Pacientes com ES-SCLC e ECOG PS=2 recebendo Atezolizumabe-Carboplatina-Etoposido (SPACE)
Estudo de Fase II de Braço Único em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo (ES-SCLC) com Status de Desempenho Ruim Recebendo Atezolizumabe-Carboplatina-Etoposídeo
O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é um tumor neuroendócrino de rápida proliferação, responsável por cerca de 15% de todos os cânceres de pulmão. A maioria dos pacientes apresenta metástases no diagnóstico primário envolvendo locais como ossos, glândulas adrenais, fígado e cérebro.
Comparado com o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), o SCLC tem uma história natural única com um tempo de duplicação mais curto, maior fração de crescimento, desenvolvimento precoce de metástases generalizadas e resposta inicial uniforme à quimioterapia ou radioterapia.
A combinação de cis- ou carboplatina e etoposídeo é o padrão de cuidado no tratamento de primeira linha do estágio IV (doença extensa) SCLC (ED-SCLC). Apesar das taxas de resposta de 50-80%, a maioria dos pacientes apresenta recaída em seis meses e o tempo médio de sobrevida é inferior a 10 meses. Entre 14 e 23% dos pacientes com SCLC desenvolvem metástases cerebrais.
Novos agentes citotóxicos, bem como terapias direcionadas, não foram capazes de mostrar qualquer melhora na sobrevida nesse grupo de pacientes.
Ensaios de fase inicial de agentes imunoterapêuticos bloqueadores de PD 1/PD L1 em pacientes com ED recorrente ou SCLC mostraram taxas de resposta promissoras e boa tolerabilidade. A imunoterapia também pode contribuir para a eficácia do tratamento sistêmico, mantendo as respostas iniciais à quimioterapia. Um estudo de fase 3 duplo-cego, controlado por placebo, indica que a adição de atezolizumabe à quimioterapia padrão melhora significativamente a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão em comparação com a quimioterapia isolada em pacientes virgens de tratamento com ED-SCLC que estão em boas condições gerais (ECOG 0 ou 1). No entanto, cerca de um em cada três pacientes com SCLC tem um status de desempenho ruim (ECOG≥2), que está associado a tempos de sobrevida ainda mais curtos de menos de oito meses. No momento, há pouca informação sobre a viabilidade, segurança e eficácia da adição de atezolizumabe à quimioterapia padrão para essa fração considerável de pacientes.
Os investigadores esperam que o atezolizumabe em adição à quimioterapia seja viável em pacientes com estágio IV SCLC e status de desempenho reduzido e, portanto, dados de eficácia cruciais podem ser adquiridos neste estudo para avaliar uma suposta transição de Fase III nesta população de pacientes em particular.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bochum, Alemanha, 44791
- St. Josef Hospital
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Esslingen am Neckar, Alemanha, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Georgsmarienhütte, Alemanha, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken
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Großhansdorf, Alemanha, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf GmbH
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Halle, Alemanha, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Heidelberg, Alemanha, 69126
- Universität Heidelberg
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Löwenstein, Alemanha, 74245
- Klinikum Löwenstein gGmbH
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Marburg, Alemanha, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Minden, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
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München, Alemanha, 80336
- Klinikum der Universität München
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Paderborn, Alemanha, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
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Wangen, Alemanha, 88239
- Fachkliniken Wangen
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Wiesbaden, Alemanha, 65199
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Helios Universitätsklinikum
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Klagenfurt, Áustria, 9020
- Klinikum Klagenfurt
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Krems, Áustria, 3500
- Universitatsklinikum Krems
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Vienna, Áustria, 1160
- Karl Landsteiner Institut für Lungenforschung und Pneumologische Onkologie c/o Wilhelminenspital der Stadt Wien
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito, incluindo participação em pesquisa translacional obtida do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem que não sejam SOC.
- ECOG 2
- Pelo menos uma lesão tumoral mensurável (de acordo com RECIST1.1)
- Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado histologicamente
- Doença em estágio IV (de acordo com UICC8)
- Nenhuma doença autoimune ativa
Função adequada do órgão definida como:
- contagem de neutrófilos > 1,5 x 109/L
- trombócitos ≥ 100 x 109/L
- hemoglobina ≥ 9 g/dL
- INR ≤ 1,4 ou aPTT ≤ 40 segundos durante os últimos 7 dias antes da terapia [Sujeitos sob anticoagulação terapêutica são permitidos.]
- bilirrubina < 1,5 x LSN
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x LSN institucional (< 5 x LSN em caso de metástases hepáticas)
- creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/min
- Disponibilidade de tecido/bloco tumoral
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes da primeira dose de IMP.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. [WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 6 meses após a última dose de IMP.]
- Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Os homens que recebem IMP e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 6 meses após a última dose de IMP. As mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) e os homens azoospérmicos não requerem contracepção.
- O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior para estágio IV SCLC. [Até uma dosagem de ciclo completo de quimioterapia com carboplatina + etoposido no contexto do SOC é permitida antes do tratamento do estudo.] (Nota: É permitido tratamento prévio para doença em estágio limitado).
