Potilaat, joilla on ES-SCLC ja ECOG PS=2 ja jotka saavat atetsolitsumabi-karboplatiini-etoposidia (SPACE)
Yksihaarainen faasi II -tutkimus potilailla, joilla on laajavaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC), joiden suorituskyky on huono ja jotka saivat atetsolitsumabi-karboplatiini-etoposidia
Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on nopeasti lisääntyvä neuroendokriininen kasvain, joka muodostaa noin 15 % kaikista keuhkosyövistä. Useimmilla potilailla on primaaridiagnoosissa metastaaseja, jotka koskevat luuta, lisämunuaisia, maksaa ja aivot.
Ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC) verrattuna SCLC:llä on ainutlaatuinen luonnollinen historia, jossa on lyhyempi kaksinkertaistumisaika, suurempi kasvufraktio, aikaisempi laajalle levinneiden etäpesäkkeiden kehittyminen ja tasainen alkuvaste kemo- tai sädehoitoon.
Cis- tai karboplatiinin ja etoposidin yhdistelmä on hoidon standardi vaiheen IV (laajuinen sairaus) SCLC (ED-SCLC) ensilinjan hoidossa. Huolimatta 50–80 prosentin vasteprosentista useimmat potilaat uusiutuvat kuuden kuukauden kuluessa ja keskimääräinen eloonjäämisaika on alle 10 kuukautta. 14–23 %:lle SCLC-potilaista kehittyy aivoetastaasseja.
Uudet sytotoksiset aineet ja kohdennetut hoidot eivät ole pystyneet osoittamaan eloonjäämisen paranemista tässä potilasryhmässä.
Varhaisen vaiheen tutkimukset PD 1/PD L1:tä estävillä immunoterapeuttisilla aineilla potilailla, joilla on uusiutuva tai ED SCLC, ovat osoittaneet lupaavia vastemääriä ja hyvän siedettävyyden. Immunoterapia voi myös edistää systeemisen hoidon tehokkuutta ylläpitämällä alkuperäisiä vasteita kemoterapiaan. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus osoittaa, että atetsolitsumabin lisääminen tavanomaiseen kemoterapiaan parantaa merkittävästi kokonaiseloonjäämistä ja etenemisvapaata eloonjäämistä verrattuna pelkkään solunsalpaajahoitoon niillä ED-SCLC-potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja jotka ovat hyvässä yleiskunnossa (ECOG). 0 tai 1). Noin joka kolmannella SCLC-potilaalla on kuitenkin huono suorituskyky (ECOG≥2), mikä liittyy vielä lyhyempiin alle kahdeksan kuukauden eloonjäämisaikoihin. Tällä hetkellä on vain vähän tietoa mahdollisuudesta, turvallisuudesta ja tehosta lisätä atetsolitsumabia tavanomaiseen kemoterapiaan tälle huomattavalle osalle potilaista.
Tutkijat odottavat, että atetsolitsumabi kemoterapian lisäksi on mahdollista potilailla, joilla on vaiheen IV SCLC ja heikentynyt suorituskyky, ja siksi tässä tutkimuksessa voidaan hankkia tärkeitä tehokkuustietoja arvioitaessa oletettua vaiheen III siirtymää tässä potilaspopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Klagenfurt, Itävalta, 9020
- Klinikum Klagenfurt
-
Krems, Itävalta, 3500
- Universitatsklinikum Krems
-
Vienna, Itävalta, 1160
- Karl Landsteiner Institut für Lungenforschung und Pneumologische Onkologie c/o Wilhelminenspital der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Bochum, Saksa, 44791
- St. Josef Hospital
-
Esslingen am Neckar, Saksa, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Georgsmarienhütte, Saksa, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken
-
Großhansdorf, Saksa, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf GmbH
-
Halle, Saksa, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
-
Hamburg, Saksa, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Heidelberg, Saksa, 69126
- Universität Heidelberg
-
Löwenstein, Saksa, 74245
- Klinikum Löwenstein gGmbH
-
Marburg, Saksa, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
-
München, Saksa, 80336
- Klinikum der Universität München
-
Paderborn, Saksa, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
-
Wangen, Saksa, 88239
- Fachkliniken Wangen
-
Wiesbaden, Saksa, 65199
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
-
Wuppertal, Saksa, 42283
- Helios Universitätsklinikum
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien osallistuminen translaatiotutkimukseen, joka on saatu koehenkilöltä ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulonta-arvioinnit, jotka eivät ole SOC:ia.
- ECOG 2
- Ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST1.1:n mukaan)
- Histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)
- IV-vaiheen sairaus (UICC8:n mukaan)
- Ei aktiivista autoimmuunisairautta
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l
- trombosyytit ≥ 100 x 109/l
- hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- INR ≤ 1,4 tai aPTT ≤ 40 sekuntia viimeisten 7 päivän aikana ennen hoitoa [Terapeuttisen antikoagulaation kohteet ovat sallittuja.]
- bilirubiini < 1,5 x ULN
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x laitoksen ULN (< 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa)
- kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min
- Kasvainkudoksen/lohkon saatavuus
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä. [WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 6 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.]
