아테졸리주맙-카르보플라틴-에토포시드를 투여받는 ES-SCLC 및 ECOG PS=2 환자 (SPACE)
아테졸리주맙-카르보플라틴-에토포사이드를 투여받은 성능 상태가 좋지 않은 광범위 소세포폐암(ES-SCLC) 환자를 대상으로 한 단일군 2상 연구
소세포 폐암(SCLC)은 모든 폐암의 약 15%를 차지하는 빠르게 증식하는 신경내분비 종양입니다. 대부분의 환자는 뼈, 부신 땀샘, 간 및 뇌와 같은 부위를 포함하는 일차 진단에서 전이가 있습니다.
비소세포 폐암(NSCLC)과 비교하여 SCLC는 배가 시간이 짧고 성장 분율이 높으며 광범위한 전이가 조기에 발생하고 화학 요법 또는 방사선 요법에 대한 균일한 초기 반응과 같은 독특한 자연사를 가지고 있습니다.
시스- 또는 카보플라틴과 에토포사이드의 조합은 IV기(광범위한 질병) SCLC(ED-SCLC)의 1차 치료 표준 치료입니다. 50-80%의 반응률에도 불구하고 대부분의 환자는 6개월 이내에 재발하고 평균 생존 기간은 10개월 미만입니다. SCLC 환자의 14~23%에서 뇌전이가 발생합니다.
새로운 세포독성제와 표적 치료제는 이 환자군에서 생존율의 향상을 보여주지 못했습니다.
재발성 또는 ED SCLC 환자에 대한 PD 1/PD L1 차단 면역치료제의 초기 단계 시험에서 유망한 반응률과 우수한 내약성이 나타났습니다. 면역요법은 또한 화학요법에 대한 초기 반응을 유지함으로써 전신 치료의 효능에 기여할 수 있습니다. 이중 맹검, 위약 대조 3상 시험에서 표준 화학요법에 아테졸리주맙을 추가하면 치료 경험이 없는 양호한 전신 상태의 ED-SCLC 환자에서 화학요법 단독에 비해 전체 생존 및 무진행 생존이 유의하게 향상되는 것으로 나타났습니다(ECOG 0 또는 1). 그러나 SCLC 환자 3명 중 약 1명은 상태가 좋지 않아(ECOG≥2) 생존 기간이 8개월 미만으로 훨씬 짧습니다. 현재 이 상당한 비율의 환자에 대한 표준 화학요법에 아테졸리주맙을 추가하는 타당성, 안전성 및 효능에 관한 정보가 거의 없습니다.
연구자들은 화학 요법과 함께 아테졸리주맙을 병기 IV SCLC 및 저하된 활동 상태를 가진 환자에게 실현 가능하므로 이 특정 환자 모집단에서 추정되는 3상 전환을 평가하기 위해 이 시험에서 중요한 효능 데이터를 얻을 수 있을 것으로 기대합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bochum, 독일, 44791
- St. Josef Hospital
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Esslingen am Neckar, 독일, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH
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Freiburg im Breisgau, 독일, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Georgsmarienhütte, 독일, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken
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Großhansdorf, 독일, 22927
- LungenClinic Großhansdorf GmbH
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Halle, 독일, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau
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Hamburg, 독일, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Heidelberg, 독일, 69126
- Universität Heidelberg
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Löwenstein, 독일, 74245
- Klinikum Löwenstein gGmbH
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Marburg, 독일, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Minden, 독일, 32429
- Johannes Wesling Klinikum
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München, 독일, 80336
- Klinikum der Universität München
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Paderborn, 독일, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
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Wangen, 독일, 88239
- Fachkliniken Wangen
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Wiesbaden, 독일, 65199
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
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Wuppertal, 독일, 42283
- Helios Universitätsklinikum
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Klagenfurt, 오스트리아, 9020
- Klinikum Klagenfurt
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Krems, 오스트리아, 3500
- Universitatsklinikum Krems
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Vienna, 오스트리아, 1160
- Karl Landsteiner Institut für Lungenforschung und Pneumologische Onkologie c/o Wilhelminenspital der Stadt Wien
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- SOC가 아닌 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 번역 연구 참여를 포함한 서면 동의서.
- ECOG 2
- 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변(RECIST1.1에 따름)
- 조직학적으로 확인된 소세포 폐암(SCLC)
- IV기 질병(UICC8에 따름)
- 활성자가 면역 질환 없음
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 호중구 수 > 1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 치료 전 마지막 7일 동안 INR ≤ 1.4 또는 aPTT ≤ 40초 [치료적 항응고제를 투여받는 대상자는 허용됨.]
- 빌리루빈 < 1.5 x ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x 기관 ULN(간 전이의 경우 < 5 x ULN)
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분
- 종양 조직/차단의 가용성
- 가임 여성(WOCBP)은 IMP의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. [WOCBP는 IMP의 마지막 투여 후 6개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.]
- WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. IMP를 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 IMP의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
- 피험자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- IV기 SCLC에 대한 이전의 모든 전신 항암 요법. [SOC 맥락에서 카보플라틴+에토포사이드 화학요법의 최대 1회 전체 주기 투여는 연구 치료 전에 허용됩니다.] (참고: 제한된 단계의 질병에 대한 사전 치료가 허용됨).
- 포함 전 마지막 30일 또는 이전에 사용된 시험 약물의 7 반감기 중 더 긴 기간 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
- 항프로그램화된 세포사 단백질 1(항PD-1), 항프로그램화된 세포사 리간드 1(항PD-L1), 항프로그램화된 세포사 리간드 2(항PD-L2)를 사용한 선행 요법 , 항-CD137(4-1BB 리간드, 종양 괴사 인자 수용체[TNFR] 계열의 구성원), 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(항-CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 기타 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 항체 또는 약물).
- 본 연구의 이전 치료(선별 실패는 포함하지 않음).
- 증상이 있는 CNS 전이. [무증상 뇌전이 환자도 포함될 수 있습니다.]
- 대수술 ≤ 연구 치료제의 첫 투여 전 28일
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는, 조사자의 의견으로 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 통제되지 않는 전신 질환, 병태 또는 동반이환.
- 알려진 활동성 HBV, HCV 또는 HIV 감염 [HIV 양성인 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수가 ≥ 200 세포/μL이고 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 한 시험에 허용됩니다. 상영시간.]
- 활동성 결핵
- 전신 요법이 필요한 기타 활동성 감염
- 동종 조직/고형 장기 이식의 병력
- 면역결핍 진단을 받거나 환자가 IMP 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
- 치료가 필요한 기타 활동성 악성종양
- 임상적으로 중요하거나 증상이 있는 심혈관/뇌혈관 질환( 심근경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥) 등록 전 6개월 이내
- 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성/여성 환자(연간 1% 미만의 실패율).
- 카보플라틴, 에토포사이드 또는 아테졸리주맙 또는 제품의 구성 성분에 대해 알려진 과민성.
- 시험에 적용된 약제를 방해하는 것으로 알려진 약물.
- 연구 절차를 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 모든 상태 또는 질병(예: 치매).
- 법원 명령 또는 당국 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG].
- 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아테졸리주맙
아테졸리주맙+카보플라틴+에토포시드를 사용한 21일 주기의 유도 요법 4회에 이어 아테졸리주맙을 사용한 21일 주기의 유지 요법.
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1200mg i.v. 각 주기의 1일차에
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 실험적 IMP의 첫 번째 용량(또는 첫 번째 화학요법 용량 중 먼저 발생하는 용량)부터 연구 완료까지 평균 1년 동안 측정됩니다.
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OS는 실험적 IMP의 첫 번째 투여(또는 화학 요법의 첫 번째 투여, 둘 중 먼저 발생하는 것)부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
죽지 않은 대상은 마지막으로 알려진 살아있는 날짜에 검열됩니다.
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실험적 IMP의 첫 번째 용량(또는 첫 번째 화학요법 용량 중 먼저 발생하는 용량)부터 연구 완료까지 평균 1년 동안 측정됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)(RECIST 1.1)
기간: 스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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ORR은 기준선으로부터 최상의 전체 반응(BOR)이 RECIST 1.1 기준에 따라 CR 또는 PR인 모든 치료 대상자의 비율로 정의됩니다.
BOR은 기준선 평가(IMP의 첫 번째 투여 날짜 이전이어야 함)와 객관적으로 문서화된 진행 날짜 사이에 기록된 최상의 반응 지정에 의해 결정됩니다.
문서화된 진행이 없는 피험자의 경우 사용 가능한 모든 응답 지정이 BOR 결정에 기여합니다.
치료받은 모든 피험자 중에서 ORR(RECIST 1.1에 따른 조사자 평가를 기반으로 함)은 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 이항 반응률 및 해당하는 양측 95% 정확한 CI로 요약됩니다.
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스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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무진행 생존 생존(PFS)
기간: 스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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PFS는 조사자 평가(RECIST 1.1에 따름) 또는 모든 원인으로 인한 사망을 기반으로 IMP의 첫 번째 용량에서 처음 문서화된 종양 진행 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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치료-응급 부작용, 심각한 부작용 및 치료 중단으로 이어지는 검사실 이상 발생률
기간: 스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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치료 관련 유해 사례, 심각한 유해 사례 및 치료 중단으로 이어지는 검사실 이상 발생률은 IMP의 안전성 및 내약성에 대한 지표로 사용될 것입니다.
이러한 사고의 독성은 NCI(National Cancer Institute)의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
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스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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삶의 질(EORTC-QLQ-C30)
기간: 스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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QoL 설문지(EORTC-QLQ-C30, 즉 유럽 암 연구 및 치료 기구 - 암 환자를 위한 30개의 질문이 있는 삶의 질 설문지)는 기기 제작자가 발행한 각각의 권장 사항 및 매뉴얼(채점 및 해석 자료)에 따라 분석됩니다. 환자는 "전혀 그렇지 않음"(1)에서 "매우 많이"(4)까지 28개의 질문에 답해야 하며, 낮은 점수는 더 나은 결과를 의미합니다. 마지막 두 질문의 범위는 "매우 나쁨"(1)에서 "우수함"(7)이며 점수가 높을수록 더 좋은 결과를 의미합니다. |
스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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삶의 질(PRO-CTCAE)
기간: 스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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QoL 설문지(PRO-CTCAE, 즉 Patient Reported Outcome - Common Terminology Criteria for Adverse Events)는 기기 작성자가 발행한 각 권장 사항 및 매뉴얼(점수 및 해석 자료)에 따라 분석됩니다. 환자는 "없음", "가벼움", "보통", "심각함"에서 "매우 심각함" 또는 "전혀 없음", "약간", "약간", "매우 심함"에 이르는 22개의 질문에 답해야 합니다. 비트"에서 "매우"로. 낮은 값은 더 나은 결과를 의미합니다. |
스크리닝부터 시작해 평균 1년까지.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Martin Reck, Prof. Dr., LungenClinic Grosshansdorf
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