Patiënten met ES-SCLC en ECOG PS=2 die atezolizumab-carboplatine-etoposide krijgen (SPACE)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief deelname aan translationeel onderzoek verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties die geen SOC zijn.
• ECOOG 2
• Ten minste één meetbare tumorlaesie (volgens RECIST1.1)
• Histologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC)
• Stadium IV ziekte (volgens UICC8)
• Geen actieve auto-immuunziekte

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • aantal neutrofielen > 1,5 x 109/L
  • trombocyten ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • INR ≤ 1,4 of aPTT ≤ 40 sec gedurende de laatste 7 dagen vóór de therapie [Proefpersonen onder therapeutische antistolling zijn toegestaan.]
  • bilirubine < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) < 3 x institutionele ULN (< 5 x ULN bij levermetastasen)
  • creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 45 ml/min
• Beschikbaarheid van tumorweefsel/blok
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis IMP een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. [WOCBP dient een adequate methode te gebruiken om zwangerschap gedurende 6 maanden na de laatste dosis IMP te voorkomen.]
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die IMP krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie toe te passen gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis IMP. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en mannen die azoospermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgaande systemische antikankertherapie voor stadium IV SCLC. [Maximaal één volledige cyclus-dosering van carboplatine+etoposide-chemotherapie binnen de context van de SOC is toegestaan ​​voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.] (Opmerking: eerdere behandeling voor ziekte in een beperkt stadium toegestaan).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór opname of 7 halfwaardetijden van eerder gebruikte onderzoeksmedicatie, afhankelijk van welke langer is
• Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-geprogrammeerde celdood-ligand 2 (anti-PD-L2) , anti-CD137 (4-1BB ligand, een lid van de Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR] familie), of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (anti-CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Eerdere behandeling in de huidige studie (exclusief falen van screening).
• Symptomatische CZS-metastasen. [Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden opgenomen.]
• Grote operatie ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Elke ongecontroleerde systemische ziekte, aandoening of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. bekende actieve HBV-, HCV- of hiv-infectie [Patiënten die hiv-positief zijn, worden toegelaten tot de studie, zolang ze stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-telling van ≥ 200 cellen/μl hebben en een niet-detecteerbare virale belasting hebben bij het tijdstip van screening.]
  2. actieve tuberculose
  3. elke andere actieve infectie die systemische therapie vereist
  4. voorgeschiedenis van allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie
  5. diagnose van immunodeficiëntie of patiënt krijgt chronische systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP
  6. andere actieve maligniteiten die behandeling vereisen
  7. klinisch significante of symptomatische cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte (incl. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) binnen 6 maanden vóór inschrijving
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke/vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar).
• Bekende overgevoeligheid voor carboplatine, etoposide of atezolizumab of voor één van de bestanddelen van het product.
• Medicatie waarvan bekend is dat deze interfereert met een van de in het onderzoek toegepaste middelen.
• Elke aandoening of ziekte die het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren (bijv. dementie).
• Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG].
• Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].