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Miehiä, jotka saavat IMP:tä ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) ja miehet, jotka ovat atsoospermia, eivät tarvitse ehkäisyä.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aiempi systeeminen syövän hoito vaiheen IV SCLC:ssä. [Enintään yksi täyden syklin annos karboplatiinia + etoposidi-kemoterapiaa SOC:n yhteydessä on sallittu ennen tutkimushoitoa.] (Huomaa: rajoitetun vaiheen sairauden aikaisempi hoito sallittu).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn koelääkkeen 7 puoliintumisajan aikana sen mukaan kumpi on pidempi
- Aiempi hoito ohjelmoidun solukuoleman proteiinilla 1 (anti-PD-1), ohjelmoidun solukuoleman vastaisella ligandilla 1 (anti-PD-L1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2) , anti-CD137 (4-1BB-ligandi, tuumorinekroositekijäreseptori [TNFR] -perheen jäsen) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
- Aiempi hoito tässä tutkimuksessa (ei sisällä seulonnan epäonnistumista).
- Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. [Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan.]
- Suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
Mikä tahansa hallitsematon systeeminen sairaus, tila tai rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- tunnettu aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV-infektio [HIV-positiiviset potilaat ovat sallittuja tutkimuksessa, kunhan he ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa, CD4-määrä ≥ 200 solua/μl ja heillä on havaitsematon viruskuorma näytöksen aika.]
- aktiivinen tuberkuloosi
- mikä tahansa muu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto historiassa
- immuunipuutosdiagnoosi tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta
- muu hoitoa vaativa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- kliinisesti merkittävä tai oireellinen sydän-/aivoverisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies-/naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa).
- Tunnettu yliherkkyys karboplatiinille, etoposidille tai atetsolitsumabille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
- Mikä tahansa tila tai sairaus, joka saattaa häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä (esim. dementia).
- Potilas, joka on oikeuden tai viranomaisten määräyksellä vangittu tai tahattomasti laitoshoitoon asetettu [Abs. 40 §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
- Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi
Neljä 21 päivän induktiohoitojaksoa atetsolitsumabilla+karboplatiinilla+etoposidilla, jota seuraa 21 päivän ylläpitohoitojakso atetsolitsumabilla.
|
1200 mg i.v. jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisestä kokeellisen IMP:n annoksesta (tai ensimmäisestä kemoterapiaannoksesta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin yksi vuosi.
|
OS määritellään ajanjaksoksi ensimmäisestä kokeellisen IMP:n annoksesta (tai ensimmäisestä kemoterapiaannoksesta sen mukaan, kumpi tulee ensin) kuolemaan.
Kohde, joka ei ole kuollut, sensuroidaan viimeisenä tiedossa olevana päivänä elossa.
|
Mitattu ensimmäisestä kokeellisen IMP:n annoksesta (tai ensimmäisestä kemoterapiaannoksesta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin yksi vuosi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
ORR määritellään kaikkien hoidettujen potilaiden osuutena, joiden paras kokonaisvaste (BOR) lähtötasosta on joko CR tai PR RECIST 1.1 -kriteeriä kohti.
BOR määritetään parhaan vastemerkinnän perusteella, joka on kirjattu lähtötilanteen arvioinnin (täytyy edeltää ensimmäisen IMP-annoksen päivämäärää) ja objektiivisesti dokumentoidun etenemispäivän välillä.
Koehenkilöillä, joilla ei ole dokumentoitua etenemistä, kaikki saatavilla olevat vastemerkinnät vaikuttavat BOR:n määrittämiseen.
Kaikkien hoidettujen koehenkilöiden ORR (perustuu tutkijan arvioihin RECIST 1.1:n mukaisesti) tehdään yhteenveto binomiaalisten vastemäärien ja niitä vastaavien kaksipuolisten 95 %:n tarkkojen luottamusvälien perusteella käyttäen Clopper-Pearson-menetelmää.
|
Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä IMP-annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemispäivään, joka perustuu tutkijan arvioihin (RECIST 1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
|
Hoidon ilmaantuvuus – hoidon keskeyttämiseen johtavat haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja laboratorioarvojen poikkeavuudet
Aikaikkuna: Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja hoidon keskeyttämiseen johtavien laboratoriotulosten poikkeavuuksien ilmaantuvuutta käytetään tutkimuslääkkeen turvallisuuden ja siedettävyyden indikaattorina.
Näiden tapausten toksisuus luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla 5.0.
|
Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
|
Elämänlaatu (EORTC-QLQ-C30)
Aikaikkuna: Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
QoL-kyselylomakkeet (EORTC-QLQ-C30, ts. Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö – Elämänlaatukyselylomake, jossa on 30 kysymystä syöpäpotilaille) analysoidaan instrumenttien tekijöiden antamien suositusten ja ohjeiden (pisteytys- ja tulkintamateriaalit) mukaisesti. Potilaiden on vastattava 28 kysymykseen "ei ollenkaan" (1) - "erittäin" (4), joissa pienemmät pisteet tarkoittavat parempaa lopputulosta. Kaksi viimeistä kysymystä vaihtelevat "erittäin huonosta" (1) "erinomaiseen" (7), joissa korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta. |
Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
|
Elämänlaatu (PRO-CTCAE)
Aikaikkuna: Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
QoL-kyselylomakkeet (PRO-CTCAE, ts. Potilaiden raportoimat tulokset – Haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit) analysoidaan instrumenttien tekijöiden antamien vastaavien suositusten ja käsikirjojen (pisteytys- ja tulkintamateriaalit) mukaisesti. Potilaiden on vastattava 22 kysymykseen joko "ei mitään", "lievä", "kohtalainen", "vakava" ja "erittäin vaikea" tai "ei ollenkaan", "vähän", "jonkin verran", "melko vähän" "erittäin paljon". Pienemmät arvot tarkoittavat parempaa tulosta. |
Alkaen seulonnasta keskimäärin yhteen vuoteen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martin Reck, Prof. Dr., LungenClinic Grosshansdorf
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIO-TRK-0119
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .