Patienter med ES-SCLC och ECOG PS=2 som får atezolizumab-karboplatin-etoposid (SPACE)
Enarmad fas II-studie hos patienter med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium (ES-SCLC) med dålig prestationsstatus som får atezolizumab-karboplatin-etoposid
Småcellig lungcancer (SCLC) är en snabbt förökande, neuroendokrin tumör som står för cirka 15 % av all lungcancer. De flesta patienter har metastaser vid primär diagnos som involverar platser som ben, binjurar, lever och hjärna.
Jämfört med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) har SCLC en unik naturhistoria med kortare fördubblingstid, högre tillväxtfraktion, tidigare utveckling av utbredda metastaser och enhetligt initialt svar på kemo- eller strålbehandling.
Kombinationen av cis- eller karboplatin och etoposid är standardvården vid första linjens behandling av SCLC (ED-SCLC) i stadium IV (extensiv sjukdom). Trots svarsfrekvenser på 50-80 % återfaller de flesta patienter inom sex månader och medianöverlevnadstiden är mindre än 10 månader. Mellan 14 och 23 % av SCLC-patienter utvecklar hjärnmetastaser.
Nya cellgifter såväl som riktade terapier har inte kunnat visa någon förbättring av överlevnaden hos denna patientgrupp.
Tidiga fasförsök med PD 1/PD L1-blockerande immunterapeutiska medel hos patienter med återkommande eller ED SCLC har visat lovande svarsfrekvenser och god tolerabilitet. Immunterapi kan också bidra till effektiviteten av systemisk behandling genom att bibehålla initiala svar på kemoterapi. En dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie indikerar att tillägg av atezolizumab till standardkemoterapi signifikant förbättrar total överlevnad och progressionsfri överlevnad jämfört med enbart kemoterapi hos behandlingsnaiva patienter med ED-SCLC som är i gott allmäntillstånd (ECOG 0 eller 1). Ungefär en av tre SCLC-patienter har dock en dålig prestationsstatus (ECOG≥2), vilket är förknippat med ännu kortare överlevnadstider på under åtta månader. För närvarande finns det lite information om genomförbarheten, säkerheten och effekten av att lägga till atezolizumab till standardkemoterapi för denna betydande del av patienterna.
Utredarna förväntar sig att atezolizumab utöver kemoterapi är genomförbart hos patienter med stadium IV SCLC och nedsatt prestationsstatus och därför kan avgörande effektdata erhållas i denna studie för att utvärdera en förmodad fas III-övergång i just denna patientpopulation.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bochum, Tyskland, 44791
- St. Josef Hospital
-
Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Georgsmarienhütte, Tyskland, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf GmbH
-
Halle, Tyskland, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Universität Heidelberg
-
Löwenstein, Tyskland, 74245
- Klinikum Löwenstein gGmbH
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
-
München, Tyskland, 80336
- Klinikum der Universität München
-
Paderborn, Tyskland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
-
Wangen, Tyskland, 88239
- Fachkliniken Wangen
-
Wiesbaden, Tyskland, 65199
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Helios Universitätsklinikum
-
-
-
-
-
Klagenfurt, Österrike, 9020
- Klinikum Klagenfurt
-
Krems, Österrike, 3500
- Universitatsklinikum Krems
-
Vienna, Österrike, 1160
- Karl Landsteiner Institut für Lungenforschung und Pneumologische Onkologie c/o Wilhelminenspital der Stadt Wien
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke inklusive deltagande i translationell forskning som erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar som inte är SOC.
- ECOG 2
- Minst en mätbar tumörskada (enligt RECIST1.1)
- Histologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC)
- Sjukdom i steg IV (enligt UICC8)
- Ingen aktiv autoimmun sjukdom
Adekvat organfunktion definierad som:
- neutrofilantal > 1,5 x 109/L
- trombocyter ≥ 100 x 109/L
- hemoglobin ≥ 9 g/dL
- INR ≤ 1,4 eller aPTT ≤ 40 sek under de sista 7 dagarna före behandling [Själv med terapeutisk antikoagulering är tillåtna.]
- bilirubin < 1,5 x ULN
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x institutionell ULN (< 5 x ULN vid levermetastaser)
- kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min
- Tillgänglighet av tumörvävnad/block
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före den första dosen av IMP.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). [WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 6 månader efter den sista dosen av IMP.]
- Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får IMP och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 6 månader efter den sista dosen av IMP. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) och män som är azoospermia behöver inte preventivmedel.
- Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
Exklusions kriterier:
- All föregående systemisk anticancerterapi för stadium IV SCLC. [Upp till en helcykeldos av karboplatin+etoposid-kemoterapi inom ramen för SOC är tillåten före studiebehandling.] (Obs: Tidigare behandling för sjukdom i begränsad stadium tillåten).
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering eller 7 halveringstider av tidigare använt prövningsläkemedel, beroende på vilket som är längre
- Tidigare terapi med ett anti-Programmerad celldödsprotein 1 (anti-PD-1), anti-Programmerad celldödsligand 1 (anti-PD-L1), anti-Programmerad celldödsligand 2 (anti-PD-L2) , anti-CD137 (4-1BB ligand, en medlem av tumörnekrosfaktorreceptorfamiljen [TNFR]), eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (anti-CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar).
- Tidigare behandling i föreliggande studie (inkluderar inte screeningmisslyckande).
- Symtomatiska CNS-metastaser. [Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser kan inkluderas.]
- Större operation ≤ 28 dagar före första dos av studiebehandling
Varje okontrollerad systemisk sjukdom, tillstånd eller samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat, inklusive men inte begränsat till:
- känd aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infektion [Patienter som är HIV-positiva är tillåtna i försöket, så länge de är stabila på antiretroviral terapi, har ett CD4-antal ≥ 200 celler/μL och har en odetekterbar virusmängd vid tidpunkten för visningen.]
- aktiv tuberkulos
- någon annan aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- historia av allogen vävnad/fast organtransplantation
- diagnos av immunbrist eller patienten får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av IMP
- annan aktiv malignitet som kräver behandling
- kliniskt signifikant eller symtomatisk kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom (inkl. hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) inom 6 månader före inskrivning
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga/kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år).
- Känd överkänslighet mot karboplatin, etoposid eller atezolizumab eller någon av produktens beståndsdelar.
- Läkemedel som är känt för att störa något av de medel som används i försöket.
- Alla tillstånd eller sjukdomar som kan störa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurerna (t.ex. demens).
- Patient som har varit intagen eller ofrivilligt institutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheter [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
- Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Atezolizumab
Fyra 21-dagarscykler av induktionsbehandling med atezolizumab+karboplatin+etoposid följt av 21-dagarscykler med underhållsbehandling med atezolizumab.
|
1200 mg i.v. på dag 1 i varje cykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Mätt från första dosen av experimentell IMP (eller första dosen av kemoterapi, beroende på vilket som inträffar först) till och med avslutad studie, i genomsnitt ett år.
|
OS definieras som tidslängden från den första dosen av experimentell IMP (eller första dosen av kemoterapi, beroende på vilket som inträffar först) till dödsdatumet.
En försöksperson som inte har dött kommer att censureras vid senast kända datum vid liv.
|
Mätt från första dosen av experimentell IMP (eller första dosen av kemoterapi, beroende på vilket som inträffar först) till och med avslutad studie, i genomsnitt ett år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (RECIST 1.1)
Tidsram: Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
ORR definieras som andelen av alla behandlade försökspersoner vars bästa övergripande svar (BOR) från baslinjen är antingen ett CR- eller PR per RECIST 1.1-kriterie.
BOR bestäms av det bästa svaret som registrerats mellan baslinjebedömningen (måste föregå datumet för första dosen av IMP) och datumet för objektivt dokumenterad progression.
För ämnen utan dokumenterad progression kommer alla tillgängliga svarsbeteckningar att bidra till BOR-bestämningen.
Bland alla behandlade försökspersoner kommer ORR (baserat på utredares bedömningar enligt RECIST 1.1) att sammanfattas med binomial svarsfrekvens och deras motsvarande tvåsidiga 95 % exakta CI med Clopper-Pearson-metoden.
|
Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
PFS definieras som tiden från första dosen av IMP till datumet för den första dokumenterade tumörprogressionen, baserat på utredares bedömningar (enligt RECIST 1.1), eller död på grund av någon orsak.
|
Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
|
Incidens av behandling – uppkomna biverkningar, allvarliga biverkningar och laboratorieavvikelser som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar, allvarliga biverkningar och laboratorieavvikelser som leder till att behandlingen avbryts kommer att användas som en indikator för säkerhet och tolerabilitet för IMP.
Toxicitet i dessa incidenter kommer att graderas med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
|
Livskvalitet (EORTC-QLQ-C30)
Tidsram: Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
QoL frågeformulär (EORTC-QLQ-C30, dvs. European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire med 30 frågor för patienter med cancer) kommer att analyseras enligt respektive rekommendationer och manualer (poäng- och tolkningsmaterial) som utfärdats av skaparna av instrumenten. Patienterna måste svara på 28 frågor från "inte alls" (1) till "väldigt mycket" (4), där lägre poäng betyder ett bättre resultat. De två sista frågorna sträcker sig från "mycket dålig" (1) till "utmärkt" (7), där högre poäng betyder ett bättre resultat. |
Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
|
Livskvalitet (PRO-CTCAE)
Tidsram: Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
QoL frågeformulär (PRO-CTCAE, dvs. Patientrapporterat utfall - Gemensamma terminologikriterier för biverkningar) kommer att analyseras enligt respektive rekommendationer och manualer (poäng- och tolkningsmaterial) som utfärdats av instrumentens skapare. Patienterna måste svara på 22 frågor, antingen från "ingen", "lindrig", "måttlig", "svår" till "mycket svår" eller från "inte alls", "lite", "något", "ganska mycket" lite" till "väldigt mycket". Lägre värden innebär ett bättre resultat. |
Från screening upp till i genomsnitt ett år.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Martin Reck, Prof. Dr., LungenClinic Grosshansdorf
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AIO-TRK-0119
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .