Patients avec ES-SCLC et ECOG PS=2 recevant atezolizumab-carboplatine-étoposide (SPACE)
Étude de phase II à un seul bras chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (ES-SCLC) au stade étendu avec un mauvais état de performance recevant de l'atezolizumab-carboplatine-étoposide
Le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) est une tumeur neuroendocrinienne à prolifération rapide qui représente environ 15 % de tous les cancers du poumon. La plupart des patients ont des métastases au diagnostic primaire impliquant des sites comme les os, les glandes surrénales, le foie et le cerveau.
Comparé au cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le SCLC a une histoire naturelle unique avec un temps de doublement plus court, une fraction de croissance plus élevée, un développement plus précoce de métastases étendues et une réponse initiale uniforme à la chimio ou à la radiothérapie.
L'association cis- ou carboplatine et étoposide est la norme de soins dans le traitement de première ligne du SCLC de stade IV (maladie étendue) (ED-SCLC). Malgré des taux de réponse de 50 à 80 %, la plupart des patients rechutent dans les six mois et la durée médiane de survie est inférieure à 10 mois. Entre 14 et 23% des patients SCLC développent des métastases cérébrales.
Les nouveaux agents cytotoxiques ainsi que les thérapies ciblées n'ont pas pu montrer d'amélioration de la survie dans ce groupe de patients.
Les essais de phase précoce d'agents immunothérapeutiques bloquant PD 1/PD L1 chez des patients atteints de SCLC récurrent ou ED ont montré des taux de réponse prometteurs et une bonne tolérance. L'immunothérapie peut également contribuer à l'efficacité du traitement systémique en maintenant les réponses initiales à la chimiothérapie. Un essai de phase 3 en double aveugle et contrôlé par placebo indique que l'ajout d'atezolizumab à la chimiothérapie standard améliore significativement la survie globale et la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients naïfs de traitement atteints de ED-SCLC qui sont en bon état général (ECOG 0 ou 1). Cependant, environ un patient SCLC sur trois a un mauvais indice de performance (ECOG≥2), qui est associé à des durées de survie encore plus courtes de moins de huit mois. À l'heure actuelle, il existe peu d'informations concernant la faisabilité, la sécurité et l'efficacité de l'ajout de l'atezolizumab à la chimiothérapie standard pour cette fraction considérable de patients.
Les chercheurs s'attendent à ce que l'atezolizumab, en plus de la chimiothérapie, soit réalisable chez les patients atteints d'un CPPC de stade IV et d'un indice de performance réduit. Par conséquent, des données d'efficacité cruciales peuvent être acquises dans cet essai pour évaluer une transition de phase III putative dans cette population de patients particulière.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bochum, Allemagne, 44791
- St. Josef Hospital
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Esslingen am Neckar, Allemagne, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Georgsmarienhütte, Allemagne, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken
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Großhansdorf, Allemagne, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf GmbH
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Halle, Allemagne, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
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Hamburg, Allemagne, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Heidelberg, Allemagne, 69126
- Universität Heidelberg
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Löwenstein, Allemagne, 74245
- Klinikum Löwenstein gGmbH
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Marburg, Allemagne, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Minden, Allemagne, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
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München, Allemagne, 80336
- Klinikum der Universität München
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Paderborn, Allemagne, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
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Wangen, Allemagne, 88239
- Fachkliniken Wangen
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Wiesbaden, Allemagne, 65199
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
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Wuppertal, Allemagne, 42283
- Helios Universitätsklinikum
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Klagenfurt, L'Autriche, 9020
- Klinikum Klagenfurt
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Krems, L'Autriche, 3500
- Universitatsklinikum Krems
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Vienna, L'Autriche, 1160
- Karl Landsteiner Institut für Lungenforschung und Pneumologische Onkologie c/o Wilhelminenspital der Stadt Wien
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit, y compris la participation à la recherche translationnelle obtenue du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage qui ne sont pas SOC.
- ECOG 2
- Au moins une lésion tumorale mesurable (selon RECIST1.1)
- Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement
- Maladie de stade IV (selon UICC8)
- Aucune maladie auto-immune active
Fonction organique adéquate définie comme :
- nombre de neutrophiles > 1,5 x 109/L
- thrombocytes ≥ 100 x 109/L
- hémoglobine ≥ 9 g/dL
- INR ≤ 1,4 ou aPTT ≤ 40 sec au cours des 7 derniers jours avant le traitement [Les sujets sous anticoagulation thérapeutique sont autorisés.]
- bilirubine < 1,5 x LSN
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x LSN institutionnelle (< 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)
- créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min
- Disponibilité du tissu tumoral/bloc
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant la première dose d'IMP.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées. [WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 6 mois après la dernière dose d'IMP.]
- Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant IMP et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 6 mois après la dernière dose d'IMP. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) et les hommes qui sont azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.
- Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
Critère d'exclusion:
- Toute thérapie anticancéreuse systémique antérieure pour SCLC de stade IV. [Jusqu'à un cycle complet de dosage de chimiothérapie carboplatine + étoposide dans le cadre de la SOC est autorisé avant le traitement de l'étude.] (Remarque : un traitement préalable pour une maladie à un stade limité est autorisé).
- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion ou 7 demi-vies d'un médicament d'essai précédemment utilisé, selon la plus longue
- Traitement antérieur avec un anti-Programmed cell death protein 1 (anti-PD-1), anti-Programmed cell death-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-Programmed cell death-ligand 2 (anti-PD-L2) , anti-CD137 (ligand 4-1BB, membre de la famille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale [TNFR]), ou anticorps anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
- Traitement antérieur dans la présente étude (n'inclut pas l'échec du dépistage).
- Métastases symptomatiques du SNC. [Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être inclus.]
- Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude
Toute maladie, condition ou comorbidité systémique non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :
- Infection active connue par le VHB, le VHC ou le VIH l'heure du dépistage.]
- tuberculose active
- toute autre infection active nécessitant un traitement systémique
- antécédent de greffe allogénique de tissu/d'organe solide
- diagnostic d'immunodéficience ou le patient reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose d'IMP
- autre tumeur maligne active nécessitant un traitement
- maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative ou symptomatique (incl. infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) dans les 6 mois précédant l'inscription
- Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins/féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (taux d'échec inférieur à 1 % par an).
- Hypersensibilité connue au carboplatine, à l'étoposide ou à l'atezolizumab ou à l'un des constituants du produit.
- Médicament connu pour interférer avec l'un des agents appliqués dans l'essai.
- Toute condition ou maladie qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude (par exemple, la démence).
- Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
- Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Atézolizumab
Quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction avec l'atezolizumab + carboplatine + étoposide suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien avec l'atezolizumab.
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1200 mg i.v. le jour 1 de chaque cycle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: Mesuré depuis la première dose d'IMP expérimental (ou la première dose de chimiothérapie, selon la première éventualité) jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne d'un an.
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La SG est définie comme la durée entre la première dose d'IMP expérimental (ou la première dose de chimiothérapie, selon la première éventualité) et la date du décès.
Un sujet qui n'est pas décédé sera censuré à sa dernière date de vie connue.
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Mesuré depuis la première dose d'IMP expérimental (ou la première dose de chimiothérapie, selon la première éventualité) jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne d'un an.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) (RECIST 1.1)
Délai: À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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L'ORR est défini comme la proportion de tous les sujets traités dont la meilleure réponse globale (BOR) par rapport au départ est soit une RC, soit une RP selon les critères RECIST 1.1.
Le BOR est déterminé par la meilleure désignation de réponse enregistrée entre l'évaluation de base (doit précéder la date de la première dose d'IMP) et la date de progression objectivement documentée.
Pour les sujets sans progression documentée, toutes les désignations de réponse disponibles contribueront à la détermination du BOR.
Parmi tous les sujets traités, l'ORR (basé sur les évaluations des investigateurs selon RECIST 1.1) sera résumé par les taux de réponse binomiaux et leurs IC exacts à 95 % correspondants à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose d'IMP et la date de la première progression tumorale documentée, sur la base des évaluations de l'investigateur (selon RECIST 1.1), ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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Incidence des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves et des anomalies de laboratoire entraînant l'arrêt du traitement
Délai: À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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L'incidence des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves et des anomalies de laboratoire entraînant l'arrêt du traitement sera utilisée comme indicateur de l'innocuité et de la tolérabilité de l'IMP.
Les toxicités de ces incidents seront classées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0.
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À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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Qualité de vie (EORTC-QLQ-C30)
Délai: À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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Questionnaires de qualité de vie (EORTC-QLQ-C30, c'est-à-dire Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Questionnaire sur la qualité de vie avec 30 questions pour les patients atteints de cancer) seront analysés conformément aux recommandations et manuels respectifs (matériel de notation et d'interprétation) émis par les créateurs des instruments. Les patients doivent répondre à 28 questions allant de "pas du tout" (1) à "tout à fait" (4), où des scores plus faibles signifient un meilleur résultat. Les deux dernières questions vont de "très mauvais" (1) à "excellent" (7), où des scores plus élevés signifient un meilleur résultat. |
À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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Qualité de vie (PRO-CTCAE)
Délai: À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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Questionnaires de qualité de vie (PRO-CTCAE, c'est-à-dire Patient Reported Outcome - Common Terminology Criteria for Adverse Events) seront analysés conformément aux recommandations et manuels respectifs (matériel de notation et d'interprétation) émis par les créateurs des instruments. Les patients doivent répondre à 22 questions allant soit de "aucune", "légère", "modérée", "sévère" à "très sévère" ou de "pas du tout", "un peu", "quelque peu", "assez peu" à "beaucoup". Des valeurs plus faibles signifient un meilleur résultat. |
À partir du dépistage jusqu'à une moyenne d'un an.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martin Reck, Prof. Dr., LungenClinic Grosshansdorf
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AIO-TRK-0119
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