dr.、LungenClinic Grosshansdorf
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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