Patienten mit ES-SCLC und ECOG PS=2, die Atezolizumab-Carboplatin-Etoposid erhalten (SPACE)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, einschließlich Teilnahme an translationaler Forschung, die vom Probanden vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, die nicht SOC sind, erhalten wurde.
• ÖKO 2
• Mindestens eine messbare Tumorläsion (nach RECIST1.1)
• Histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
• Krankheitsstadium IV (nach UICC8)
• Keine aktive Autoimmunerkrankung

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l
  • Thrombozyten ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • INR ≤ 1,4 oder aPTT ≤ 40 Sek. während der letzten 7 Tage vor der Therapie [Patienten unter therapeutischer Antikoagulation sind erlaubt.]
  • Bilirubin < 1,5 x ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x ULN der Institution (< 5 x ULN bei Lebermetastasen)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe/Block
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten IMP-Dosis einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. [WOCBP sollte eine angemessene Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 6 Monate nach der letzten IMP-Dosis zu vermeiden.]
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die IMP erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten IMP-Dosis an die Empfängnisverhütung zu halten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (dh die postmenopausal oder chirurgisch steril sind) und Männer, die azoospermisch sind, benötigen keine Empfängnisverhütung.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorangegangene systemische Krebstherapie bei SCLC im Stadium IV. [Bis zu einer Vollzyklus-Dosierung einer Carboplatin+Etoposid-Chemotherapie im Rahmen einer SOC ist vor der Studienbehandlung erlaubt.] (Anmerkung: Vorbehandlung bei begrenztem Krankheitsstadium erlaubt).
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen vor Aufnahme oder 7 Halbwertszeiten der zuvor verwendeten Prüfmedikation, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Vorherige Therapie mit einem Anti-Programmierter Zelltod-Protein 1 (Anti-PD-1), Anti-Programmierter Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-L1), Anti-Programmierter Zelltod-Ligand 2 (Anti-PD-L2) , Anti-CD137 (4-1BB-Ligand, ein Mitglied der Familie der Tumornekrosefaktor-Rezeptoren [TNFR]) oder Anti-zytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4 (Anti-CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege abzielt).
• Frühere Behandlung in der vorliegenden Studie (schließt Screening-Versagen nicht ein).
• Symptomatische ZNS-Metastasen. [Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen können eingeschlossen werden.]
• Größere Operation ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

• Alle unkontrollierten systemischen Erkrankungen, Zustände oder Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. bekanntermaßen aktive HBV-, HCV- oder HIV-Infektion [Patienten, die HIV-positiv sind, werden in die Studie aufgenommen, solange sie unter antiretroviraler Therapie stabil sind, eine CD4-Zellzahl ≥ 200 Zellen/μl und eine nicht nachweisbare Viruslast bei haben die Zeit der Vorführung.]
  2. aktive Tuberkulose
  3. jede andere aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  4. Geschichte der Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs
  5. Diagnose einer Immunschwäche oder der Patient erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Dosis eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
  6. andere aktive maligne Erkrankungen, die einer Behandlung bedürfen
  7. klinisch signifikante oder symptomatische kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche/weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboplatin, Etoposid oder Atezolizumab oder einen der Bestandteile des Produkts.
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einem der in der Studie verwendeten Wirkstoffe interferieren.
• Jeder Zustand oder jede Krankheit, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Studienverfahren einzuhalten (z. B. Demenz).
• Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig in eine Anstalt eingewiesen wurde [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 4AMG].
• Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung nicht verstehen und sich daher im Lichte der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 3a AMG].