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 30 dias antes da inclusão ou 7 meias-vidas do medicamento experimental usado anteriormente, o que for mais longo
- Terapia prévia com uma proteína 1 anti-morte celular programada (anti-PD-1), ligante 1 anti-morte celular programada (anti-PD-L1), ligando 2 anti-morte celular programada (anti-PD-L2) , anti-CD137 (ligante 4-1BB, um membro da família do Receptor do Fator de Necrose Tumoral [TNFR]) ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
- Tratamento prévio no presente estudo (não inclui falha na triagem).
- Metástases sintomáticas do SNC. [Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas podem ser incluídos.]
- Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
Qualquer doença, condição ou comorbidade sistêmica não controlada que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo, incluindo, entre outros:
- infecção ativa conhecida por HBV, HCV ou HIV [Pacientes HIV-positivos são permitidos no estudo, desde que estejam estáveis na terapia anti-retroviral, tenham uma contagem de CD4 ≥ 200 células/μL e uma carga viral indetectável em o momento da triagem.]
- tuberculose ativa
- qualquer outra infecção ativa que requeira terapia sistêmica
- história de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
- diagnóstico de imunodeficiência ou o paciente está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose de IMP
- outra malignidade ativa que requer tratamento
- doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa ou sintomática (incl. infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) dentro de 6 meses antes da inscrição
- Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino/feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade (taxa de falha inferior a 1% ao ano).
- Hipersensibilidade conhecida à carboplatina, etoposido ou atezolizumab ou a qualquer um dos constituintes do produto.
- Medicação conhecida por interferir com qualquer um dos agentes aplicados no estudo.
- Qualquer condição ou doença que possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo (por exemplo, demência).
- Paciente que foi encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AMG].
- Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Atezolizumabe
Quatro ciclos de 21 dias de terapia de indução com atezolizumabe+carboplatina+etoposido seguidos por ciclos de 21 dias de terapia de manutenção com atezolizumabe.
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1200 mg i.v. no dia 1 de cada ciclo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Medido desde a primeira dose de IMP experimental (ou primeira dose de quimioterapia, o que ocorrer primeiro) até a conclusão do estudo, uma média de um ano.
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OS é definido como o período de tempo desde a primeira dose de IMP experimental (ou primeira dose de quimioterapia, o que ocorrer primeiro) até a data da morte.
Um sujeito que não morreu será censurado na última data conhecida viva.
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Medido desde a primeira dose de IMP experimental (ou primeira dose de quimioterapia, o que ocorrer primeiro) até a conclusão do estudo, uma média de um ano.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR) (RECIST 1.1)
Prazo: Desde o Screening até uma média de um ano.
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ORR é definido como a proporção de Todos os Indivíduos Tratados cuja melhor resposta geral (BOR) da linha de base é um CR ou PR de acordo com os critérios RECIST 1.1.
O BOR é determinado pela melhor designação de resposta registrada entre a avaliação inicial (deve preceder a data da primeira dose de IMP) e a data da progressão objetivamente documentada.
Para indivíduos sem progressão documentada, todas as designações de resposta disponíveis contribuirão para a determinação de BOR.
Entre todos os indivíduos tratados, o ORR (com base nas avaliações do investigador de acordo com RECIST 1.1) será resumido por taxas de resposta binomial e seus ICs exatos de 95% bilaterais correspondentes usando o método Clopper-Pearson.
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Desde o Screening até uma média de um ano.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o Screening até uma média de um ano.
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PFS é definido como o tempo desde a primeira dose de IMP até a data da primeira progressão tumoral documentada, com base nas avaliações do investigador (de acordo com RECIST 1.1), ou morte por qualquer causa.
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Desde o Screening até uma média de um ano.
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos graves e anormalidades laboratoriais levando à descontinuação do tratamento
Prazo: Desde o Screening até uma média de um ano.
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A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos graves e anormalidades laboratoriais que levam à descontinuação do tratamento serão usados como um indicador de segurança e tolerabilidade do IMP.
Toxicidades nestes incidentes serão classificadas usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0.
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Desde o Screening até uma média de um ano.
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Qualidade de vida (EORTC-QLQ-C30)
Prazo: Desde o Screening até uma média de um ano.
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Questionários de qualidade de vida (EORTC-QLQ-C30, ou seja, Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer - Questionário de Qualidade de Vida com 30 questões para pacientes com câncer) serão analisados de acordo com as respectivas recomendações e manuais (materiais de pontuação e interpretação) emitidos pelos criadores dos instrumentos. Os pacientes têm que responder a 28 perguntas de "nada" (1) a "muito" (4), onde pontuações mais baixas significam um melhor resultado. As duas últimas questões variam de "muito ruim" (1) a "excelente" (7), em que pontuações mais altas significam um resultado melhor. |
Desde o Screening até uma média de um ano.
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Qualidade de vida (PRO-CTCAE)
Prazo: Desde o Screening até uma média de um ano.
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Questionários de qualidade de vida (PRO-CTCAE, ou seja, Resultado Relatado pelo Paciente - Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos) serão analisados de acordo com as respectivas recomendações e manuais (materiais de pontuação e interpretação) emitidos pelos criadores dos instrumentos. Os pacientes têm que responder a 22 perguntas que variam de "nenhuma", "leve", "moderada", "grave" a "muito grave" ou de "nada", "um pouco", "um pouco", "bastante pouco" a "muito". Valores mais baixos significam um resultado melhor. |
Desde o Screening até uma média de um ano.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Reck, Prof. Dr., LungenClinic Grosshansdorf
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AIO-TRK-0119
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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