Pacjenci z ES-SCLC i ECOG PS=2 otrzymujący atezolizumab-karboplatyna-etopozyd (SPACE)
Jednoramienne badanie fazy II u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium zaawansowania (ES-SCLC) w złym stanie ogólnym, otrzymujących atezolizumab z karboplatyną i etopozydem
Drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) jest szybko proliferującym guzem neuroendokrynnym, który stanowi około 15% wszystkich przypadków raka płuc. Większość pacjentów ma przerzuty w pierwotnej diagnozie obejmujące kości, nadnercza, wątrobę i mózg.
W porównaniu z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) SCLC ma unikalną historię naturalną z krótszym czasem podwojenia, wyższą frakcją wzrostu, wcześniejszym rozwojem rozległych przerzutów i jednolitą początkową odpowiedzią na chemio- lub radioterapię.
Połączenie cis- lub karboplatyny i etopozydu jest standardem postępowania w leczeniu pierwszego rzutu SCLC w stadium IV (choroba zaawansowana) (ED-SCLC). Pomimo odsetka odpowiedzi na poziomie 50-80%, u większości pacjentów nawrót choroby następuje w ciągu sześciu miesięcy, a mediana czasu przeżycia wynosi mniej niż 10 miesięcy. U 14 do 23% pacjentów z SCLC rozwijają się przerzuty do mózgu.
Nowe leki cytotoksyczne oraz terapie celowane nie wykazały poprawy przeżycia w tej grupie chorych.
Badania wczesnej fazy leków immunoterapeutycznych blokujących PD 1/PD L1 u pacjentów z nawracającym lub ED SCLC wykazały obiecujące wskaźniki odpowiedzi i dobrą tolerancję. Immunoterapia może również przyczynić się do skuteczności leczenia systemowego poprzez utrzymanie początkowych odpowiedzi na chemioterapię. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 wskazuje, że dodanie atezolizumabu do standardowej chemioterapii znacznie poprawia przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji w porównaniu z samą chemioterapią u wcześniej nieleczonych pacjentów z ED-SCLC, którzy są w dobrym stanie ogólnym (ECOG 0 lub 1). Jednak około jeden na trzech pacjentów z SCLC ma zły stan sprawności (ECOG≥2), co wiąże się z jeszcze krótszym czasem przeżycia poniżej ośmiu miesięcy. Obecnie niewiele jest informacji dotyczących wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności dodania atezolizumabu do standardowej chemioterapii u tej znacznej części pacjentów.
Badacze spodziewają się, że atezolizumab w połączeniu z chemioterapią jest wykonalny u pacjentów z SCLC w IV stopniu zaawansowania i obniżonym stanem sprawności, a zatem w tym badaniu można uzyskać kluczowe dane dotyczące skuteczności, aby ocenić przypuszczalną zmianę fazy III w tej konkretnej populacji pacjentów.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Klagenfurt, Austria, 9020
- Klinikum Klagenfurt
-
Krems, Austria, 3500
- Universitatsklinikum Krems
-
Vienna, Austria, 1160
- Karl Landsteiner Institut für Lungenforschung und Pneumologische Onkologie c/o Wilhelminenspital der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Bochum, Niemcy, 44791
- St. Josef Hospital
-
Esslingen am Neckar, Niemcy, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
-
Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Georgsmarienhütte, Niemcy, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken
-
Großhansdorf, Niemcy, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf GmbH
-
Halle, Niemcy, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
-
Hamburg, Niemcy, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Heidelberg, Niemcy, 69126
- Universität Heidelberg
-
Löwenstein, Niemcy, 74245
- Klinikum Löwenstein gGmbH
-
Marburg, Niemcy, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Minden, Niemcy, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
-
München, Niemcy, 80336
- Klinikum der Universität München
-
Paderborn, Niemcy, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
-
Wangen, Niemcy, 88239
- Fachkliniken Wangen
-
Wiesbaden, Niemcy, 65199
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
-
Wuppertal, Niemcy, 42283
- Helios Universitätsklinikum
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda, w tym udział w badaniach translacyjnych, uzyskana od pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych, które nie są SOC.
- ECOG 2
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (zgodnie z RECIST 1.1)
- Histologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca (SCLC)
- Stopień IV choroby (wg UICC8)
- Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej
Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:
- liczba neutrofili > 1,5 x 109/l
- trombocyty ≥ 100 x 109/l
- hemoglobina ≥ 9 g/dl
- INR ≤ 1,4 lub aPTT ≤ 40 s w ciągu ostatnich 7 dni przed terapią [Osoby objęte terapeutyczną antykoagulacją są dozwolone.]
- bilirubina < 1,5 x GGN
- AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) < 3 x ULN w placówce (< 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
- kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
- Dostępność tkanki guza/bloku
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki IMP.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. [WOCBP powinien stosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 6 miesięcy po ostatniej dawce IMP.]
- Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący IMP i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 6 miesięcy po ostatniej dawce IMP. Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne po zabiegach chirurgicznych) oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.
- Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek poprzedzająca ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa SCLC w stadium IV. [Przed badanym leczeniem dozwolone jest maksymalnie jedno dawkowanie chemioterapii karboplatyną + etopozydem w ramach SOC w całym cyklu.] (Uwaga: dozwolone jest wcześniejsze leczenie choroby w ograniczonym stadium).
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem lub 7 okresów półtrwania wcześniej stosowanego leku próbnego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
- Wcześniejsza terapia białkiem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1), ligandem 1 przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L1), ligandem 2 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L2) , anty-CD137 (ligand 4-1BB, członek rodziny receptorów czynnika martwicy nowotworów [TNFR]) lub przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (anty-CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
- Wcześniejsze leczenie w niniejszym badaniu (nie obejmuje niepowodzenia badań przesiewowych).
- Objawowe przerzuty do OUN. [Można włączyć pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu.]
- Duża operacja ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
Jakakolwiek niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, stan lub choroba współistniejąca, które w opinii badacza mogłyby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania, w tym między innymi:
- znane aktywne zakażenie HBV, HCV lub HIV [Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, są dopuszczeni do badania, o ile są stabilni podczas leczenia przeciwretrowirusowego, mają liczbę CD4 ≥ 200 komórek/μl i niewykrywalne miano wirusa w czas seansu]
- czynna gruźlica
- jakiekolwiek inne czynne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego
- historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego
- rozpoznanie niedoboru odporności lub pacjent otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP
- inny aktywny nowotwór wymagający leczenia
- klinicznie istotna lub objawowa choroba układu sercowo-naczyniowego/naczyniowo-mózgowego (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niekontrolowana arytmia serca) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie).
- Znana nadwrażliwość na karboplatynę, etopozyd lub atezolizumab lub którykolwiek ze składników produktu.
- Lek, o którym wiadomo, że wchodzi w interakcję z którymkolwiek ze środków zastosowanych w badaniu.
- Jakikolwiek stan lub choroba, które mogą zakłócać zdolność osobnika do przestrzegania procedur badania (np. demencja).
- Pacjent, który został umieszczony w zakładzie karnym lub przymusowo umieszczony w zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG].
- Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Atezolizumab
Cztery 21-dniowe cykle terapii indukcyjnej atezolizumabem+karboplatyną+etopozydem, a następnie 21-dniowe cykle terapii podtrzymującej atezolizumabem.
|
1200 mg dożylnie w 1. dniu każdego cyklu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Mierzone od pierwszej dawki eksperymentalnego IMP (lub pierwszej dawki chemioterapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do zakończenia badania, średnio jeden rok.
|
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki eksperymentalnego IMP (lub pierwszej dawki chemioterapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do daty śmierci.
Podmiot, który nie umarł, zostanie ocenzurowany w ostatnim znanym terminie żywym.
|
Mierzone od pierwszej dawki eksperymentalnego IMP (lub pierwszej dawki chemioterapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do zakończenia badania, średnio jeden rok.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
ORR definiuje się jako odsetek wszystkich leczonych pacjentów, u których najlepsza całkowita odpowiedź (BOR) od wartości wyjściowej to CR lub PR zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
BOR określa się na podstawie oznaczenia najlepszej odpowiedzi odnotowanej między oceną wyjściową (musi poprzedzać datę podania pierwszej dawki IMP) a datą obiektywnie udokumentowanej progresji.
W przypadku osób bez udokumentowanej progresji wszystkie dostępne oznaczenia odpowiedzi będą miały wpływ na określenie BOR.
Wśród wszystkich leczonych pacjentów ORR (w oparciu o oceny badaczy zgodnie z RECIST 1.1) zostanie podsumowany za pomocą dwumianowych wskaźników odpowiedzi i odpowiadających im dwustronnych 95% dokładnych przedziałów ufności przy użyciu metody Cloppera-Pearsona.
|
Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki IMP do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu, na podstawie oceny badacza (zgodnie z RECIST 1.1) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
|
Częstość leczenia — nagłe zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych prowadzące do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, poważnych zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych prowadzących do przerwania leczenia zostanie wykorzystana jako wskaźnik bezpieczeństwa i tolerancji IMP.
Toksyczność w tych zdarzeniach zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI).
|
Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
|
Jakość życia (EORTC-QLQ-C30)
Ramy czasowe: Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
Kwestionariusze QoL (EORTC-QLQ-C30, tj. Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka – Kwestionariusz Jakości Życia z 30 pytaniami dla pacjentów z chorobą nowotworową) będą analizowane zgodnie z odpowiednimi zaleceniami i podręcznikami (materiały punktacji i interpretacji) wydanymi przez twórców narzędzi. Pacjenci muszą odpowiedzieć na 28 pytań od „wcale” (1) do „bardzo” (4), gdzie niższe wyniki oznaczają lepszy wynik. Dwa ostatnie pytania wahają się od „bardzo źle” (1) do „doskonałe” (7), gdzie wyższy wynik oznacza lepszy wynik. |
Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
|
Jakość życia (PRO-CTCAE)
Ramy czasowe: Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
kwestionariusze QoL (PRO-CTCAE, tj. Wyniki zgłaszane przez pacjentów – wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych) zostaną przeanalizowane zgodnie z odpowiednimi zaleceniami i podręcznikami (materiały do oceny i interpretacji) wydanymi przez twórców narzędzi. Pacjenci muszą odpowiedzieć na 22 pytania, od „żadnych”, „łagodnych”, „umiarkowanych”, „ciężkich” do „bardzo ciężkich” lub od „wcale”, „trochę”, „nieco”, „dość trochę” do „bardzo”. Niższe wartości oznaczają lepszy wynik. |
Począwszy od screeningu do średnio jednego roku.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Martin Reck, Prof. Dr., LungenClinic Grosshansdorf
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AIO-TRK-0119
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .