Пациенты с ES-SCLC и ECOG PS = 2, получающие атезолизумаб-карбоплатин-этопозид (SPACE)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, включая участие в трансляционном исследовании, полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки, не являющиеся SOC.
• ЭКОГ 2
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение (согласно RECIST1.1)
• Гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
• IV стадия заболевания (согласно UICC8)
• Отсутствие активного аутоиммунного заболевания

• Адекватная функция органа определяется как:

  • количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л
  • тромбоциты ≥ 100 х 109/л
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • МНО ≤ 1,4 или АЧТВ ≤ 40 с в течение последних 7 дней перед терапией [Разрешены субъекты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию.]
  • билирубин < 1,5 х ВГН
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 3 x ВГН учреждения (< 5 x ULN в случае метастазов в печень)
  • креатинин ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин
• Наличие опухолевой ткани/блока
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 72 часов до первой дозы ИЛП.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. [WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 6 месяцев после последней дозы ИМФ.]
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим ИЛП и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 6 месяцев после последней дозы ИЛП. Женщины, не способные к деторождению (т. е. находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные), и мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Любая предшествовавшая системная противораковая терапия МРЛ IV стадии. [До начала лечения в рамках исследования разрешается до одного полного цикла химиотерапии карбоплатин + этопозид в контексте SOC.] (Примечание: допускается предварительное лечение ограниченной стадии заболевания).
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней до включения или 7 периодов полувыведения ранее использовавшегося исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
• Предварительная терапия белком 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-1), лигандом 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1), лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L2) , анти-CD137 (лиганд 4-1BB, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли [TNFR]) или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (анти-CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Предшествующее лечение в настоящем исследовании (не включает неудачу скрининга).
• Симптоматические метастазы в ЦНС. [Могут быть включены пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг.]
• Обширное хирургическое вмешательство ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата

• Любое неконтролируемое системное заболевание, состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования, включая, помимо прочего:

  1. известная активная инфекция HBV, HCV или ВИЧ [Пациенты, которые являются ВИЧ-позитивными, допускаются к участию в исследовании, если они стабильны на антиретровирусной терапии, имеют количество CD4 ≥ 200 клеток/мкл и имеют неопределяемую вирусную нагрузку на время просмотра.]
  2. активный туберкулез
  3. любая другая активная инфекция, требующая системной терапии
  4. история трансплантации аллогенных тканей/солидных органов
  5. диагноз иммунодефицита или пациент получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы ИЛП
  6. другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения
  7. клинически значимое или симптоматическое сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского/женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год).
• Известная гиперчувствительность к карбоплатину, этопозиду или атезолизумабу или любому из компонентов продукта.
• Лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с любым из агентов, применяемых в исследовании.
• Любое состояние или заболевание, которое может помешать способности субъекта соблюдать процедуры исследования (например, деменция).
• Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по распоряжению суда или властями [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ].
• Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].